دواء يستهدف EGFR يعالج سرطان الرئة في مراحله المبكرة لأول مرة: تتلقى AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لعقار Tagrisso المضاد للسرطان المستهدف (osimertinib) ومنحت المراجعة الأولوية. تسعى SNDA إلى الموافقة على Tagrisso لمرضى طفرة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRm) غير الصغيرة لسرطان الرئة (NSCLC) الذين أكملوا الاستئصال العلاجي الكامل للورم ، كعلاج مساعد بعد الجراحة. في يوليو من هذا العام ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Tagrisso تصنيفًا دوائيًا متميزًا (BTD) للإشارات المذكورة أعلاه. حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التاريخ المستهدف لقانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تصرف بوصفة طبية (PDUFA) للربع الأول من عام 2021.

سرطان الرئة مرض مدمر. على الرغم من أنه يمكن تشخيص ما يصل إلى 30٪ من مرضى NSCLC مبكرًا بشكل كافٍ ولديهم القدرة على الخضوع لاستئصال جراحي علاجي ، فإن تكرار المرض شائع جدًا في المرض المبكر ، وما يقرب من نصف المرضى الذين تم تشخيصهم في المرحلة IB ، أكثر من ثلاثة أرباع المرضى الذين تم تشخيصهم في المرحلة IIIA سوف ينتكسون خلال 5 سنوات.

Tagrisso هو ممثل ثالث لجزيء صغير عن طريق الفم مثبط EGFR-TKI ، والذي تمت الموافقة عليه من قبل العديد من البلدان حول العالم (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي): (1) علاج الخط الأول للمتقدم محليًا أو مرضى NSCLC النقيلي EGFRm. (2) علاج الخط الثاني لمرضى NSCLC المتقدمين محليًا أو النقيلي مع طفرة EGFR T790M إيجابية.

أظهرت نتائج الفعالية غير المسبوقة من دراسة المرحلة الثالثة ADAURA أنه في المرحلة المبكرة (IB / II / IIIA) لمرضى EGFRm-NSCLC الذين خضعوا لاستئصال الورم بالكامل ، فإن استخدام Tagrisso في العلاج المساعد بعد الجراحة يطول بشكل كبير البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS )) ، تقلل بشكل كبير من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 80٪.

ومن الجدير بالذكر أن تجربة ADAURA هي أول تجربة سريرية عالمية لتقييم الفوائد المهمة إحصائيًا والمهمة سريريًا لمثبط EGFR في العلاج المساعد لسرطان الرئة. تؤكد النتائج لأول مرة أن مثبطات EGFR يمكن أن تغير تطور سرطان الرئة المتحور المبكر لـ EGFR وتزويد المرضى بالأمل في العلاج.

قال ديف فريدريكسون ، نائب الرئيس التنفيذي لقسم الأورام في AstraZeneca: "المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتحور في مراحله المبكرة لا يزالون معرضين لخطر تكرار الإصابة بعد الجراحة والعلاج الكيميائي المساعد. تعتبر خيارات العلاج الجديدة المستهدفة ضرورية لتحسين تشخيص هؤلاء المرضى. تسلط هذه المراجعة السريعة الضوء على الفوائد غير المسبوقة للبقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض التي يجلبها تاجريسو للمرضى في بيئة العلاج المساعدة. سنواصل التعاون مع إدارة الغذاء والدواء لتزويد المرضى بمثل هذه الأدوية العلاجية التي تغير الممارسة السريرية في أسرع وقت ممكن.&مثل ؛

ADAURA هي دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، عالمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت في 682 مريضًا مبكرًا (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC الذين تلقوا استئصالًا كاملًا للورم والعلاج الكيميائي القياسي المساعد بعد الجراحة قد قيم الفعالية و سلامة تاجريسو للعلاج المساعد. في الدراسة ، تلقى المرضى في المجموعة التجريبية أقراص Tagrisso 80mg مرة واحدة عن طريق الفم لمدة ثلاث سنوات أو حتى عودة المرض. تم إجراء البحث في أكثر من 200 مركز إكلينيكي في أكثر من 20 دولة في أوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا والشرق الأوسط. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء على قيد الحياة بدون مرض (DFS) في مرضى المرحلة الثانية / IIIA ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي DFS في مرضى المرحلة IB / II / IIIA. من المتوقع مبدئيًا قراءة البيانات في عام 2022.

