نجاح المرحلة 3 مشروع JAK المانع روكسوليتينيب كريم

Incyte أعلنت مؤخرا نتائج إيجابية أعلى خط من المرحلة الرئيسية 3 TRuE-V مشروع التجارب السريرية تقييم كريم ruxolitinib لعلاج البهاق في المرضى المراهقين والبالغين (سن ≥12 سنة). كريم Ruxolitinib هو غير الستيرويدية، المضادة للالتهابات، JAK مثبطات العلاج الموضعي. تظهر نتائج مشروع TRuE-V أن الدراستين السريريتين للمرحلتين 3 قد وصلتا إلى نقاط النهاية الثانوية الأولية والرئيسية: بالمقارنة مع الكريمة الناشئة ، فإن كريم ruxolitinib له فعالية كبيرة في علاج البهاق ، ولديه سلامة جيدة.

البهاق هو مرض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز دهش الجلد، وهو مرض جلدي الناجمة عن فقدان الخلايا المنتجة للصبغة، والخلايا الصباغية، والتي غالبا ما تؤثر على الجمال. البهاق يؤثر على حوالي 0.5٪ -2.0٪ من سكان العالم. لا يوجد حاليا أي علاج دوائي معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لعلاج البهاق. يمكن أن يحدث المرض في أي عمر ، على الرغم من أن العديد من الأشخاص الذين يعانون من البهاق سيعانون من الأعراض الأولية قبل سن 20.

وفقا لبيانات مشروع TRuE-V ، تخطط Incyte لتقديم طلب تسويق لكريم ruxolitinib للبلهاق في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في النصف الثاني من عام 2021. إذا تمت الموافقة عليه، سوف كريم ruxolitinib يكون الدواء الأول والوحيد المستخدم لعلاج البهاق لإعادة الهضم.

كريم Ruxolitinib هو صياغة Incyte على براءة اختراع من انتقائي يانوس كيناز 1 وجانوس كيناز 2 (JAK1/JAK2) مثبط ruxolitinib، مصممة للتطبيق الموضعي. Incyte لديه الحقوق العالمية لتطوير وتسويق كريم ruxolitinib. حاليا، كريم ruxolitinib هو في المرحلة 3 التنمية السريرية: (1) لعلاج التهاب الجلد التأتبي خفيفة إلى معتدلة (مشروع TRuE-AD)؛ (2) لعلاج البهاق المراهقين والكبار (مشروع TRuE-V) .

لعلاج التهاب الجلد التأتبي، تم الانتهاء من مشروع TRuE-AD بنجاح في النصف الأول من عام 2020. حاليا، تقوم إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية بمراجعة تطبيق دواء جديد (NDA) لكريم ruxolitinib لعلاج التهاب الجلد التأتبي لدى المراهقين والبالغين (≥12 سنة).

فيما يتعلق بعلاج البهاق ، أظهرت بيانات الدراسة السريرية للمرحلة 2 المنشورة سابقا أنه بالمقارنة مع مجموعة التحكم في المركبات (كريم خال من الأدوية) ، فإن المرضى في مجموعة علاج كريم ruxolitinib قد تحسنوا بشكل كبير في درجات مؤشر شدة البهاق الوجهي والآفات الجلدية البهاق الجهازية. وهناك تحسن كبير في إعادة الهضم.

ويشمل مشروع TRuE-V دراستين للمرحلة الثالثة، TRuE-V1 (NCT04052425) وTRuE-V2 (NCT04057573)، والتي أجريت في المراهقين والبالغين (≥12 سنة) مع البهاق. وسجلت كل دراسة ما يقرب من 300 حالة من الحالات غير المشخصة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من البهاق غير القطاعي (NSV) والمناطق التي لا تصبغ ، فإن الغرض هو تقييم فعالية وسلامة كريم ruxolitinib كعلاج أحادي. في الدراسة، تم تقسيم المرضى عشوائيا إلى مجموعتين وحصلوا على 1.5٪ كريم ruxolitinib مرتين في اليوم (BID) أو كريم التحكم في السيارة BID لمدة 24 أسبوعا من العلاج المزدوج التعمية. المرضى الذين أكملوا بنجاح الفحص الأساسي وتقييم الأسبوع 24، بما في ذلك أولئك الذين تلقوا كريم التحكم في السيارة في فترة التعمية المزدوجة، دخلوا مرحلة التوسع وعولجوا بكريم ruxolitinib 1.5٪ BID لمدة 28 أسبوعا.

