أول MC4R ناهض Imcivree له تأثير قوي في علاج السمنة مع عيوب مسار MC4R!

ايقاع الصيدلة هي شركة الأدوية الحيوية التي تركز على تطوير وتسويق علاج الأمراض الوراثية البدانة النادرة. مؤخراً، أعلنت الشركة عن بيانات إيجابية جديدة لإثبات المفهوم من أفواج متعددة من دراسة سلة المرحلة الثانية. تقوم التجربة بتقييم Imcivree (setmelanotide) لعلاج المرضى الذين يعانون من السمنة الشديدة النادرة الناجمة عن الطفرات الوراثية في مسار MC4R.

Imcivree هو الميلانوكولتين 4 (MC4) مستقبلات ناهض، وهو دواء الدقة الأولى في الدرجة المصممة لحل مباشرة السمنة الناجمة عن العيوب الوراثية في مسار مستقبلات MC4 السبب الجذري. في نوفمبر 2020، تمت الموافقة على Imcivree من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لإدارة الوزن على المدى الطويل للأطفال والبالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة النادرة الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 6 سنوات. على وجه التحديد: أكدت الاختبارات الجينية أنه تم إنتاجه من قبل الكورتيكوستيرويدات الميلانوجيت الموالية لشبائه الأفيون ، والسمنة الناجمة عن عيوب في proprotein convertase نوع subtilisin/kexin1 (PCSK1) أو مستقبلات اللبتين (LEPR).

العنصر الصيدلاني النشط من Imcivree هو setmelanotide ، وهو رائد ، oligopeptide MC4R ناهض وضعت لعلاج الأمراض الوراثية البدانة النادرة. MC4R هو جزء من المسار البيولوجي الرئيسي الذي ينظم الجسم بشكل مستقل نفقات الطاقة والشهية. قد تضعف الطفرات الجينية وظيفة مسار MC4R، مما قد يؤدي إلى الجوع الشديد (فرط التابيت) والسمنة الشديدة في البداية المبكرة. في الوقت الحاضر، يتم تطوير سيتميلانوتيد كعلاج مستهدف لاستعادة وظيفة مسار MC4R التالفة، وإعادة استهلاك الطاقة والسيطرة على الشهية في المرضى الذين يعانون من أمراض وراثية السمنة النادرة، والحد من الجوع، وخفض الوزن. قبل الموافقة من Imcivree، لم يكن هناك علاج المخدرات لعلاج هذه الأمراض الوراثية البدانة النادرة.

في نهاية نوفمبر 2020، تمت الموافقة على Imcivree من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لإدارة الوزن على المدى الطويل للأطفال والبالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة النادرة الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 6 سنوات. على وجه التحديد: أكدت الاختبارات الجينية أنه تم إنتاجه من قبل الكورتيكوستيرويدات الميلانوجيت الموالية لشبائه الأفيون ، والسمنة الناجمة عن عيوب في proprotein convertase نوع subtilisin/kexin1 (PCSK1) أو مستقبلات اللبتين (LEPR).

مع هذه الموافقة، Imcivree يصبح أول دواء وافقت إدارة الأغذية والعقاقير من أي وقت مضى لعلاج هذه السمنة الوراثية النادرة. وفي الوقت الراهن، تخضع "آيسيفري" أيضاً لتقييم متسارع من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، وقد منحت setmelanotide تعيين المخدرات اليتيم (ODD) لعلاج POMC وLEPR السمنة ناقصة، فضلا عن اختراق تصنيف المخدرات (BTD) وأولوية تصنيف المخدرات (PRIME) على التوالي.

ومن الجدير بالذكر أنه في حين الموافقة على Imcivree، أصدرت ادارة الاغذية والعقاقير أيضا نادرة أولوية مراجعة مرض الأطفال قسيمة (PRV) إلى إيقاع لمكافأة الشركة على مساهماتها المعلقة. ويمكن استخدام هذا PRV لتسريع الموافقة على التطبيقات المستقبلية، أو يمكن بيعها لأطراف ثالثة. وقد بلغ سعر صفقتي الـ PRV الأخيرتين حوالي 90 مليون دولار أمريكي.

المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة بسبب عيوب في POMC، PCSK1، أو LEPR تبدأ في النضال مع الجوع المدقع ونهم من سن مبكرة، والتي يمكن أن تؤدي إلى بداية مبكرة من السمنة الشديدة. تعتمد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على Imcivree على نتائج أكبر دراسة حتى الآن على السمنة الناجمة عن عيوب في POMC ، PCSK1 أو LEPR. في المرحلة 3 التجارب السريرية, 80٪ و 45.5٪ من المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة الناجمة عن نقص POMC أو PCSK1 ونقص LEPR, على التوالي, فقدت أكثر من 10٪ من وزنها بعد تلقي Imcivree لمدة عام واحد.

في ديسمبر 2020، نجحت دراسة المرحلة الرئيسية 3 تقييم Imcivree لعلاج الجوع غير الراضين والسمنة الشديدة في المرضى الذين يعانون من متلازمة بارديت بيدل (BBS) ومتلازمة ألستروم. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية وجميع النقاط الرئيسية الثانوية نقطة النهاية: انخفاض مهم إحصائياً وكبيرة سريرياً في وزن المريض ودرجة الجوع. وكانت جميع المستجيبين نقطة النهاية الأولية المرضى BBS. كان هناك 3 مرضى لا تقدر بثمن مع متلازمة ألستروم، ولكن أيا منهم اجتمع نقطة النهاية الأولية. خطط الإيقاع لاستكمال تقديم وثائق التطبيق التنظيمي لعلاج BBS BBS setmelanotide إلى إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية وEMA الاتحاد الأوروبي في النصف الثاني من عام 2021. وتخطط الشركة لتحديد مسار تطوير سيتميلانوتيد في متلازمة ألستروم بعد الانتهاء من تحليل شامل للبيانات النهائية للتجربة.