الدواء الأول لعلاج فرط أمونيا الدم الحاد المرتبط بحمض الدم البروبيونيك وحمض الميثيل مالونيك!

أعلنت شركة Recordati ، وهي شركة أدوية للأمراض النادرة ، مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على أقراص Carbaglu (حمض carglumic) 200 ملغ لمؤشر جديد: كعامل مساعد لعلاج الرعاية القياسية للأطفال والبالغين. فرط أمونيا الدم الحاد الناجم عن حمض الدم البروبيوني (PA) أو حمض الدم الميثيل (MMA).

الجدير بالذكر أن كارباغلو هو الدواء الأول والوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج فرط أمونيا الدم الحاد الناجم عن PA و MMA تمت الموافقة على Carbaglu في البداية من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج نقص N-acetylglutamate synthase (NAGS) (اضطراب أيضي نادر آخر): كعامل مساعد لعلاج الرعاية القياسية لعلاج فرط أمونيا الدم الحاد الناجم عن نقص NAGS ، يستخدم لعلاج الصيانة من فرط أمونيا الدم المزمن الناجم بواسطة نقص NAGS.

يعتبر كل من PA و MMA من الاضطرابات الأيضية الوراثية النادرة ، بسبب نقص نشاط الإنزيم ، مما يؤدي إلى اختلال وظيفي في خطوات محددة من هدم الأحماض الأمينية أو انهيار بعض الأحماض الدهنية. لذلك ، تتراكم المستقلبات السامة ، مما قد يؤدي إلى فرط أمونيا الدم ، وهو تهديد محتمل للحياة. في المرضى الذين يعانون من نقص NAGS ، PA و MMA ، يعمل Carbaglu ، كبديل لـ N-acetylglutamate (NAG) ، على تحسين أو استعادة وظيفة دورة اليوريا عن طريق تنشيط carbamoyl phosphate synthase (CPS 1) ، وتعزيز إزالة السموم من الأمونيا وإنتاج اليوريا.

قال مندل توكمان ، الأستاذ الفخري في طب الأطفال وعالم الوراثة الطبية في كلية الطب والعلوم الصحية بجامعة جورج واشنطن: "حاليًا ، هناك عدد قليل من الأدوية المعتمدة لعلاج فرط أمونيا الدم ، ولا يوجد دواء مناسب لعلاج فرط أمونيا الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من PA و MMA. أمونيا الدم. قد يقلل Carbaglu من مستويات الأمونيا المرتفعة في البلازما في المواقف الحرجة ، مما قد يؤثر على هؤلاء المرضى.&مثل ؛

وقال أندريا ريكوراتي ، الرئيس التنفيذي لشركة Recordati: "يواجه الأشخاص الذين يعانون من هذه الأمراض مضاعفات خطيرة محتملة لفرط أمونيا الدم ، والتي ، إذا تُركت دون علاج ، قد تؤدي إلى غيبوبة أو حتى الموت. يسعدنا جدًا تلقي موافقة Carbaglu الجديدة على المؤشر. سيمكن Recordati من تلبية الاحتياجات الطبية غير الملباة لهؤلاء المرضى.&مثل ؛

يتم دعم موافقة FDA&# 39 ؛ على هذا المؤشر الجديد من خلال تجربة سريرية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل ، متعددة المراكز قارنت التجربة فعالية Carbaglu والدواء الوهمي في علاج فرط أمونيا الدم لدى مرضى PA أو MMA. أظهرت تقييمات الفعالية المستندة إلى 90 حلقة من فرط أمونيا الدم في 24 مريضًا أن المرضى الذين عولجوا مع Carbaglu كان لديهم انخفاض أسرع في نيتروجين الأمونيا مقارنة بالمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الوقت من الإدارة الأولى لمستويات الأمونيا في الدم أقل من 50 ميكرولتر / لتر أو التفريغ من المستشفى. في الأيام الثلاثة الأولى من العلاج ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، حققت مجموعة علاج Carbaglu نسبة أعلى من نقطة النهاية الأولية.

في التجارب السريرية ، كان لدى 42.2٪ من 90 حالة من حالات فرط أمونيا الدم رد فعل سلبي واحد على الأقل. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي (5٪) قلة العدلات ، فقر الدم ، القيء ، عدم توازن الكهارل ، فقدان الشهية ، نقص السكر في الدم ، الخمول / الغيبوبة ، اعتلال الدماغ والتهاب البنكرياس / زيادة الليباز.