بريستول مايرز Opdivo (أوديفو) تلقى أول موافقة تنظيمية ، بغض النظر عن PD - L1 ، والبقاء على قيد الحياة لفترات طويلة بشكل كبير!

بريستول مايرز سكويب (BMS) أعلنت مؤخرا أن وزارة الصحة والعمل والرفاه اليابانية (MHLW) وافقت على العلاج المضادة لPD-1 Opdivo (Odivo، الاسم الشائع: nivolumab، nivolumab) لتطور المرض بعد تلقي العلاج الكيميائي المرضى الذين يعانون من سرطان المريء المتقدمة أو المتكررة غير قابل للاستئصال. الجدير بالذكر أن هذه الموافقة هي أول موافقة من Opdivo في علاج سرطان المريء المتقدم. هذا الدواء هو أيضا أول خطة علاج الأورام المناعية التي وافقت عليها اليابان لعلاج سرطان المريء. في الدراسات السريرية، بغض النظر عن حالة التعبير PD-L1، بالمقارنة مع العلاج الكيميائي، أوديفو لفترات طويلة جدا البقاء على قيد الحياة وتحسين نوعية الحياة عموما. وسيوفر الدواء علاجاً هاماً من الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من سرطان المريء المتقدم.

وتستند هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثالثة الجذب-3 التجربة السريرية (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). هذا هو متعدد المراكز، عشوائية، مفتوحة التسمية، دراسة عالمية في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتقدمة أو الانتكاسية غير قابل للاستئصال (ESCC) الذين هم الانكسار أو التعصب للعلاج المركب مع السطر الأول من الفلوروميريميدين والبلاتين نفذت من أجل تقييم فعالية وسلامة Opdivo بالنسبة للعلاج الكيميائي (docetaxel أو paclitaxel). حدث تسجيل المرضى بشكل رئيسي في آسيا، وكان ما يصل إلى 96٪ من المرضى في مجموعتي العلاج من آسيا. في الدراسة ، تلقى المرضى العلاج حتى تفاقم المرض أو سمية غير مقبولة. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، وشملت نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) ، ومعدل مكافحة الأمراض (DCR) ، ومدة الاستجابة (DOR) ، والسلامة التي قيّمها المحقق Sex. وقد تم البحث تحت رعاية شريك بريستول مايرز سكويب في أوبديفو أوبديفو أونيو فارما.

وتم الإعلان عن نتائج الدراسة في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية للأورام (ESMO) في نهاية سبتمبر 2019، كما تم نشرها في مجلة لانسيت للأورام. وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية لنظام التشغيل: بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي، وأظهرت مجموعة علاج Opdivo تحسنا ً كبيراً إحصائياً في نظام التشغيل وانخفاضاً بنسبة 23٪ في خطر الوفاة (الموارد البشرية = 0.77، 95٪ CI: 0.62-0.96، p = 0.019)، يتم تمديد نظام التشغيل الوسيط بمقدار 2.5 شهر (10.9 شهر [95% CI: 9.2-13.3] مقابل 8.4 أشهر [95٪ CI : 7.2-9.9]). وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرا (معدل نظام التشغيل) من مجموعة العلاج Opdivo ومجموعة العلاج الكيميائي 47٪ (95٪ CI: 40-54)، 34٪ (95٪ CI: 28-41)، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرا (معدل نظام التشغيل) هم 31٪ (95٪ CI: 24-37) و 21٪ (95٪ CI: 15-27). بغض النظر عن مستوى التعبير PD-L1 للورم، لوحظ تدليل أوبديفو على البقاء على قيد الحياة. أظهر تحليل استكشافي لنتائج المريض المبلغ عنها أن المرضى الذين يتلقون أوبديفو حققوا تحسنًا عامًا كبيرًا في جودة الحياة مقارنة بالعلاج الكيميائي.

من حيث ORR، كانت مجموعة علاج Opdivo ومجموعة العلاج الكيميائي 19٪ (95٪ CI: 14-26) و 22٪ (95٪ CI: 15-29)، على التوالي. ومع ذلك، أظهرت الدراسات أن أوبديفو مددت بشكل كبير مدة الاستجابة المتوسطة مقارنة بالعلاج الكيميائي (دور: 6.9 أشهر [95٪ CI: 5.4-11.1] مقابل 3.9 أشهر [95٪ CI: 2.8-4.2]). في وقت قطع البيانات ، ظل 7 مرضى في مجموعة علاج Opdivo في مغفرة ، مقارنة بمريضين في مجموعة العلاج الكيميائي. من حيث البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS), لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعة العلاج Opdivo ومجموعة العلاج الكيميائي (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

