Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة عامين هو 95٪!

Janssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson&؛ Johnson (JNJ) ، مؤخرًا عن الدفعة الأولى من البيانات لمجموعة المسار الثابت من دراسة المرحلة الثانية CAPTIVATE (PCYC-1142 ، NCT02910583). أظهرت النتائج أن 95٪ من مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين تلقوا علاج الخط الأول من العقار المستهدف المضاد للسرطان Imbruvica (الاسم العام: ibrutinib) جنبًا إلى جنب مع Venclexta (الاسم الوراثي: venetoclax) لا يزالون على قيد الحياة والمرض في غضون عامين لا يوجد تقدم. عانت جميع المجموعات الفرعية من مغفرة عميقة ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من CLL عالي الخطورة.

Imbruvica هو مثبط BTK عن طريق الفم ، تم تطويره وتسويقه بواسطة Johnson& ؛ جونسون وابفي. Venclexta هو مثبط BCL-2 عن طريق الفم ، تم تطويره وتسويقه بواسطة AbbVie بالتعاون مع Roche. في الصين ، تمت الموافقة على هذين العقارين ، ويمكن العثور على المعلومات ذات الصلة على المواقع الرسمية لـ Xi&# 39 ؛ و Janssen Pharmaceuticals و AbbVie على التوالي.

لدى Imbruvica و Venclexta آليات عمل تكميلية. تؤكد النتائج الإيجابية لدراسة CAPTIVATE إمكانات Imbruvica و Venclexta كمزيج من العلاجات التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا ، عن طريق الفم الكامل ، ومقرر ثابت لتوفير الراحة العميقة ، والتي يمكن استخدامها في العيادات الخارجية للمرضى الأصغر سنًا الذين يتمتعون بصحة جيدة.

الدفعة الأولى من البيانات من مجموعة الدورة الثابتة لدراسة المرحلة الثانية CAPTIVATE:

تم إجراء دراسة CAPTIVATE في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ولم يتلقوا العلاج من قبل (ساذج ، ساذج) ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من أمراض عالية الخطورة. في المجموعة ذات الدورة الثابتة (العدد=159 ، متوسط ​​العمر 60 عامًا) ، تلقى جميع المرضى 3 أشهر من العلاج التحريضي Imbruvica ، تليها 12 شهرًا من العلاج المركب Imbruvica + Venclexta ، ثم توقف العلاج ، بغض النظر عن الحد الأدنى ما هو الوضع. في هذه المجموعة ، أكمل أكثر من 90٪ من المرضى 12 دورة من العلاج المركب Imbruvica + Venclexta.

في متابعة متوسطها 27.9 شهرًا ، كان معدل الاستجابة الكاملة (CR) لجميع المرضى 56 ٪ (ن=88 ، 95 ٪ CI: 48-64) ، وهو ما كان ثابتًا في المجموعة الفرعية عالية المخاطر. من بين مرضى CR ، كان 89 ٪ من المرضى يعانون من CR لمدة سنة واحدة على الأقل. في نسبة 11 ٪ المتبقية من المرضى ، تقدمت حالة واحدة ، ولم يمكن تقييم المرضى الباقين الذين تمت متابعة مغفرتهم لمدة تقل عن عام واحد.

بلغ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 96٪. من بين المرضى الذين تلقوا دورة علاج ثابتة من Imbruvica + Venclexta ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم لمدة 24 شهرًا (PFS) 93 ٪ (95 ٪ CI: 85-97) للمرضى الذين يعانون من IGHV غير المتحور و 95 ٪ من أجل المرضى الذين يعانون من IGHV متحولة (95 ٪ CI: 88-99). من بين جميع المرضى المعالجين ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 24 شهرًا 98 ٪ (95 ٪ CI: 94-99). 77 ٪ و 60 ٪ من المرضى على التوالي حققوا الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (uMRD) التي لا يمكن اكتشافها في الدم المحيطي ونخاع العظام في أي وقت.

تجدر الإشارة إلى أن 94 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة تحلل الورم الأساسية المرتفعة (TLS) بناءً على عبء الورم تم تحويلهم إلى مخاطر متوسطة أو منخفضة بعد العلاج بالتسريب Imbruvica ، ولم يحدث أي حدث TLS. كانت الأحداث الضائرة (AE) بشكل أساسي من الدرجة 1/2. 1 كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3/4 هي قلة العدلات (33٪) ، والعدوى (8٪) ، وارتفاع ضغط الدم (6٪) وانخفاض عدد العدلات (5٪). معدل التوقف بسبب الأحداث الضائرة منخفض جدًا (Imbruvica 3٪).

