تمت الموافقة على CStone الصيدلانية avapritinib من قبل إدارة الغذاء والدواء الحكومية!

CStone الصيدلانية أعلنت مؤخرا أن الصين الوطنية للمنتجات الطبية الإدارة (NMPA) وافقت على ورم سترومال الجهاز الهضمي (GIST) الدقة المستهدفة المخدرات (avapritinib) لعلاج PDGFRA exon 18 الطفرات (بما في ذلك PDGFRA) D842V طفرة) في المرضى البالغين الذين يعانون من GIST غير قابل للتكفير أو النقيلي. الدواء هو أول دواء العلاج الدقيق المعتمدة في الصين لPDGFRA exon 18 متحولة GIST.

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على avapritinib في يناير 2020 وسبتمبر 2020 (الأسماء التجارية: Ayvakit و Ayvakyt، على التوالي) لعلاج PDGFRA exon 18 الطفرات (بما في ذلك PDGFRA D842V الطفرات) التي هي المرضى البالغين غير قابلة للاستئصال أو النقيلي مع GIST. ومن الجدير بالذكر أن Ayvakit هو العلاج الدقيق الأول المعتمدة لGIST وأول دواء مع نشاط عال ضد GIST مع طفرة في exon 18 من الجين PDGFRA.

منذ وقت ليس ببعيد، تلقت شركة CStone Pharmaceuticals موافقة NMPA على دواء آخر موجه بدقة، pralsetinib، لسرطان الرئة غير الصغير المتقدم محليا أو النقيلي (NSCLC) الذي تلقى علاجا كيميائيا يحتوي على البلاتين لإعادة ترتيب الجينات (RET) إيجابيا. علاج المرضى البالغين. ويمثل هذا موافقة أول مثبط انتقائي ل RET في الصين ويمثل أيضا أول إطلاق تجاري لشركة CStone Pharmaceuticals.

كل من avapritinib وpralsetinib هي الأدوية المستهدفة التي وضعتها الأدوية مخطط. الأول هو مثبط كيناز KIT /PDGFRA والأخير هو مثبط RET قوي. في يونيو 2018 ، توصلت CStone Pharmaceuticals إلى اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Blueprint Medicines ، وحصلت على حقوق تطوير وتسويق ثلاثة مرشحين للأدوية بما في ذلك avapritinib و pralsetinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي وهونغ كونغ وماكاو وتايوان).

ورم سترومال الجهاز الهضمي (GIST) هو ساركوما يحدث في الجهاز الهضمي. الساركوما هو ورم يحدث في العظام أو ينشأ من النسيج الضام. ينشأ GIST من خلايا في جدار الجهاز الهضمي ويحدث الأكثر شيوعا في المعدة أو الأمعاء الدقيقة. يتم تشخيص معظم المرضى بين 50 و 80 سنة. وعادة ما توجد أثناء نزيف الجهاز الهضمي, جراحة أو فحوص التصوير الطبي, ونادرا ما بعد تمزق الورم أو انسداد الجهاز الهضمي. في المرحلة الأولية من النظام الأساسي، تحدث حوالي 5٪ إلى 6٪ من الحالات بسبب طفرة PDGFRA D842V، وهي الطفرة الأكثر شيوعا PDGFRA exon 18.

لفترة طويلة ، PDGFRA exon 18 الطفرات في مرضى GIST تفتقر إلى أدوية العلاج. وقد أظهرت Avapritinib جيدة جدا لمكافحة الورم النشاط في المرضى الصينيين المتقدمة GIST مع PDGFRA exon 18 طفرة، وسلامتها والتسامح جيدة. موافقة تايجيهوا في الصين ستجلب بلا شك فوائد هائلة للبقاء على قيد الحياة لهؤلاء المرضى

في الصين، وافقت NMPA avapritinib لعلاج المرضى غير قابل للاستئصال أو النقيلي GIST مع PDGFRA exon 18 طفرة. وهو يقوم على تسمية مفتوحة، متعددة المراكز المرحلة I / II دراسة سريرية لتقييم علاج avapritinib غير قابل للتكريس أو النقيلي سلامة، والخصائص الدوائية وفعالية مضادة للورم من المرضى الذين يعانون من GIST المتقدمة. أظهر Avapritinib في البداية نشاطا كبيرا مضادا للورم في مرضى GIST الصينيين الذين يعانون من طفرة PDGFRA D842V. بجرعة 300 ملغ مرة واحدة في اليوم, في 8 المرضى الذين يعانون من PDGFRA D842V طفرة, وكان جميع المرضى خفض الآفات المستهدفة ومغفرة الشاملة المعدل (ORR) هو 62.5٪. تايجيهوا® عموما جيد التحمل، ومعظم الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج المبلغ عنها في الدراسة كانت الصف 1 أو 2.

يمكن Avapritinib انتقائي وبقوة تمنع كيت وPDGFRA كيناسيس متحولة. الدواء هو مثبط من النوع الأول مصمم لاستهداف تشكيل كيناز النشط. كل إشارة كينازات أونكوجينيك من خلال هذا تشكيل . وقد ثبت أن Avapritinib لها تأثير مثبط واسع النطاق على كيت ذات الصلة GIST والطفرات PDGFRA، بما في ذلك نشاط قوي ضد تنشيط الطفرات حلقة تتعلق بمقاومة العلاجات المعتمدة حاليا.

بالمقارنة مع مثبطات كيناز متعددة المعتمدة، avapritinib هو أكثر انتقائية بكثير ل KIT و PDGFRA من kinases أخرى. بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم avapritinib بشكل فريد لربط ومنع طفرة D816 KIT بشكل انتقائي ، وهو محرك مرض شائع في حوالي 95٪ من المرضى الذين يعانون من تصلب الضرس الجهازي (SM). وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أن avapritinib يمكن أن تمنع بقوة كيت D816V مع قوة دون نانومولار ولديه الحد الأدنى من النشاط خارج الهدف.

بالإضافة إلى أورام الجهاز الهضمي (GIST) ، تم تطوير avapritinib أيضا لعلاج داء الخلايا البدينة الجهازية (SM). في ديسمبر 2020 ، قدمت Blueprint Medicines تطبيقا جديدا تكميليا للأدوية (sNDA) ل avapritinib إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من SM المتقدمة سابقا ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير avapritinib 2 مؤهلات دوائية اختراقية (BTD): (1) علاج SM المتقدمة ، بما في ذلك SM العدوانية (ASM) ، SM مع الأورام الدموية ذات الصلة (SM-AHN) وسرطان الدم الخلوي الصاري (MCL) أنواع فرعية أخرى؛ (2) متوسطة إلى خاملة بشدة SM.