Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) يؤخر بشكل كبير تدهور وظائف الرئة!

أعلنت Boehringer Ingelheim مؤخرًا عن بيانات تحليل جديدة من تجربة المرحلة الثالثة INBUILD. قيمت التجربة Ofev (نينتيدانيب) في علاج مرض الرئة الخلالي الليفي المزمن (PF-ILD) مع النمط الظاهري التدريجي. أظهرت النتائج أنه خلال فترة العلاج التي استمرت 52 أسبوعًا ، كانت نسبة المرضى في مجموعة Ofev الذين انخفضت وظائف الرئة لديهم بنسبة 10 ٪ أو أكثر أقل بكثير من تلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. أكد تحليل بيانات منفصل التأثير الثابت لـ Ofev في تقليل المعدل السنوي للانخفاض في السعة الحيوية القسرية (FVC) في المرضى الذين يعانون من مرض ILD الليفي المزمن ، بغض النظر عن الخصائص الديموغرافية أو وظائف الرئة أو تشخيص المرض. تم نشر هذه النتائج على الإنترنت في المؤتمر الافتراضي الأخير للجمعية الأمريكية لأمراض الصدر (ATS).

Ofev هو مثبط متعدد الأهداف للتيروزين كيناز يمكن أن يثبط المسارات الرئيسية المشاركة في التليف الرئوي في مرض الرئة الخلالي (ILD). حتى الآن ، تمت الموافقة على Ofev لثلاث مؤشرات: (1) لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ؛ (2) لعلاج مرض الرئة الخلالي المرتبط بالتصلب الجهازي (SSc-ILD) ؛ (3) يتم استخدامه لعلاج أمراض الرئة الخلالية التليفية المزمنة الأخرى (PF-ILD) مع النمط الظاهري التدريجي إلى جانب IPF.

Ofev هو الدواء الوحيد الذي يمكنه إبطاء التدهور في وظائف الرئة لدى مرضى SSc-ILD ، وهو الدواء الوحيد المعتمد لعلاج PF-ILD. في الصين ، تمت الموافقة على Ofev لعلاج IPF و SSc-ILD ، وتم قبول طلب علاج PF-ILD من قبل إدارة الغذاء والدواء الحكومية في نهاية العام الماضي.

قال الدكتور توماس ليونارد ، المدير التنفيذي للتطوير الإكلينيكي والشؤون الطبية في Boehringer Ingelheim Professional التمريض IPF / ILD: "لقد شجعتنا النتائج المتعلقة بـ Ofev&# 39 ؛ s انخفاض وظائف الرئة في المرضى الذين يعانون من اعتلال ليفي مزمن تدريجي ( PF-ILD). تساعد النتائج الجديدة في دعم الأدلة العلمية المتزايدة لاستخدام Ofev.&مثل ؛

في يوليو من هذا العام ، وافق الاتحاد الأوروبي على Ofev لعلاج PF-ILD. تعتمد الموافقة على نتائج دراسة المرحلة الثالثة INBUILD ، وهي أول دراسة إكلينيكية تحقق نقطة النهاية الأولية في مجتمع مرضى ILD. الدراسة عبارة عن دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، مجموعة متوازية ، أجريت في 153 مركزًا إكلينيكيًا في 15 دولة ، وقامت بتقييم فعالية Ofev (150 مجم ، مرتين في اليوم) لمدة 52 أسبوعًا لمرضى PF-ILD والسلامة والتسامح. في الدراسة ، تم تقييم إجمالي 663 مريضًا ، أظهر 412 (62.1٪) منهم تغيرات تشبه الالتهاب الرئوي الخلالي (UIP) في التصوير المقطعي عالي الدقة (HRCT). تم اختيار المرضى بشكل عشوائي وفقًا لنمط التليف الذي تم اكتشافه بواسطة HRCT ، وتم تقييم وظيفة الرئة من خلال المعدل السنوي للانخفاض في السعة الحيوية القسرية (FVC).

أظهرت النتائج أنه بعد 52 أسبوعًا من العلاج ، انخفض FVC للمرضى في مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 188 مل ، وانخفض FVC للمرضى في مجموعة Ofev بمقدار 81 مل. هذا يعني أن Ofev أبطأ من التدهور في وظائف الرئة بنسبة 57٪ (107 مل / سنة) مقارنة بالدواء الوهمي. في هذه الدراسة ، كان علاج Ofev&لتقليل تدهور وظائف الرئة ثابتًا في جميع المرضى ، بغض النظر عن نمط التليف في HRCT ، وكان متسقًا مع نتائج علاج Ofev&لـ IPF و SSc-ILD المرضى. على وجه التحديد ، في المرضى الذين يعانون من التليف الشبيه بـ UIP على HRCT ، أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن علاج Ofev يقلل من انخفاض وظائف الرئة بنسبة 61 ٪ (128.2 مل / سنة).

