نجحت دراسة المرحلة 2/3 من مثبطات فايزر ريتليسيتينيب: تحسن نمو شعر فروة الرأس بشكل ملحوظ!

أعلنت شركة Pfizer مؤخرًا عن النتائج الإيجابية لمرحلة 2b / 3 ALLEGRO التجريبية (NCT03732807). تقوم التجربة بتقييم فعالية وسلامة ريلتسيتينيب الفموي مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من داء الثعلبة. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، وصلت جرعتان من ريتليسيتينيب (50 مجم ، 30 مجم) إلى نقطة نهاية الفعالية الأساسية لتحسين تجديد شعر فروة الرأس: بعد 6 أشهر من العلاج ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، حققت نسبة أعلى بشكل ملحوظ من المرضى تساقط الشعر في الجسم. فروة الرأس ≤20٪. الثعلبة البقعية هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي يسببها هجوم مناعي الجسم&على بصيلات الشعر ، والذي يمكن أن يسبب تساقط الشعر في فروة الرأس ، ويمكن أن يؤثر أيضًا على الوجه والجسم.

قال الدكتور مايكل كوربو ، كبير مسؤولي تطوير الالتهابات والمناعة ، شركة فايزر لتطوير المنتجات العالمية:&مثل ؛ نحن سعداء بهذه النتائج الإيجابية للريتليسيتينيب في المرضى الذين يعانون من داء الثعلبة. داء الثعلبة هو أحد أمراض المناعة الذاتية المدمرة والمعقدة. لا توجد حاليًا أي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو طريقة العلاج المعتمدة من قبل الاتحاد الأوروبي EMA. نتطلع إلى تقديم خيار العلاج الجديد المحتمل هذا لمرضى الثعلبة البقعية في أسرع وقت ممكن.&مثل ؛

ريتليسيتينيب هو الأول في فئة جديدة من مثبطات كيناز التساهمية. تتمتع هذه الفئة من المثبطات بمستويات عالية من المقاومة لـ Janus kinase 3 (JAK3) وأعضاء التيروزين كيناز (TEC) المعبر عنها في عائلة كيناز من سرطان الخلايا الكبدية. انتقائي. في الدراسات المختبرية ، ثبت أن مادة الريتليسيتينيب تمنع نشاط جزيئات الإشارات والخلايا المناعية ، والتي يعتقد أنها سبب تساقط الشعر لدى مرضى الثعلبة البقعية.

في سبتمبر 2018 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ritlecitinib تصنيفًا علاجيًا متقدمًا (BTD) لعلاج داء الثعلبة. بالإضافة إلى داء الثعلبة ، يجري حاليًا تقييم عقار ريتليسيتينيب لعلاج البهاق والتهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي.

التركيب الكيميائي للريتليسيتينيب (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

ALLEGRO هي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من داء الثعلبة (ن=718) الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وما فوق. كان المرضى المسجلين في الدراسة يعانون من ثعلبة فروة الرأس بنسبة تزيد عن 50٪ ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من داء الثعلبة الكلي (ثعلبة فروة الرأس الكاملة) والثعلبة الشاملة (ثعلبة فروة الرأس الكاملة والوجه والجسم) الذين يعانون من داء الثعلبة. تتراوح مدتها بين 6 شهور و 10 سنوات. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي ritlecitinib 50 مجم أو 30 مجم (مع أو بدون علاج أولي لمدة شهر واحد ، ritlecitinib 200 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم) ، ritlecitinib 10 مجم ، وهمي لمدة 24 أسبوعًا. يتبع ذلك فترة تمديد مدتها 24 أسبوعًا ، وخلالها يستمر جميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا في البداية لتلقي ritlecitinib في استخدام نفس النظام ، بينما تم علاج المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي خلال أول 24 أسبوعًا بواحد من نظامين: 200 مجم علاج 4 أسابيع ، ثم 50 مجم لمدة 20 أسبوعًا ، أو 50 مجم لمدة 24 أسبوعًا.

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي: نسبة المرضى الذين استجابوا لعلاج ريتليسيتينيب مع إعادة نمو شعر فروة الرأس بناءً على درجة SALT المطلقة ≤20 في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج. الملح هو أداة لقياس كمية تساقط الشعر على فروة الرأس. تنقسم فروة الرأس إلى عدة مناطق معيارية. مجموع نقاط SALT لكل منطقة هو 0-100. تعني الدرجة 0 أنه لا يوجد تساقط للشعر في فروة الرأس ، وتعني النتيجة 100 أنه لا يوجد شعر على فروة الرأس على الإطلاق.

أظهرت النتائج أنه بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كان لدى مجموعة ritlecitinib 50mg ومجموعة 30mg نسبة أعلى من الناحية الإحصائية من المرضى الذين يعانون من ثعلبة فروة الرأس 20 ٪ (درجة SALT المطلقة ≤ 20). تضمنت الدراسة أيضًا مجموعة معالجة 10 ملغ ، والتي قيمت نطاق الجرعة ولم تقم بإجراء اختبار فعالية ذي دلالة إحصائية مع مجموعة الدواء الوهمي.

في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة ritlecitinib مع الدراسات السابقة. بشكل عام ، كانت نسب المرضى الذين يعانون من الأحداث الضائرة (AE) ، والأحداث الضائرة الخطيرة (SAE) ، والتوقف بسبب الأحداث الضائرة متشابهة في جميع مجموعات العلاج. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في الدراسة هي التهاب البلعوم الأنفي والصداع والتهابات الجهاز التنفسي العلوي. لم تكن هناك أحداث قلبية ضائرة كبيرة (MACE) أو وفيات أو عدوى انتهازية في الدراسة. ثمانية من المرضى الذين عولجوا بالريتليسيتينيب يعانون من القوباء المنطقية الخفيفة إلى المعتدلة. كانت هناك حالة واحدة من الانصمام الرئوي في مجموعة ritlecitinib 50 mg ، والتي تم الإبلاغ عن حدوثها في اليوم 169. كان هناك ورمان خبيثان (كلاهما سرطان الثدي) في مجموعة ritlecitinib 50mg ، والتي حدثت في اليوم 68 واليوم 195 على التوالي. توقف كلا المريضين عن الدراسة.

سيتم الإعلان عن جميع نتائج بحث ALLEGRO في المستقبل. ستشكل هذه البيانات والبيانات المأخوذة من بحث ALLEGRO-LT أساسًا للإيداع التنظيمي للخطط المستقبلية.