أول تصدير نووي Nexpovio المانع (selinexor) على وشك أن يوافق عليها الاتحاد الأوروبي، والصين قيد الاستعراض!

Karyopharm العلاجية أعلنت مؤخرا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أصدرت رأيا إيجابيا استعراض ، التوصية بالموافقة المشروطة من Nexpovio (selinexor)، جنبا إلى جنب مع dexamethasone، لعلاج ما لا يقل عن 4 المايلوما المتعددة التي مرض الانكسار إلى اثنين على الأقل من مثبطات proteasome (PI)، اثنين من العوامل المثبطة للمناعة (IMiD)، واحد المضادة لـ CD38 الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، وتقدم المرض عند تلقي العلاج الأخير (RRMM) المرضى البالغين. الآن، سيتم تقديم آراء اللجنة الأوروبية (EC) للمراجعة، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار المراجعة النهائية في غضون شهرين.

selinexor هو أول مثبط تصدير نووي انتقائي في العالم (SINE). وقد تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة تحت اسم إكسبوفو التجاري. يتم استخدامه لعلاج اثنين من المؤشرات الرئيسية في مجال الورم النخاعي المتعددة (MM) وانتشار سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL). تم تطوير الدواء من قبل العلاجيات Karyopharm. في أغسطس 2018، وصلت أنتينجين وكاريوفارم إلى تعاون وتخويل حصريين، وحصلت على حقوق التنمية والتجارة الحصرية لسيلينكسور في العديد من أسواق آسيا والمحيط الهادئ (بما في ذلك الصين الكبرى وكوريا الجنوبية وأستراليا ونيوزيلندا ودول آسيان).

في الآونة الأخيرة، أعلنت أنتنجين أن الإدارة الوطنية للأغذية والدواء قبلت تطبيق دواء سيلينكسور الجديد (NDA) لعلاج المرضى الذين يعانون من الانكسار الانتكاس المايلوما المتعددة (rrMM). يعد هذا خامس طلب جديد لقائمة المخدرات يقدمه انتينجين سيلينكسور فى منطقة اسيا الباسفيك بعد استراليا وكوريا الجنوبية وسنغافورة وهونج كونج بالصين . بل هو أيضا أول دواء جديد قائمة تطبيق لمركبات سلسلة SINE المقدمة في البر الرئيسى للصين، بمناسبة رحيل مرضى السرطان في الدم الصينية خيار العلاج الجديد كليا هو خطوة واحدة أقرب.

في الاتحاد الأوروبي، يستند تطبيق ترخيص التسويق من Selinexor (MAA) إلى بيانات من دراسة المرحلة IIb STORM. هذه هي الدولية, متعددة المراكز, ذراع واحدة, مفتوحة التسمية الدراسة التي سجلت 122 المرضى الذين يعانون من ثلاثة المخدرات الانكسار المايلوما المتعددة الذين كانوا قد تلقوا سابقا أنظمة متعددة. متوسط أنظمة هؤلاء المرضى السابقة هناك 7 أنواع ، بما في ذلك الأدوية الفريدة المضادة للنخاع مع متوسط 10.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لعلاج سيلينكسور عن طريق الفم 26٪ (95٪ CI: 19-35). ووفقاً لمعايير الفريق العامل المعني بالألغام، فإن 16 مريضاً (13٪) كان لديها استجابة ضئيلة (MR)، و 48 مريضا (39٪) كان مرض مستقر (SD). وقد حددت لجنة الاستعراض المستقلة جميع عمليات التخفيف. وفي جميع السكان، كان متوسط الوقت الإجمالي للبقاء على قيد الحياة 8.6 أشهر (95 في المائة من الـ CI: 6.2-11.3). في المرضى الذين يعانون من فائدة سريرية (≥ استجابة اليافعة) ، كان متوسط نظام التشغيل 15.6 شهر ، في حين أن في المرضى الذين لا يمكن تقييم تطور المرض أو الاستجابة ، كان متوسط نظام التشغيل فقط 1.7 أشهر (p<>

الأساس لطلب كاريوفارم للحصول على موافقة مشروطة في أوروبا هو نفس الأساس لموافقة XPovio المعجلة إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة. على وجه التحديد، فإنه يتضمن بيانات الكفاءة والسلامة التي تم الحصول عليها من قبل تحليل مجموعة فرعية محددة مسبقا من 83 مريضا في دراسة STORM. وترتبط أمراض هؤلاء المرضى إلى bortezomib، carfilzomib، lenalidomide، وPomalin. ديامين و daratumumab هي الانكسار. ولأن نسبة الفوائد إلى المخاطر في هذه المجموعة الأكثر خطورة التي تلقت عدداً كبيراً من البرامج، تبدو أعلى من مجموع السكان الذين تجري التجربة، حيث يبلغ معدل الاستجابة الإجمالي 25.3 في المائة.

selinexor هو الأول من نوعه، عن طريق الفم، ومثبط التصدير النووي الانتقائي (SINE) المركب الذي يربط ويمنع بروتين التصدير النووي XPO1 (ويعرف أيضا باسم CRM1) ويسبب بروتين القامع الورم تتراكم في النواة، والتي سوف إعادة تشغيل وتضخيم وظيفة القامع الورم يؤدي إلى المبرمج المبرمج الانتقائي للخلايا السرطانية دون أن تؤثر بشكل كبير على الخلايا الطبيعية.

في يوليو 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على Xpovio مع ديكساميثازون جرعة منخفضة لعلاج المرضى الذين يعانون من الانتكاس والكسر المايلوما المتعددة (rrMM). في يونيو 2020، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية مرة أخرى على Xpovio كعلاج فموي وحيد لعلاج المرضى الذين يعانون من الانتكاس والانكسار انتشار سرطان الغدد الليمفاوية B-cell (rrDLBCL). في ديسمبر 2020، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على تطبيق الدواء الجديد التكميلي (sNDA) للحصول على مؤشرات موسعة من Xpovio لعلاج مرضى المايلوما المتعددة (MM) الذين تلقوا في السابق علاج الخط الأول على الأقل.

ومن الجدير بالذكر أن Xpovio هو أول والوحيد المعتمدة المانع تصدير النووية (SINE)، وهو أيضا أول دواء معتمد للهدف الجديد من المايلوما (XPO1) منذ عام 2015. بالإضافة إلى ذلك، Xpovio هو أيضا أول علاج عن طريق الفم واحد عامل لعلاج DLBCL.

حاليا، Antengene وKaryopharm تقييم إمكانات سيلينكسور في علاج سلسلة من الأورام الخبيثة الدموية والأورام الصلبة في دراسات سريرية متعددة من منتصف إلى وقت متأخر من المرحلة، بما في ذلك المايلوما المتعددة (MM)، وانتشار سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL)، وسرطان الرئة (سيلوساكوسوم) (دراسة SEAL)، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان الأرومية الدبقية المتكررة.