في هذه الدراسة ، ارتبط Ofev بانخفاض عددي في خطر التفاقم أو الوفاة مقارنة بالدواء الوهمي. تترافق فائدة العلاج أيضًا مع انخفاض في النتائج التي يبلغ عنها المريض (مثل ضيق التنفس والسعال). تتوافق السلامة التي تمت ملاحظتها في هذه الدراسة مع التجارب السريرية IPF و SSc-ILD. كان الإسهال هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا. كانت نسبة حدوث مجموعة علاج Ofev ومجموعة الدواء الوهمي 66.9٪ و 23.9٪ على التوالي.

ILD (مصدر الصورة: pulmonaryfibrosisnews.com)

أظهر آخر تحليل نُشر في اجتماع ATS أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كانت نسبة المرضى في مجموعة Ofev الذين يعانون من انخفاض بنسبة 10 ٪ أو أكثر في وظائف الرئة أقل. يعتمد التحليل على التغييرات في معدل الانخفاض المتوقع للقيمة العادلة في السعة الحرجة> ؛ 5٪ و> ؛ 10٪ بين الفحص الأساسي و 52 أسبوعًا. FVC هي طريقة معترف بها لقياس وظائف الرئة ، ويعتبر انخفاض السعة الحيوية القسرية مؤشرًا على تطور المرض.

مقارنة مع الدواء الوهمي ، أبطأ Ofev من انخفاض وظائف الرئة (النسبة المئوية من السعة الحيوية القسرية المتوقعة). في 52 أسبوعًا ، خفضت Ofev نسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض مطلق في FVC> ؛ 5٪ (43.4٪ مقابل 55٪) ونسبة المرضى الذين يعانون من انخفاض مطلق في FVC> ؛ 10٪ (28.3٪ مقابل 36.6٪) مقارنة مع الدواء الوهمي.

في تحليل منفصل محدد مسبقًا ، تم تقييم معدل الانخفاض في السعة الحيوية القسرية (مل / سنة) في غضون 52 أسبوعًا بناءً على الخصائص الأساسية التالية ، بما في ذلك: الجنس والعمر (GG lt ؛ 65 عامًا ، 65 عامًا) ، العرق ( أبيض ، آسيوي ، أسود / أمريكي من أصل أفريقي) ، FVC (توقع ≤70٪ ،> ، 70٪) ، تشخيص ILD (التهاب رئوي تحسسي ، أمراض المناعة الذاتية ، التهاب رئوي خلالي مجهول السبب [iNSIP] ، التهاب رئوي خلالي مجهول السبب غير قابل للتمييز [IIP] ، ILD أخرى).

أظهر التحليل أنه ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، خفض Ofev المعدل السنوي للانخفاض في FVC في المرضى الذين يعانون من مرض ILD التليفي المزمن ، بغض النظر عن التركيبة السكانية الأساسية أو وظائف الرئة أو تشخيص ILD.

قال مارتن كولب ، أستاذ طب الجهاز التنفسي في كلية الطب بجامعة ماكماستر في هاميلتون ، أونتاريو: "تدعم هذه النتائج تجربة Ofev في المرضى الذين يعانون من مرض ILD الليفي المزمن بخصائص ديموغرافية مختلفة ، ووظائف الرئة أو التشخيص السريري ، وتفاقم المرض. تأثير علاجي.&مثل ؛

يشمل مرض الرئة الخلالي (ILD) أكثر من 200 نوع من الأمراض التي يمكن أن تسبب التليف الرئوي. التليف الرئوي هو ندبة لا رجعة فيها في أنسجة الرئة ، ولها تأثير سلبي على وظائف الرئة. يمكن للمرضى المصابين بـ ILD تطوير النمط الظاهري التدريجي (PF-ILD) ، مما يسبب التليف الرئوي ، مما يؤدي إلى انخفاض وظائف الرئة ، وانخفاض جودة الحياة ، والالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب الأكثر شيوعًا والتليف الرئوي مجهول السبب (IPF). بغض النظر عن المرض الأساسي ، فإن المسار والأعراض متشابهة في PF-ILD. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 18-32 ٪ من المرضى الذين يعانون من مرض ILD غير IPF معرضون لخطر النمط الظاهري لمرض التليف التدريجي (PF-ILD).

أنواع مجهولة السبب من ILD غير القابل للتجزئة ، واضطراب نقص المناعة المكتسب (ILD) المناعي الذاتي ، والالتهاب الرئوي المفرط التحسسي المزمن ، والساركويد ، والتهاب العضلات ، ومتلازمة سجوجرن ، والتهاب الرئتين لدى عمال الفحم ، والالتهاب الرئوي الخلالي (مثل الالتهاب الرئوي الخلالي غير المحدد السبب) هو مرض قد يتطور إلى نمط ظاهري ليفي تدريجي. -ILD).