منحت ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية الأولوية لمراجعة الموضعية JAK مثبط Opzelura كريم

Incyte أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت Opzelura (ruxolitinib, 1.5٪ كريم) تطبيق المخدرات الجديدة التكميلية (SNDA) ومنح الأولوية مراجعة: الدواء هو غير الستيرويدية, المضادة للالتهابات, مثبطات JAK الموضعية لعلاج البهاق (البهاق) في البالغين والمراهقين (سن> 12 سنة). حددت إدارة الأغذية والعقاقير "قانون رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيا( PDUFA)" في 18 أبريل 2022. في أكتوبر من هذا العام ، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) طلب ترخيص التسويق من Opzelura (MAA) وبدأت عملية مراجعة رسمية: يتم استخدامه للبالغين والمراهقين (العمر > 12 عاما) لعلاج البهاق غير المجزأ بمشاركة الوجه.

إذا تمت الموافقة عليه، سوف كريم ruxolitinib يكون الدواء الأول والوحيد المستخدم لعلاج البهاق لإعادة الهضم. البهاق هو مرض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز دهش الجلد، وهو مرض جلدي الناجمة عن فقدان الخلايا المنتجة للصبغة، والخلايا الصباغية، والتي غالبا ما تؤثر على الجمال. البهاق يؤثر على حوالي 0.5٪ -2.0٪ من سكان العالم. حاليا، لا يوجد علاج المخدرات المعتمدة من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية أو الاتحاد الأوروبي EMA لعلاج البهاق. يمكن أن يحدث المرض في أي عمر ، على الرغم من أن العديد من الأشخاص الذين يعانون من البهاق سيعانون من الأعراض الأولية قبل سن 20.

كريم Ruxolitinib هو صياغة Incyte على براءة اختراع من انتقائي يانوس كيناز 1 وجانوس كيناز 2 (JAK1/JAK2) مثبط ruxolitinib، مصممة للتطبيق الموضعي. Incyte لديه حقوق عالمية لتطوير وتسويق كريم ruxolitinib. حاليا، كريم ruxolitinib هو في المرحلة 3 التنمية السريرية: (1) لعلاج التهاب الجلد التأتبي خفيفة إلى معتدلة (مشروع TRuE-AD)؛ (2) لعلاج البهاق في المراهقين والبالغين (مشروع TRuE-V).

في سبتمبر 2021، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على أوبزيلورا (كريم روكسوليتينيب) للعلاجات المزمنة قصيرة الأجل وغير المستدامة. فشل تلقي العلاجات الموضعية الموصوفة طبيا في السيطرة على المرض بشكل كاف أو عندما تكون هذه العلاجات غير مرغوب فيها وغير معرضة للخطر المناعي خفيفة إلى معتدلة التهاب الجلد التأتبي (AD) المراهقين (سن ≥ 12 سنة) والمرضى البالغين.

ومن الجدير بالذكر أن أوبزيلورا هو مثبط جاك الموضعي الأول والوحيد الذي وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية. وقد أظهرت الدراسات أن خلل تنظيم مسار JAK-STAT يؤدي إلى السمات الرئيسية لل AD ، مثل الحكة والالتهاب وضعف حاجز الجلد. في المرحلة 3 دراسة سريرية, العلاج أوبزيلورا خفضت بشكل كبير التهاب الجلد والحكة المرتبطة AD. والحد من الحكة يمكن أن يحسن النتائج الرئيسية المرتبطة بالأمراض ونوعية الحياة لمرضى الأمراض.

ويستند التطبيق التنظيمي لكريم ruxolitinib لعلاج البهاق على نتائج المرحلة الرئيسية 3 TRuE-V مشروع التجارب السريرية. وأظهرت البيانات أن الدراستين السريريتين للمرحلة الثالثة من المشروع وصلتا إلى نقاط النهاية الثانوية الأولية والرئيسية: بعد 24 أسبوعا من العلاج، مقارنة بمجموعة علاج الكريمات الناشئة، تم استعادة آفات جلد الوجه والجسم كله في مجموعة علاج كريم روكسوليتينيب وتحسن اللون بشكل كبير. في هذا المشروع ، لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل موقعية مهمة سريريا لكريم ruxolitinib لمدة 24 أسبوعا ، والسلامة العامة جيدة.

وقال جوناثان ديكنسون، نائب الرئيس التنفيذي والمدير العام الأوروبي لشركة Incyte: "يمثل قبول EMA لكريم ruxolitinib MAA معلما هاما لمجموعة المرضى الذين يعانون من البهاق. وبالنسبة لهم، عادة ما تتأثر حياتهم اليومية بشكل كبير، وخيارات العلاج محدودة حاليا. . نحن ملتزمون بالاستماع إلى آراء مجتمع المرضى لفهم كيف يمكننا المساعدة في تلبية الاحتياجات غير الملباة ودعم مقدمي الرعاية الصحية لإدارة هذا المرض الصعب بشكل أفضل. ونحن نتطلع إلى العمل مع الوكالات التنظيمية لتحسين هذا العلاج المحتمل الجديد الذي يجلب المرضى المؤهلين".

Ruxolitinib هو العنصر الصيدلاني النشط من دواء Incyte عن طريق الفم Jakafi. تمت الموافقة على الدواء ل 3 مؤشرات في الولايات المتحدة: (1) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسولفيدرييلوريا؛ (2) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسيلفيدرييلوريا؛ (2) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسيلفيدرييلوريا. (2) علاج المرضى البالغين متوسطة وعالية المخاطر مع التليف النقوي (MF)، بما في ذلك MF الأولية، ما بعد PV MF، ما بعد الجلطة الأساسية MF؛ (3) علاج الستيرويد- الانكسار الحاد الكسب غير المشروع مقابل المضيف المرض (GVHD) المرضى. من بينها ، تمت الموافقة على المؤشر الثالث من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في مايو 2019 ، وكان أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج هذا المؤشر. يباع جاكافي من قبل Incyte في الولايات المتحدة ، وتباع نوفارتيس تحت اسم العلامة التجارية Jakavi في أسواق خارج الولايات المتحدة.

في الوقت الحاضر، الحفل هو أيضا تطوير جزيء ruxolitinib المعدلة مع التكنولوجيا الكيميائية الديوتريوم-CTP-543. في المرحلة الثانية دراسة سريرية, وقد أظهرت فعالية قوية في علاج الثعلبة areata. الثعلبة areata هو مرض المناعة الذاتية التي تسبب فقدان الشعر الجزئي أو الكامل. التعديل الكيميائي الديوتريوم من ruxolitinib يمكن أن تغير الدوائية البشرية، وبالتالي تعزيز استخدامه كعلاج للثعلبة أرياتا. في الولايات المتحدة، منحت ادارة الاغذية والعقاقير CTP-543 حالة المسار السريع لعلاج الثعلبة أرياتا.