يتم تطبيق voclosporin المانع الأفضل في فئته من الكالسينيورين للإدراج في الولايات المتحدة!

Aurinia Pharma هي شركة أدوية حيوية مكرسة لتطوير علاجات مبتكرة لأمراض الكلى وأمراض المناعة الذاتية. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها أكملت تقديم طلب دواء جديد (NDA) لفوكلوسبورين لعلاج التهاب الكلية الذئبة (LN) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تأهيل المسار السريع (FTD) لعلاج LN. يتضمن تقديم NDA طلبًا لمراجعة الأولويات. إذا كان ذلك مسموحًا به ، فسيتم تقصير فترة مراجعة إدارة الغذاء والدواء الخاصة بـ NDA إلى 8 شهرًا من تاريخ التقديم ، بينما تكون فترة المراجعة القياسية 12 شهرًا.

التهاب الكلية الذئبة (LN) هو التهاب شديد في الكلى ناجم عن مرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، والذي يمثل التقدم الخطير لمرض الذئبة الحمراء. إذا لم يتم التحكم فيه بشكل فعال ، يمكن أن يسبب تلفًا دائمًا في الأنسجة لا رجعة فيه يؤدي إلى مرض كلوي في نهاية المرحلة (ESRD) ، والذي يهدد الحياة. حاليًا ، لا يوجد علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء لـ LN.

يمكن أن يصبح الفوكلوسبورين أول دواء معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب الكلية الذئبة (LN). يعتمد NDA لهذا الدواء على دعم مشروع تطوير سريري واسع النطاق ، بما في ذلك المرحلة الرئيسية الثالثة دراسة AURORA والمرحلة الرئيسية الثانية دراسة AURARV.

قال الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Aurinia Peter Greenleaf:" ؛ التهاب الكلية الذئبة هو نتيجة خطيرة وموهنة لمرض الذئبة ، ويمكن أن يؤثر بشدة على نوعية حياة الأفراد الذين يحاربون الذئبة. يواصل فريق Aurinia العمل بجد لجلب مرضى LN أول خطة علاج معتمدة من FDA ، والتي من المتوقع أن تغير مسار LN. توفر مشاريعنا السريرية الواسعة ، بما في ذلك نتائج تجارب AURA و AURORA ، دعمًا قويًا لـ voclosporin كعلاج مبتكر لالتهاب الكلية الذئبة. نحن نعمل على تطوير إستراتيجية أعمالنا وبنيتنا التحتية في الولايات المتحدة بسرعة لدعم المنتجات التي يمكن إطلاقها في وقت مبكر من العام المقبل."؛

قال لورانس ماندت ، نائب رئيس Aurinia لشؤون الجودة والشؤون التنظيمية: “لقد مكنت النتائج السريرية الممتازة من المرحلة الثالثة فريق Aurinia من ذوي الخبرة من إنتاج وتقديم تقرير جودة لفوكلوسبورين قبل توقعاتنا. نتطلع الآن إلى المستقبل في غضون شهر من الحوار الإضافي مع إدارة الأغذية والأدوية FDA في تاريخ قبول الطلب ومراجعة الأولوية والموافقة المحتملة في وقت مبكر 2021."؛

هيكل voclosporin (مصدر الصورة: Aurinia)

voclosporin هو دواء استقصائي ، وهو من أفضل مثبطات الكالسينيورين (CNI) الأفضل في فئته مع بيانات سريرية لأكثر من 2 ، 600 من المرضى في مؤشرات متعددة. الفوكلوسبورين هو عامل مثبط للمناعة مع آلية عمل متآزرة ومزدوجة. يعمل Voclosporin على استقرار الخلايا الكلوية عن طريق تثبيط الكالسينيورين (CN) ، وحظر تعبير IL-2 والاستجابات المناعية بوساطة الخلايا التائية. بالمقارنة مع CNI التقليدي ، فإن الفوكلوسبورين له علاقة حركية وديناميكية دوائية أكثر قابلية للتنبؤ (قد لا يتطلب مراقبة دوائية علاجية) ، وزيادة الفعالية (مقارنة بالسيكلوسبورين أ) وتحسين المظهر الغذائي.

من الناحية الهيكلية ، فإن الفوكلوسبورين هو تناظري للسيكلوسبورين A (السيكلوسبورين A) مع ملحق كربون إضافي أحادي السلسلة مع رابطة مزدوجة (رابطة ألكينية) على السلسلة أحادية الكربون. يتحد الفوكلوسبورين والسيكلوفيلين A (السيكلوفيلين A) لتشكيل مركب غير متماثل ، والذي يرتبط بعد ذلك بالكالسينورين ويثبطه ليؤثر على تثبيط المناعة. إن تقارب الارتباط من الفوكلوسبورين والسيكلوسبورين A لبروتين السيكلوفلين البشري قابل للمقارنة ، لكن السلسلة الجانبية الإيثيلية من الفوكلوسبورين يمكن أن تثير تغييرات هيكلية في الكالسينورين عند الربط ، مما قد يؤدي إلى تعزيز نشاط كبت المناعة.

تتوقع Aurinia أنه وفقًا لقانون Hatch-Waxman والقوانين ذات الصلة في البلدان الأخرى ، بعد الحصول على الموافقة التنظيمية ، سيتم تمديد حماية براءات الاختراع من voclosporin في الولايات المتحدة وبعض الأسواق الرئيسية الأخرى (بما في ذلك أوروبا واليابان) إلى أكتوبر على الأقل 2027 ، من المتوقع تمديد فترة حماية براءات الاختراع لمؤشرات طب الأطفال حتى أبريل 2028. بالإضافة إلى ذلك ، إذا تضمنت إدارة الغذاء والدواء نظام الجرعات المستخدم في تجارب AURA و AURORA في ملصق المنتج ، فإن براءة الاختراع الأمريكية التي تغطي نظام الجرعات من voclosporin ستمدد فترة حماية المنتج حتى ديسمبر 2037.

في الوقت الحاضر ، أكملت Aurinia بنجاح دراسة سريرية للمرحلة الثالثة (AURORA) من voclosporin في علاج التهاب الكلية الذئبة. هذه هي دراسة المرحلة الثالثة العالمية التي تسيطر عليها وهمي. تشير البيانات إلى أنه عند دمجها مع ميكوفينولات موفيتيل (MMF) وجرعة منخفضة من الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم ، فإن الفوكلوسبورين يحسن أداء المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الذئبة مقارنة مع الدواء الوهمي. التكهن قصير الأمد وطويل الأمد. البيانات المحددة هي: مقارنة مع الدواء الوهمي ، قام voclosporin بتحسين معدل المغفرة الكلوية بشكل ملحوظ (نقطة النهاية الأولية: 40. {{5}}٪ مقابل 22. 5٪ ، p<؛ 0. 001) ، وكانت أيضًا ذات دلالة إحصائية في جميع نقاط النهاية الأولية المحددة مسبقًا. في هذه الدراسة ، كانت سلامة مخطط voclosporin قابلة للمقارنة مع المخطط القياسي.

بالإضافة إلى التهاب الكلية الذئبة (LN) ، تقوم Aurinia أيضًا بتطوير قطرات العين voclosporin (VOS) لعلاج جفاف العين (DES). حاليًا ، هناك ثلاثة عقاقير طبية معتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج DES ، اثنان منها CNI. VOS لديه القدرة على تحسين علاج DES من خلال تقليل الوقت لتحقيق تخفيف موضوعي وذاتي لأعراض وعلامات DES.