قال باولو جيا ، كبير الباحثين في دراسة CAPTIVATE وأستاذ علم الأورام الطبية في جامعة سان رافائيل للحياة والصحة بإيطاليا:" ؛ تم إنشاء العلاج المستمر مع Imbruvica في CLL كخطة رعاية قياسية للمرضى ، بما في ذلك المرضى مع الأمراض عالية الخطورة. من دراسة CAPTIVATE تؤكد أحدث البيانات أن الدورة العلاجية الفموية الكاملة لنظام Imbruvica + نظام Venclexta لا يمكن فقط تمكين المرضى من الحصول على مغفرة خالية من العلاج (TFR) ، ولكن أيضًا تحقيق معدل بقاء عالٍ خالٍ من التقدم داخل سنتان.&مثل ؛

تم الإعلان عن نتائج مجموعة التوجيه UMRD لدراسة CAPTIVATE في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) لعام 2020. تقوم دراسة المرحلة الثالثة من GLOW (NCT03462719) أيضًا بتقييم مسار ثابت من نظام Imbruvica + Venclexta. بالمقارنة مع نظام chlorambucil + obinutuzumab ، فهو علاج الخط الأول لمرضى CLL / SLL الشباب أو المسنين ذوي الحالة الصحية السيئة. تعد هذه الدراسات جزءًا من مشروع التطوير الشامل Imbruvica&، والذي يهدف إلى استكشاف إمكانات مسار العلاج الثابت Imbruvica GG.

Ibrutinib هو أول مثبط لـ BTK لـ&# 39 ؛ تم تسويقه وتم اعتماده لأول مرة في نوفمبر 2013. تم تطوير الدواء وتسويقه بشكل مشترك من قبل Pharmacyclics ، وهي شركة تابعة لشركة AbbVie ، و Janssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson&؛ جونسون. تمتلك شركة AbbVie حقوقًا في السوق الأمريكية و Johnson&؛ جونسون لديه حقوق في الأسواق خارج الولايات المتحدة. BTK هو كيناز ضروري لبقاء الخلايا البائية. عن طريق منع BTK ، يساعد ibrutinib في إجبار الخلايا B الخبيثة على مغادرة البيئة التي تنمو فيها وتتكاثر ، مثل العقد الليمفاوية ، ومنعها من العودة. يقلل تأثير ibrutinib ، جنبًا إلى جنب مع منع التأثيرات الأخرى لـ BTK ، من صلاحية الخلايا B الخبيثة.

تمت الموافقة على Ibrutinib في أكثر من 100 دولة وقد عالج حتى الآن أكثر من 230.000 مريض في جميع أنحاء العالم. Ibrutinib هو مثبط BTK الوحيد الذي أظهر فائدة عامة للبقاء على قيد الحياة (OS) في 3 تجارب سريرية لـ CLL. يستمر التعافي لمدة تصل إلى 8 سنوات ، ولا يزال 70٪ من المرضى على قيد الحياة وخالٍ من الأمراض بعد 5 سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن عقار ibrutinib هو مثبط BTK الوحيد الذي ثبت أنه يعدل الانتعاش المناعي على المدى القصير والطويل.

في الصين ، تمت الموافقة على ibrutinib لأول مرة في أغسطس 2017 كعلاج وحيد لعلاج: (1) سرطان الدم الليمفاوي المزمن / سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (CLL / SLL) التي تلقت علاجًا واحدًا على الأقل في المرضى السابقين ؛ (2) مرضى سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي. في نوفمبر 2018 ، تمت الموافقة على Imbruvica لمؤشرات جديدة: (1) كعلاج وحيد ، يتم استخدامه للمرضى الذين يعانون من والدنستروم&# 39 ؛ s macroglobulinemia (WM) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل في الماضي ، أو المرضى الذين ليسوا كذلك مناسب للعلاج المناعي الكيميائي (2) مع ريتوكسيماب لعلاج مرضى WM.

venetoclax هو مثبط رائد ، عن طريق الفم ، انتقائي لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B-cell 2 (BCL-2) ، تم تطويره بواسطة AbbVie و Roche كلا الطرفين مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق السوق الأمريكية (الاسم التجاري: Venclexta). بيرفي هي المسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (الاسم التجاري: Venclyxto). يلعب بروتين BCL-2 دورًا مهمًا في موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) ، ويمكن أن يمنع موت الخلايا المبرمج لبعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية) ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان ، والذي يرتبط بتكوين مقاومة للأدوية. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام الاتصال الخلوي ، والسماح للخلايا السرطانية بتدمير نفسها ، وتحقيق الغرض من علاج الأورام.

تمت الموافقة على venetoclax في أكثر من 80 دولة حول العالم لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) والورم الليمفاوي صغير الخلايا (SLL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). في الولايات المتحدة ، مُنحت venetoclax 5 تسميات دوائية اختراق (BTD) من قبل إدارة الغذاء والدواء ، واحدة لعلاج الخط الأول من CLL ، واثنتان لعلاج الخط الأول من CLL الانتكاس أو الحراري ، واثنان للخط الأول علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

في الصين ، تمت الموافقة على venetoclax في ديسمبر 2020 لاستخدامه مع الآزاسيتيدين لعلاج مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لا يتناسبون مع العلاج الكيميائي التعريفي القوي بسبب الأمراض المصاحبة أو أكبر من 75 عامًا. venetoclax هو أول مثبط لعامل سرطان الغدد الليمفاوية B لخلايا B المعتمد في الصين لأول مرة (BCL-2) ، مما يشير إلى أن مجال AML الصيني&قد دخل عصر العلاج المستهدف.