تاجريسو (أوسيمرتينيب) علاج مساعد لطفرة EGFR المبكرة لسرطان الرئة: إطالة فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض بشكل ملحوظ!

أعلنت شركة AstraZeneca مؤخرًا عن استكشاف عقار Tagrisso المضاد للسرطان (أوسيمرتينيب) في علاج سرطان الرئة في المؤتمر العالمي الحادي والعشرين لسرطان الرئة (WCLC) عبر الإنترنت الذي استضافته الرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة. نتائج التحليل الجنسي. تظهر البيانات أنه في المرضى الذين يعانون من طفرة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRm) بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، يطيل العلاج المساعد من Tagrisso بشكل كبير البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (DFS) ، بغض النظر عما إذا كانوا قد تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي المساعد أو مرحلة المرض كيف فعلا. في العلاج المساعد الذي أُعلن عنه العام الماضي ، حقق تاجريسو نتائج غير مسبوقة في DFS.

في هذا التحليل الاستكشافي لمجموعة التجارب بأكملها ، قلل العلاج المساعد من تاجريسو من خطر تكرار المرض أو الوفاة في المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي المساعد بنسبة 84٪ (معدل ضربات القلب=0.16 ، فاصل الثقة 95٪: 0.10-0.26) ، وخطر الإصابة تم تقليل تكرار المرض أو الوفاة في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي المساعد بنسبة 77 ٪ (HR=0.23 ؛ 95 ٪ CI: 0.13-0.40). تتشابه فوائد DFS في جميع مراحل المرض.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر تحليل استكشافي منفصل بعد الوفاة للنتائج التي أبلغ عنها المرضى في دراسة ADAURA أن المرضى الذين عولجوا بـ Tagrisso حافظوا على جودة حياتهم ، ولم يكن هناك فرق مهم سريريًا في الصحة البدنية أو العقلية بين مجموعة Tagrisso ومجموعة مجموعة الدواء الوهمي.

قال الباحث الرئيسي في تجربة المرحلة الثالثة من ADAURA ، البروفيسور وو ييلونغ من معهد سرطان الرئة ، مستشفى مقاطعة قوانغدونغ الشعبية: "في دراسة ADAURA ، دعمت فوائد بقاء المرضى الهائلة الخالية من الأمراض تاجريسو كرائد في المواد المساعدة علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. دور العلاج. يوضح هذا التحليل الأخير أنه بغض النظر عن العلاج الكيميائي المساعد السابق ، فإن حجم هذه الفائدة ثابت ، وبغض النظر عن مرحلة المرض ، فإن هذا يقوي دور Tagrisso&# 39 ؛ الرئيسي في هذه البيئة العلاجية.&مثل ؛

قال ديف فريدريكسون ، نائب الرئيس التنفيذي لوحدة أعمال الأورام في AstraZeneca: "تُظهر هذه البيانات الجديدة أن Tagrisso يوفر فوائد تحويلية مستقلة عن العلاجات الكيميائية السابقة ، ويمنع تكرار الإصابة بسرطان الرئة ، مع الحفاظ على جودة حياة المرضى. تمت الموافقة على Tagrisso مؤخرًا للاستخدام في الولايات المتحدة. بعد العلاج المساعد ، نواصل التعاون بشكل عاجل مع الهيئات التنظيمية العالمية لتوفير هذا المعيار الجديد من العلاج لمرضى سرطان الرئة في مراحله المبكرة.&مثل ؛

ADAURA هي دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، عالمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، أجريت في 682 مريضًا مبكرًا (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC الذين تلقوا استئصالًا كاملًا للورم والعلاج الكيميائي القياسي المساعد بعد الجراحة قد قيم الفعالية و سلامة تاجريسو للعلاج المساعد. في الدراسة ، تلقى المرضى في المجموعة التجريبية أقراص Tagrisso 80mg مرة واحدة عن طريق الفم لمدة ثلاث سنوات أو حتى عودة المرض. تم إجراء البحث في أكثر من 200 مركز إكلينيكي في أكثر من 20 دولة في أوروبا وأمريكا الجنوبية وآسيا والشرق الأوسط. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء على قيد الحياة بدون مرض (DFS) في مرضى المرحلة الثانية / IIIA ، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية هي DFS في مرضى المرحلة IB / II / IIIA.

نُشرت النتائج الرئيسية للدراسة في مجلة New England Journal of Medicine في سبتمبر 2020. وأظهرت النتائج أنه (1) في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية و IIIA EGFRm NSCLC ، يمكن أن يقلل استخدام العلاج المساعد Tagrisso من خطر تكرار المرض. أو الموت 83٪ (HR=0.17؛ 95٪ CI: 0.12-0.23؛ p<؛ 0.0001). (2) في مجتمع الدراسة بأكمله (مرضى المرحلة IB / II / IIIA) ، قلل العلاج المساعد من Tagrisso من خطر تكرار المرض أو الوفاة بنسبة 80٪ (HR=0.20 ؛ 95٪ CI: 0.15 ، 0.27 ؛ p< ؛ 0.0001 ). كما هو مبين في التحليل الاستكشافي المحدد مسبقًا ، هناك تحسن كبير سريريًا في DFS للجهاز العصبي المركزي (CNS) مقارنة بالدواء الوهمي.

استنادًا إلى نتائج الفعالية غير المسبوقة لدراسة ADAURA ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Tagrisso في ديسمبر 2020 كعلاج مساعد (ما بعد الجراحة) لعلاج المراحل المبكرة من استئصال الورم الكامل (IB / II / IIIA) التي تلقت أغراضًا علاجية. ) المرضى البالغون المصابون بـ EGFRm NSCLC.

تاجريسو هو الجيل الثالث من مثبطات التيروزين كيناز (EGFR-TKI) من الجيل الثالث الذي لا رجعة فيه ، والذي يمكنه التغلب على مقاومة الجيل الأول والثاني من EGFR-TKI لهذه الفئة من الأدوية ، بما في ذلك Roche / Astellas Tarveca (Tarveca) ، AstraZeneca Iressa (Iressa) ، Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib ، afatinib).

تاجريسو (أوسيمرتينيب) يمكن أن يمنع الطفرات الحساسة لـ EGFR والطفرات المقاومة لـ EGFR-T790M ، وله نشاط سريري ضد ورم خبيث في الجهاز العصبي المركزي. حتى الآن ، تمت الموافقة على أقراص Tagrisso 40mg و 80mg مرة واحدة يوميًا في العديد من البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) لعلاج الخط الأول لـ EGFRm المتقدمة NSCLC ، وقد تم استخدامها في العديد البلدان (بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان والصين والاتحاد الأوروبي) تمت الموافقة على علاج الخط الثاني للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الإيجابي للطفرة EGFR T790M. بالإضافة إلى ذلك ، في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى ، تمت الموافقة على Tagrisso أيضًا: كعلاج مساعد (بعد الجراحة) لعلاج مبكر (المرحلة IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC البالغين الذين خضعوا لاستئصال الورم بالكامل للأغراض العلاجية المريض .

حاليًا ، تقوم AstraZeneca بتطوير Tagrisso (osimertinib) للأمراض المتقدمة محليًا التي لا يمكن استئصالها (دراسة LAURA) ، جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي لعلاج المرض النقيلي (FLAURA2) ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية الجديدة المحتملة لحل مقاومة EGFR TKI (دراسة SAVANNAH ، بحث ORCHARD).