في أبريل 2020 ، قررت اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) بعد التقييم أن الدراسة قد حققت فعالية هائلة. بناءً على النتائج ، توصي IDMC بإلغاء تعمية هذه الدراسة قبل عامين. في وقت قطع البيانات ، كانت بيانات البقاء على قيد الحياة (OS) بشكل عام لصالح Tagrisso ، لكنها لم تنضج بعد. ستستمر الدراسة في تقييم نظام التشغيل ، وهو نقطة نهاية ثانوية أخرى للدراسة.

أظهرت البيانات التفصيلية الصادرة في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2020 أنه من حيث نقطة النهاية الأولية لـ DFS في مرضى المرحلة الثانية / IIIA ، قلل Tagrisso المستخدم في العلاج المساعد (بعد الجراحة) من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 83 ٪ (HR=0.17) ؛ 95٪) CI: 0.12 ، 0.23 ؛ ع&لتر ؛ 0.0001). أظهرت نتائج نقطة النهاية الثانوية - DFS لكامل مجتمع الدراسة (مرضى المرحلة IB / II / IIIA) أن Tagrisso قللت من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 79٪ (HR=0.21 ؛ 95٪ CI: 0.16، 0.28؛ p&لتر ؛ 0.0001).

بعد ذلك بعامين ، لا يزال 89٪ من المرضى في مجموعة علاج تاجريسو يعيشون بدون أمراض ، مقارنة بـ 53٪ في مجموعة العلاج الوهمي. لوحظت نتائج DFS ثابتة في جميع المجموعات الفرعية ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي بعد الجراحة ، والمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية فقط ، والمرضى الآسيويين ، والمرضى غير الآسيويين. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة وتحمل Tagrisso مع التجارب السابقة.

علق روي إس هيربست ، العضو المنتدب ، كبير الباحثين في دراسة ADAURA ومدير قسم الأورام في مركز ييل للسرطان ومستشفى Smilow للسرطان:" ؛ هذه البيانات هي تقدم ثوري وكبير للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR في المراحل المبكرة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. حتى بعد الجراحة الناجحة والمعالجة الكيميائية المساعدة اللاحقة ، يواجه هؤلاء المرضى معدل تكرار مرتفع. سيوفر تاجريسو خطة علاجية جديدة تشتد الحاجة إليها والتي لديها القدرة على تغيير الممارسة الطبية وتحسين تشخيص هؤلاء المرضى.&مثل ؛

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان لدى الرجال والنساء ، حيث يمثل حوالي خمس وفيات السرطان ، متجاوزًا سرطان الثدي والبروستاتا وسرطان القولون والمستقيم مجتمعين. ينقسم سرطان الرئة على نطاق واسع إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC) ، والذي يمثل 80-85 ٪ منه. حوالي 25-30 ٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC لديهم مرض قابل للاستئصال في وقت التشخيص ، ومعظم المرضى الذين يعانون من NSCLC القابل للاستئصال سينتكسون في النهاية بعد الجراحة (الاستئصال الكامل).

حوالي 10-15 ٪ من مرضى NSCLC في الولايات المتحدة وأوروبا ، وحوالي 30-40 ٪ في آسيا لديهم EGFR-mutant (EGFRm) NSCLC. هؤلاء المرضى حساسون بشكل خاص للعلاج بمثبطات التيروزين كينيز (EGFR-TKI) لعامل نمو البشرة. يمكن لمثل هذه الأدوية أن تسد مسارات الإشارات الخلوية التي تدفع نمو الورم.

Tagrisso هو الجيل الثالث من EGFR-TKI الذي لا رجعة فيه ، والذي يمكنه التغلب على مقاومة الجيل الأول والثاني من EGFR-TKI لهذه الفئة من الأدوية ، بما في ذلك Roche / Astellas Tarveca ، AstraZeneca Iressa (Iressa) ، Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib ، أفاتينيب).

يمكن أن يثبط Tagrisso حساسية EGFR وطفرات مقاومة EGFR-T790M ، وله نشاط إكلينيكي ضد ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي. حتى الآن ، تمت الموافقة على أقراص Tagrisso 40mg و 80mg التي يتم تناولها عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) لعلاج الخط الأول لـ EGFRm المتقدمة NSCLC ، وقد تم استخدامها في تمت الموافقة على العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) لعلاج الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الإيجابي للطفرة.

حاليًا ، تقوم AstraZeneca بتطوير Tagrisso للعلاج المساعد (دراسة ADAURA) ، مرض متقدم محليًا لا يمكن استئصاله (دراسة LAURA) ، علاج كيميائي مشترك للأمراض النقيلية (FLAURA2) ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية الجديدة المحتملة لحل مقاومة EGFR TKI (دراسة سافانا ، دراسة ORCHARD ).