جيلياد مثبطات lenacapavir (GS-6207) المرحلة 2/3 النجاح السريري!

أعلنت Gilead Sciences مؤخرًا عن نتائج المرحلة 2/3 من تجربة كابيلا. وقد قيمت التجربة فعالية وسلامة lenacapavir (GS-6207) في علاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 المقاومين للأدوية المتعددة الذين تلقوا علاجات متعددة في السابق. وأظهرت النتائج أنه في نهاية العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا ، كان 88٪ (n=21/24) من مجموعة علاج lenacapavir قد انخفض في الحمل الفيروسي HIV-1 على الأقل 0.5 log10 copies/ml ، في حين وصلت مجموعة الدواء الوهمي إلى نسبة المرضى على هذا المستوى هي 17٪ فقط (n =2/12).

Lenacapavir هو رائد, رواية وانتقائية فيروس نقص المناعة البشرية-1 كابسيد وظيفة مثبطات تحت البحوث. يحتوي الدواء على نشاط قوي مضاد للفيروسات ويمكن أن يقلل بسرعة من الحمل الفيروسي بعد حقنة واحدة تحت الجلد. ويجري حاليا تطويرها كجزء من نظام طويل المفعول، إلى جانب أدوية أخرى مضادّة للفيروسات العكوسة، تُستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1.

وفي حال الموافقة على ذلك، سيصبح ليناكا فير أول مثبط للإيدز يمكن استخدامه لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1. في مايو 2019، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية تصنيفًا للأدوية الخارقة (BTD)، بالإضافة إلى أدوية أخرى مضاد للفيروسات العكوسة، للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 المقاومين للأدوية المتعددة والذين تلقوا في السابق علاجات متعددة.

وقالت ديانا برينارد، العضو المنتدب، نائب الرئيس الأول ورئيس قسم علاج الفيروسات في شركة جيلياد للعلوم: "من بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المقاومين للأدوية المتعددة والذين تلقوا علاجات متعددة في الماضي، لا تزال هناك حاجة كبيرة لم تلب بعد لخيارات العلاج التي تلبي الاحتياجات المعقدة. Lenacapavir هو نوع جديد من مثبطات الفلفل التي يتم حقن تحت الجلد كل 6 أشهر، والذي يمثل تقدما كبيرا محتملا في مجال علاج فيروس نقص المناعة البشرية. ونحن نتطلع إلى مشاركة بيانات المتابعة طويلة الأجل لدراسة كابيلا في العام المقبل وتقديم هذه البيانات الموافقة التنظيمية".

في تجربة كابيلا، تم تخصيص 36 حالة من الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 البالغين الذين يقاومون أنواع متعددة من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية ولديهم حمولة فيروسية يمكن اكتشافها في نظام فاشل تم تخصيصها بشكل عشوائي بنسبة 2:1، ثم استمر في تلقي النظام الفاشل في نفس الوقت، تلقى ليناكافير عن طريق الفم أو الغفل لمدة 14 يومًا (العلاج الأحادي الوظيفي). من بين 24 مريضاً تم تعيينهم عشوائياً لل lenacapavir، كان متوسط الحمل الفيروسي الأساسي 4.2 نسخ log10/ml، وكان 67٪ من المرضى لديهم عدد CD4 أقل من 200/μl. في نهاية العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا ، مقارنة بمجموعة الغفل ، حققت نسبة أعلى إحصائيًا من المرضى في مجموعة علاج lenacapavir انخفاضًا في الحمل الفيروسي لا يقل عن 0.5 نسخ log10 / ml نقطة النهاية الأولية (88٪ مقابل 17 ٪، p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

في الدراسة، كان lenacapavir آمنة عموما وجيد التحمل. خلال فترة 14 يوما، لم يلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة تتعلق المخدرات الدراسة، ولم توقف أي دواء الدراسة لأي سبب من الأسباب، بما في ذلك عدم التوقف بسبب الأحداث السلبية. وشملت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا التي لوحظت في هذا الجزء من الدراسة تورم في موقع الحقن (21٪) والعقيدات في موقع الحقن (17٪)، وكان معظمها من الدرجة 1 أو 2 في شدة.

وسيتم الإعلان عن بيانات أخرى من الدراسة في المؤتمرات العلمية المقبلة. بعد فترة العلاج الأحادي الوظيفي لمدة 14 يومًا ، تلقى جميع المرضى علاج lenacapavir المفتوحة ، وأضافوا خطة خلفية محسنة. فترة الصيانة للدراسة سوف تقييم فعالية وسلامة lenacapavir تدار عن طريق الحقن تحت الجلد كل 6 أشهر، فضلا عن مزيج من lenacapavir ونظام الخلفية الأمثل في الأسبوع 26 و 52 من العلاج.

وقال إدوين ديخيسوس، العضو المنتدب، المدير الطبي لمركز أورلاندو لعلم المناعة: "بالنسبة لأولئك الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم خيارات علاجية محدودة ولا يستطيعون الحفاظ على القمع الفيروسي في العلاجات الحالية، هناك حاجة ملحة لخيارات العلاج المبتكرة، سواء كان ذلك من تحدي الالتزام بالعلاجات المعقدة. وتؤدي طفرات فيروس نقص المناعة البشرية إلى مقاومة الأدوية. تشير النتائج الأولية لتجربة كابيلا إلى أن علاج lenacapavir يمكن أن يقلل بسرعة من الحمل الفيروسي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المقاوم للأدوية المتعددة الذين تلقوا علاجات متعددة في الماضي. قد تكون هذه الاستجابة السريرية شخصية وشخصية. له تأثير مهم على الصحة العامة".

بالمقارنة مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المتاحة حاليا، يعمل lenacavivir بطريقة جديدة من خلال منع نشاط فيروس نقص المناعة البشرية capsid (بروتين يحيط ويحمي المواد الوراثية الفيروسية والإنزيمات الأساسية). في الدراسات المختبرية، يمكن ليناكافاير منع مراحل مختلفة متعددة من دورة حياة الفيروس، ولديه القدرة على منع عدوى الفيروس والاتصال مع الخلايا غير المصابة.

حاليا، ويجري تقييم سلامة وفعالية ونظام الزجرية من lenacapavir في عدد من التجارب السريرية. في يوليو من هذا العام، تدعم البيانات المستقاة من الدراسة الجارية للمرحلة الأولى التي تم الإعلان عنها في المؤتمر الدولي الثالث والعشرين للإيدز (الإيدز 2020) حقنة تحت الجلد من ليناكافير كل 6 أشهر لعلاج والوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية. في أكتوبر من هذا العام، في IDWEEK 2020، أعلنت جيلياد للعلوم عن إضافة مجموعة بحثية جديدة إلى دراسة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية لدى النساء، باستخدام ليناكافير كدواء يتم تناوله كل 6 أشهر. حقن نوع قبل التعرض للأدوية الوقائية (PrEP) الاختيار. كما تخطط Gilead Sciences لبدء دراسة أخرى لـ Lenacapavir PrEP لدى الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال والنساء المتحولات جنسياً في منتصف إلى أواخر عام 2021.