وأظهرت النتائج المعلنة هذه المرة أن كلا من TRuE-V1 و TRuE-V2 وصلا إلى نقطة النهاية الأساسية (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

وبالإضافة إلى ذلك، وصلت هاتان الدراستان أيضا إلى نقاط نهاية ثانوية رئيسية، بما في ذلك: النسبة المئوية لتحسين F-VASI من خط الأساس في الأسبوع 24، وF-VASI50 (تحسين ≥50٪ من خط الأساس) في الأسبوع 24، وF-VASI90 (مقارنة بخط الأساس). نسبة المرضى الذين يعانون من تحسن ≥90٪) ووصل مؤشر نقاط البهاق الإقليمي النظامي (T-VASI) من ≥50٪ من خط الأساس (T-VASI50) إلى درجة مقياس أهمية البهاق (VNS) من 4 (وليس ذلك نسبة المرضى الذين يعانون من درجة 5 (غير مقنعة) أو 5 (لم تعد مقنعة بعد الآن)، والمرضى الإبلاغ عن النتائج. تتسق الفعالية والسلامة الشاملة لكريم الروكسيوليتينيب مع بيانات دراسة المرحلة الثانية المبلغ عنها سابقا، ولم تلاحظ أي إشارات سلامة جديدة. وستستمر فعالية الدراستين وسلامتهما على المدى الطويل كما هو مخطط لها. وسيتم الإعلان عن البيانات التفصيلية لهذين الدراستين في مؤتمر علمي سيعقد في النصف الثاني من عام 2021.

وقال جيم لي، العضو المنتدب، نائب رئيس مجموعة إنسايت للالتهاب والمناعة الذاتية: "هذه هي بيانات المرحلة الأولى 3 التي تظهر تحسنا كبيرا في إعادة زراعة آفات الجلد في الوجه والجسم في المرضى الذين يعانون من البهاق. هذه النتائج الإيجابية تؤكد استخدام كريم ruxolitinib للمرضى الذين يعانون من البهاق. إمكانية وجود خيار علاجي ذي مغزى. ونحن نتطلع إلى العمل مع الوكالات التنظيمية لتقديم هذا الخيار العلاجي الذي تشتد الحاجة إليه للمرضى. إذا تمت الموافقة عليه، سيكون كريم ruxolitinib الأول والوحيد المستخدم لعلاج البهاق للآفات الجلدية إعادة تلوين المخدرات".

وقال الدكتور ديفيد روزمارين، قسم الأمراض الجلدية في مركز تافتس الطبي: "البهاق هو مرض جلدي مزمن بوساطة المناعة يمكن أن يؤثر بشكل كبير على نوعية حياة المريض. كطبيب، أنا أراجع النتائج الأولية لمشروع TRuE-V وruxolitinib. إن إمكانات الكريمات كخيار علاجي موضعي للمرضى الذين يعانون من البهاق في المستقبل مشجعة للغاية ، لأن هناك حاليا عددا قليلا جدا من العلاجات التي يمكنها حل الآفات الجلدية وإعادة تلوينها بشكل فعال وآمن".

Ruxolitinib هو العنصر الصيدلاني النشط من دواء Incyte عن طريق الفم Jakafi. تمت الموافقة على الدواء ل 3 مؤشرات في الولايات المتحدة: (1) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسولفيدرييلوريا؛ (2) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسيلفيدرييلوريا؛ (2) علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تعدد الكيسات (PV) الذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحة لسيلفيدرييلوريا. (2) علاج المرضى البالغين متوسطة وعالية الخطورة مع التليف النقوي (MF)، بما في ذلك MF الأولية، ما بعد PV MF، ما بعد الجلطة الأساسية MF؛ (3) علاج الستيرويد- الانكسار الحاد الكسب غير المشروع مقابل المضيف المرض (GVHD) المرضى. من بينها ، تمت الموافقة على المؤشر الثالث من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في مايو 2019 ، وكان أول دواء تمت الموافقة عليه لعلاج هذا المؤشر. يباع جاكافي من قبل Incyte في الولايات المتحدة ، وتباع نوفارتيس تحت اسم العلامة التجارية Jakavi في أسواق خارج الولايات المتحدة.

حاليا، الحفل هو أيضا تطوير جزيء روكسوليتينيب المعدلة مع التكنولوجيا الكيميائية الديوتريوم-CTP-543. في المرحلة الثانية دراسة سريرية, وقد أظهرت فعالية قوية في علاج الثعلبة areata. الثعلبة areata هو مرض المناعة الذاتية التي تسبب فقدان الشعر الجزئي أو الكامل. التعديل الكيميائي الديوتريوم من ruxolitinib يمكن أن تغير الدوائية البشرية، وبالتالي تعزيز استخدامه كعلاج للثعلبة أرياتا. في الولايات المتحدة، منحت ادارة الاغذية والعقاقير CTP-543 حالة المسار السريع لعلاج الثعلبة أرياتا.