جونسون&مثبط كيناز جونسون FGFR Balversa مع مثبط PD-1 cetrelimab - 1/2

Janssen Pharmaceuticals ، وهي شركة تابعة لشركة Johnson&؛ جونسون (JNJ) ، مؤخرًا نتائج دراسة المرحلة 1b / 2 NORSE (NCT03473743) في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2021. يتم إجراء الدراسة في المرضى الذين يعانون من سرطان المسالك البولية المتقدم محليًا أو النقيلي (mUC) غير المناسبين للعلاج الكيميائي سيسبلاتين ويحملون مستقبلات عامل نمو الأرومة الليفية (FGFR) FGFR3 أو FGFR2 التغيرات الجينية. مثبط FGFR kinase Balversa (erdafitinib) وخطة العلاج المشتركة لمثبط PD-1 cetrelimab ، ومقارنة بخطة العلاج أحادية العامل Balversa. يعتبر Cisplatin حاليًا علاجًا قياسيًا للرعاية لعلاج MUC.

تظهر نتائج البحث الأولية أن نظام Balversa + cetrelimab أظهر نشاطًا سريريًا قويًا وعمقًا في الراحة لدى المرضى ، وأن سلامته العامة تتوافق بشكل عام مع علاج Balversa الأحادي ، ويمكن مقارنتها بملف تعريف الأمان المعروف لمضادات PD المعتمد -1 العلاجات. بالإجماع.

في وقت تحليل البيانات ، من بين 19 مريضًا تلقوا علاج Balversa + cetrelimab ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيمه الباحث البحثي 68٪ (95٪ CI: 43-87) ، منهم 21 ٪ (ن=4) كانت مغفرة كاملة (CR) ، 47٪ كانت مغفرة جزئية (PR). تم استخدام معيار تقييم الاستجابة للإصدار 1.1 القياسي لتقييم فعالية الورم الصلب (RECIST v1.1) للتقييم ، وكان معدل السيطرة على المرض (DCR) 90٪ (95٪ CI: 67-99). من بين 18 مريضًا يتلقون علاج Balversa الأحادي ، كان معدل ORR 33٪ (95٪ CI: 13-59) ، منهم مريض واحد كان CR ، 28٪ (n=5) كان PR ، وكان DCR 100٪ (95٪) CI : 82-100).

في هذه الدراسة ، كانت سلامة Balversa جنبًا إلى جنب مع علاج cetrelimab (ن=24) مشابهة بشكل أساسي لتلك الموجودة في Balversa monotherapy (ن=24). كان الحدث الضار الأكثر شيوعًا خلال فترة العلاج هو فرط فوسفات الدم (Balversa + مجموعة Cetrelimab مقابل مجموعة Balversa أحادية العلاج: 58٪ مقابل 58٪) ، التهاب الفم (54٪ مقابل 63٪) ، الإسهال (42٪ مقابل 50٪) ) وجفاف الفم (58٪ مقابل 21٪) وجفاف الجلد (38٪) مقابل 21٪) وفقر الدم (25٪ مقابل 25٪). حدثت الأحداث الضائرة من الدرجة 3-4 في 12 مريضًا (50٪) في مجموعة Balversa + cetrelimab و 9 مرضى (38٪) في مجموعة Balversa المفرد. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا 3-4 في مجموعة Balversa {24}} cetrelimab هي التهاب الفم (العدد=3 [12.5٪]) ، ارتفاع الليباز (العدد=3 [12.5٪]) والتعب (العدد=2 [8.3. ٪]]) ؛ في مجموعة Balversa ، كان فقر الدم (ن=3 [12.5٪]) وتدهور عام في الصحة البدنية (ن=3 [12.5٪]).

قال الباحث الرئيسي في الدراسة ، توماس باولز ، أستاذ طب أورام المسالك البولية ، مدير معهد بارتس للسرطان في لندن:&مثل ؛ أصبحت مثبطات PD-1 خيارًا علاجيًا لمجموعة متنوعة من الأورام الصلبة ، بما في ذلك سرطان المثانة . الآن ، بينما نؤثر على التأثير لفهم العوامل الوراثية لنتائج العلاج ، فإننا نستكشف علاجات جديدة قد تساعد المرضى الذين يعانون من طفرات معينة ، بما في ذلك تغييرات FGFR والاندماج. من خلال العلاج المشترك Balversa و cetrelimab ، نهدف إلى تغيير البيئة الدقيقة للورم وجعله أسهل للتدخل بواسطة PD-1.&مثل ؛