في هذه الدراسة، وسلامة Opdivo يتسق مع الدراسات السابقة التي أجريت في ESCC والأورام الصلبة الأخرى. بالمقارنة مع العلاج الكيميائي، فإن الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج في Opdivo أقل. معدل الإصابة TREA في أي درجة في المرضى الذين عولجوا أوبديفو هو 60٪، و 95٪ في المرضى الذين يعانون من العلاج الكيميائي. كان معدل الإصابة بالصف 3 أو الصف 4 TREA أقل في مجموعة علاج Opdivo منه في مجموعة العلاج الكيميائي (18٪ مقابل 63٪)، وكانت نسبة المرضى الذين يعانون من توقف TREA هي نفسها في كلتا المجموعتين (كلاهما 9٪).

وقال فؤاد ناموني، رئيس قسم تطوير الأورام في بريستول مايرز سكويب: "نحن فخورون مع شريكنا أونو للأدوية بتقديم أوبديفو كبديل للعلاج الكيميائي لمرضى سرطان المريء اليابانيين بغض النظر عن وضعهم في PD-L1. هذه هي المرة الأولى التي تمت الموافقة على Opdivo في سرطان المريء، مما يدل على التزامنا المتقدمة خيارات العلاج لتوسيع بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي الحراري. "

سرطان المريء هو سابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم وسادس سبب رئيسي للوفاة بالسرطان. معدل البقاء على قيد الحياة النسبي لمدة خمس سنوات للمرضى الذين تم تشخيصهم بمرض النقيلي هو 8٪ أو أقل. النوعان الأكثر شيوعًا من سرطان المريء هما سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الغدة، وهو ما يمثل 90% و10% من جميع حالات سرطان المريء، على التوالي.

وتشير التقديرات إلى أنه يتم تشخيص 572,000 حالة جديدة كل عام ووفاة ما يقرب من 500,000 شخص بسبب سرطان المريء. يتم تشخيص معظم الحالات بمرض متقدم ، مما يؤثر على الحياة اليومية للمريض ، بما في ذلك القدرة على النظام الغذائي. تشهد آسيا أعلى معدل انتشار لسرطان المريء، حيث يتم تشخيص 444,000 حالة كل عام، وهو ما يمثل 80٪ من حالات سرطان المريء في جميع أنحاء العالم. وفي اليابان، يتم تشخيص 20,000 حالة كل عام، ويموت 12,000 شخص بسبب سرطان المريء.

من حيث العلاج المناعي لسرطان المريء ، في نهاية يوليو 2019 ، علاج ميرك المضاد لPD-1 Keytruda (Kerida ، الاسم الشائع: تمت الموافقة على pembrolizumab, pabrizumab) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج PD-L1-إيجابية سرطان الخلايا الحرشفية المريء إيجابية (ESCC) المرضى, على وجه التحديد: الأورام التي تعبر عن PD-L1 (الجمع بين النتيجة الإيجابية [CPS] ≥ 10) التي تحددها طريقة اختبار وافقت ادارة الاغذية والعقاقير, الانتكاس, تطور المرض المتقدمة محليا بعد تلقي واحد أو أكثر من العلاجات النظامية أو المرضى الذين يعانون من ESCC. Keytruda هو أول علاج مضاد لPD-1 تمت الموافقة عليه لعلاج المرضى الذين يعانون من ESCC المتقدمة محليًا أو النقيلية المتكررة (الورم الذي يعبر عن PD-L1 ، CPS ≥ 10).

وتستند الموافقة على بيانات من دراستين سريريتين، KEYNOTE-181 (NCT02564263) وKEYNOTE-180 (NCT02559687). وأظهرت البيانات من دراسة KEYNOTE-181 أنه في المرضى الذين يعانون من أورام ESCC التعبير عن PD-L1 (CPS ≥ 10), أظهر المرضى الذين عولجوا كيترودا تحسين نظام التشغيل (متوسط نظام التشغيل: 10.3 أشهر [95% CI: 7.0-13.5] مقابل 6.7 أشهر [95% CI: 4.8-8.6]; الموارد البشرية = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). وأظهرت البيانات المستقاة من الدراسة الرئيسية -180 أنه من بين 35 مريضا ESCC الذين تعبر أورامهم PD-L1 (CPS ≥ 10), كان ORR 20% (95% CI: 8.0, 37.0). من بين 7 مرضى مع مغفرة, تراوحت دور من 4.2 أشهر إلى 25.1+ أشهر. 71٪ (5 مرضى) كان دور ≥ 6 أشهر، و 57٪ (3 مرضى) كان دور ≥ 12 شهرا.