العلوم: زيادة تقارب الكولاجين يحسن العلاج المناعي للسرطان

أصبحت العلاجات المناعية للسرطان التي تعتمد على مثبطات نقطة الفحص المناعية (CPI) والإنترلوكين -2 (IL-2) أكثر شيوعًا بسبب قدرتها المثيرة للإعجاب على تنشيط نظام المناعة لدى المريض لمحاربة الأورام. ومع ذلك ، فإن الطريقة المنهجية لتنشيط الجهاز المناعي لا تخلو من المخاطر ، وغالبا ما يرتبط العلاج المناعي بأحداث سلبية خطيرة.

من أجل حل هذه المشكلة ، في دراسة جديدة من جامعة شيكاغو ، قامت كلية الفنون التطبيقية الفدرالية DE lausanne ، والباحثون في جامعة طوكيو باليابان في ضوء تسرب نظام الأوعية الدموية السرطانية ، بتعريض الكولاجين السرطاني للورم لمكونات الدم ، من خلال اقتران (من أجل) الأجسام المضادة أو السيتوكينات (من أجل) الانصهار المؤتلف والمستمدة من بروتين الدم VWF (عامل von Willebrand) مجال بنية تركيبة الكولاجين بنطاق A3 (CBD) معًا ، مثبط نقطة فحص المناعة (CPI) - جسم مضاد لـ ctla4 ( αCTLA4) + الأجسام المضادة المضادة لـ PD-L1 (αPD-L1) - و cytokine IL-2 يستهدفان الورم لممارسة التأثيرات المحلية. تم نشر النتائج مؤخرًا في مجلة Science Translational Medicine تحت عنوان "الأجسام المضادة المستهدفة والعلاج المناعي لسرطان السيتوكين من خلال تقارب الكولاجين".

Science Translational Medicine، 2019، doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

وجد الباحثون أن بروتين CBD عن طريق الوريد المتراكم بشكل رئيسي في الورم. ترتبط CBD و CBD بطريق الخطأ معًا بتكوين - CPI أو المزيج معًا لتشكل مع CBD من CBD - IL - 2 يقلل العلاج المركب alpha CTLA4 من السمية الجهازية و IL - 2 ، على سبيل المثال ، يزيل جزيئات مثبط نقطة التفتيش المناعية لسمية الكبد ، يقلل IL - 2 يسبب الوذمة الرئوية.

في مجموعة متنوعة من نماذج سرطان الفأر ، قام كل من CBD-CPI و CBD-IL-2 بتثبيط نمو الورم مقارنةً بـ CPI و IL-2 غير المعدل ، وزاد كلاهما من عدد خلايا CD8 + T التي تتسرب من الورم.

في نموذج سرطان الثدي في الموقع ، أدى الاستخدام المشترك لكل من CBD-CPI و cbd-IL-2 إلى استئصال الأورام في 9 من أصل 13 حيوانًا ، مقارنةً بحيوان واحد فقط تم استئصاله من خلال الجمع بين CPI غير المعدل و IL-2.

وبالتالي ، يمكن استخدام مجال A3 للبروتين VWF لتحسين سلامة وفعالية الأدوية السرطانية المطبقة في جميع أنحاء الجسم مع إمكانية تحول عالية.