المرحلة الثالثة من النجاح السريري لمثبطات أكاري تكمل في علاج PNH

أصدرت Akari Therapeutics بيانات مؤقتة إيجابية من دراسة المرحلة الثالثة CAPSTONE من مثبط C5 المسمى nomacopan في علاج الهيموغلوبين الليلي الانتيابي للنكسان (PNH).

هذه دراسة مكونة من ثلاثة أجزاء ، ثنائية الأتراب ، عشوائية ، أجريت على المرضى الذين يعانون من PNH والذين لم يتلقوا من قبل العلاج المثبط التكميلي (العلاج الأولي) ويعتمدون على نقل الدم. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي وتلقى الحقن تحت الجلد يوميا من nomacopan أو الرعاية القياسية (SOC: نقل الدم ، منع تخثر الدم أو منع تخثر الدم) لمدة 6 أشهر. بعد 6 أشهر ، تلقى المرضى في المجموعة SOC nomacopan لمدة 3 أشهر ، والمرضى في المجموعة nomacopan استمروا في تلقي nomacopan لمدة ثلاثة أشهر إضافية. كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة: الهيموغلوبين المستقر (Hb) ، الذي تم تعريفه على أنه مستويات Hb أكبر من القيمة المحددة لكل مريض خلال الفترة العشوائية السابقة للدراسة ، وتجنب ضخ خلايا الدم الحمراء (PRBC) معبأة خلال العلاج لمدة 6 أشهر فترة. سيتلقى جميع المرضى عمليات نقل الدم إذا كان Hb أقل من القيمة المحددة.

جاءت البيانات التي صدرت هذه المرة من المرضى الثمانية الأوائل الذين دخلوا الدراسة. تشير البيانات المؤقتة إلى أن جميع المرضى الذين تلقوا nomacopan وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية لنقل الدم المستقل (أي التخلص من الاعتماد على نقل الدم): في الأشهر الستة الأولى من العلاج ، لم يتلق 4 مرضى تم تعيينهم بشكل عشوائي على nomacopan نقل الدم وتم تعيينهم بشكل عشوائي تلقى SOC جميع المرضى 4 عمليات نقل الدم. كان لدى مجموعتي المرضى مستويات مماثلة من نقل الدم التاريخي وضبط إعدادات Hb ، وكانت فروق العلاج ذات دلالة إحصائية (P = 0.034).

في دراسة المرحلة الثانية COBALT PNH ، كان 6 من 8 مرضى يعتمدون على نقل الدم قبل العلاج. بعد 3 أشهر من العلاج ، تخلص 3 من هؤلاء المرضى الستة من الاعتماد على نقل الدم ، وتم التخلص من الثلاثة الباقين من دراسة سلامة المتابعة الطويلة الأجل. اعتماد نقل الدم (يُعرّف بأنه: لا يوجد نقل دم لمدة 6 أشهر). باستثناء مريض واحد تلقى وحدة من PRBC في الأشهر الـ 12 الماضية ، ظل المرضى الباقون مستقلين عن نقل الدم لمدة تصل إلى عامين.

حتى الآن ، تم علاج ما مجموعه 14 مريضا PNH مع nomacopan في 4 تجارب سريرية. سيتم الإعلان عن بيانات المرحلة الثالثة الإضافية في الاجتماع السنوي لأمراض الدم الأوروبي (EHA) ، 11-14 يونيو 2020.

ميزة تنافسية من nomacopan (تثبيط C5 و LTB4 التآزري)

Nomacopan هو بروتين صغير مؤتلف (16740Da) ، وهو شديد الذوبان ومستقر. إنه يعمل على المكون التكميلي C5 ، والذي يمكن أن يمنع إطلاق C5a وتكوين C5b-9 (المعروف أيضًا باسم مجمع غشاء الهجوم). لوكوترين B4 (LTB4). كلا C5 و LTB4 عنصران مهمان في الاستجابة المناعية / الالتهابية البشرية. تم تطوير Nomacopan سريريًا لعلاج PNH ، الفقعان الفقاعي ، التهاب القرنية التحسسي التأتبي ، اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري.

تقوم شركة Akari بتطوير تركيبة جديدة من تركيبة nomacopan عالية الثبات ومستقرة في درجة حرارة الغرفة ، والتي تسمح بأحجام صغيرة من 0.3 مل ، وحقن منخفض اللزوجة ، باستخدام محقنة شبيهة بقلم حقن الأنسولين ، الذي يوفر حقن تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. تم الآن تأخير تسجيل المرضى في دراسة المرحلة الثالثة CAPSTONE من أجل تطبيق هذه الصيغة الجديدة.

Soliris عبارة عن مثبط مكمّل C5 تم تطويره بواسطة Alexion. تم إطلاقه في عام 2007 وتمت الموافقة عليه لعلاج 4 أمراض نادرة ، بما في ذلك PNH. يعد هذا الدواء واحدًا من أفضل الأدوية اليتيمة في العالم ، حيث بلغت مبيعاته 3.563 مليار دولار أمريكي في عام 2018 ، وهو "بقرة نقدية" حقيقية لشركة Alexion. تعمل الشركة حاليًا على تطوير مؤشرات جديدة لـ Soliris وتقوم أيضًا بتطوير نسخة مطورة من Ultomiris ، وهو أول مثبط C5 طويل المفعول يتم إدارته كل 8 أسابيع وتمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج PNH.

في الوقت الحالي ، تواجه Soliris و Ultimiris أيضًا منافسة محتملة من مثبطات مكملة أخرى في خط أنابيب تطوير PNH. بالإضافة إلى nomacopan ، نشرت شركة Apellis مؤخرًا نتائج دراسة PEGASUS من المرحلة الثالثة وجهاً لوجه لـ Pegcetacoplan مثبط C3 التكميلي. تشير البيانات إلى أن pegcetacoplan تغلب على Soliris في الفعالية. من حيث نقاط النهاية الأولية للفعالية ، كان المعدل المصحح بـ Hb في الأسبوع 16 من العلاج قد تحسن كبير إحصائياً (+ 2.4 جم / دل مقابل -1.5 جم / ديسيلتر ؛ الفرق = 3.8 جم / ديسيلتر ، P <> كما تم عرض فعالية كبيرة في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: في الأسبوع 16 من العلاج ، 85٪ من المرضى في مجموعة pegcetacoplan لم يتلقوا أي نقل دم ، مقارنة بـ 15٪ في مجموعة Soliris.