المانع CK-274 ، المرحلة 2 ، التأثير السريري رائع ، تم تقديم Jixing Pharmaceutical إلى الصين! --- 1/2

أعلنت الحركية الخلوية مؤخرًا عن النتائج الإيجابية للخط الأعلى للفوجين 1 و 2 من دراسة المرحلة الثانية REDWOOD-HCM (NCT04219826). هذه تجربة سريرية من المرحلة الثانية تبحث في جيل جديد من مثبطات الميوسين القلبي CK-3773274 (CK-274) لعلاج اعتلال عضلة القلب الضخامي (HCM). ستوفر نتائج الدراسة أساسًا لاختيار الجرعة وستدعم دخول CK-274 في المرحلة 3 من التجارب السريرية المسجلة ، والتي من المتوقع أن تبدأ قبل نهاية العام.

تُظهر نتائج مجموعة دراسة REDWOOD-HCM 1 والفوج 2 أنه: مقارنة مع الدواء الوهمي ، بعد 10 أسابيع من علاج CK-274 ، يعني متوسط ​​تدفق البطين الأيسر أثناء الراحة تدرج الضغط (LVOT-G ؛ الفوج 1 والفوج 2: على التوالي كما يلي: p=0.0003 ، p=0.0004) ، متوسط ​​LVOT-G بعد مناورة فالسالفا (الفوج 1 والفوج 2: p=0.001 ، p&لتر ؛ 0.0001 ، على التوالي) لديه انخفاض معتد به إحصائيًا عن خط الأساس.

بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (7.7٪) ، فإن معظم المرضى الذين عولجوا بـ CK-274 (78.6٪ في المجموعة الأولى و 92.9٪ في المجموعة الثانية) وصلوا إلى هدف العلاج في الأسبوع 10 ، أي ، التدرج أثناء الراحة&لتر ؛ 30 مم زئبق ، التدرج اللوني بعد فالسالفا هو&لتر ؛ 50 مم زئبق. حدث الانخفاض في LVOT-G في غضون أسبوعين من بدء علاج CK-274 ، ووصل إلى الحد الأقصى خلال 2-6 أسابيع من بداية معايرة الجرعة ، واستمر حتى نهاية العلاج لمدة 10 أسابيع. الانخفاض الملحوظ في LVOT-G يعتمد على الجرعة. مع زيادة جرعة CK-274 ، ينقص المريض&LVOT-G أكثر.

نتائج بحث REDWOOD-HCM

في هذه الدراسة ، كان علاج CK-274 جيد التحمل بشكل عام. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة متشابهة بين مجموعات العلاج. لم يتسبب CK-274 في حدوث ردود فعل سلبية خطيرة ، ولم يحدث انقطاع في العلاج. لم تكن هناك حالات جديدة للرجفان الأذيني في مجموعة العلاج CK-274. في دراسة نطاق الجرعة هذه ، كان لدى مريض واحد انخفاض قصير المدى في جزء طرد البطين الأيسر (LVEF) ، وكانت الجرعة اللازمة لتعديلها ، لكن لم تكن هناك حاجة إلى مقاطعة الجرعة. عاد LVEF للمجموعتين إلى مستوى خط الأساس في غضون أسبوعين بعد نهاية العلاج ، وهو ما يشبه انعكاس الانخفاض في LVEF للأشخاص الأصحاء في دراسة المرحلة الأولى من CK-274.

قال مارتي مارون ، العضو المنتدب ، الباحث الرئيسي في دراسة REDWOOD-HCM ومدير مركز اعتلال عضلة القلب الضخامي في كلية الطب بجامعة تافتس:&مثل ؛ نحن سعداء جدًا لرؤية النتائج الرائعة لـ REDWOOD-HCM دراسة. يتم تقليل التدرج في مسار التدفق بشكل كبير ، ونتائج الفعالية والسلامة ذات الصلة ، وعكس تأثير العلاج CK-274. نتطلع إلى رؤية كيفية ترجمة هذه النتائج إلى تأثيرات ذات مغزى سريريًا على أعراض المريض وممارسة التحمل في المرحلة 3 من التجربة السريرية.&مثل ؛

قال الدكتور فادي مالك ، نائب الرئيس التنفيذي لشركة R&؛ D ، Cytokinetics: "تتوافق البيانات المجمعة من Cohort 1 و Cohort 1 من دراسة REDWOOD-HCM مع توقعاتنا العالية لـ CK-274 في علاج مرضى HCM الانسدادي ، بما في ذلك البداية السريعة التي لوحظت في بداية العلاج. الفعالية ، وحجم واتساع البداية ، وانخفاض قابلية الانعكاس لكسر البطين الأيسر (LVEF) ، وتحمل جيد. توفر هذه النتائج أساسًا لتصميم المرحلة الثالثة من تجربتنا. في هذه المرحلة الثالثة من التجربة ، نأمل في استخدام نظام الجرعات المرن المكون من 5 و 10 و 15 و 20 ملغ من المعايرات لتخصيص التأثير العلاجي المحتمل للمرضى وتعظيمه.&مثل ؛