3 سنوات بعد إدارة لمرة واحدة من NBIb-1817: تقصير باستمرار وقت الخروج / تمديد الوقت على، وتحسين وظيفة المحرك!

أعلنت شركة Neurocrine Biosciences وشريكتها Voyager Therapeutics مؤخرًا عن تقييم فعالية وسلامة العلاج الجيني لمرة واحدة NBIb-1817 (VY-AADC) في علاج مرض باركنسون (PD) في المؤتمر الدولي لعام 2020 حول مرض باركنسون واضطرابات الحركة (MDS) بيانات المؤتمر الافتراضي من تجربة المرحلة المفتوحة 3 سنوات من نوع Ib-1101. وأظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، وأظهرت مرة واحدة العلاج من NBIb-1817 تحسنا مستمرا في وظيفة الحركة، بما في ذلك أطول "ON" الوقت دون أعراض الحركية المزعجة، مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS) ) الجزء الثالث من خفض النتيجة، والحد من أدوية مرض باركنسون.

على وجه التحديد، في محاكمة PD-1101، بعد 3 سنوات من الإدارة لمرة واحدة، قام NBIb-1817 بتقصير متوسط وقت "OFF" لجميع الأفواج الثلاثة لمرضى باركنسون المتقدمين بنسبة تصل إلى -1.91 ساعة ومتوسط الوقت "ON" وكان الحد الأقصى للتمديد 2.23 ساعة ولم تكن هناك اضطرابات حركة مزعجة. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لتقييم مقياس Hoehn & Yahr المعدل ، استمر 14 من المرضى الـ 15 الذين عولجوا بـ NBIb-1817 في التحسن من حيث مرحلة المرض بعد 3 سنوات. تم الإعلان عن هذه البيانات الجديدة وبيانات السنتين من آخر مفتوح التسمية المرحلة التجريبية Ib PD-1102 في المؤتمر الافتراضي MDS الذي عقد في 12-16 سبتمبر.

مرض باركنسون هو مرض مزمن وتقدمي ومضعف يصيب حوالي 6 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم. يتميز هذا المرض بفقدان الدوبامين والانحطاط العصبي ، مصحوبًا بفقدان الحمض الكاربوكسيلاز (AADC) العطري (AADC) المطلوب لتركيب الدوبامين في الدماغ ، مما يؤدي إلى أضرار ذات صلة بالوظائف الحركية والنفسية العصبية وغير الإرادية. الدوبامين هو "رسول" الكيميائية، التي تنتج في الدماغ والمشاركة في السيطرة على الحركة. يمكن أن يكون إنزيم AADC تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين. كما تقدم مرض باركنسون, إنزيم AADC يقلل في الموقع حيث يتم تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين في الدماغ.

NBIb-1817 هو فيروس المؤتلف المرتبطة أدينو (AAV) المصلي 2 ناقلات تحت البحوث، ترميز الجين AADC الإنسان، والمصممة لمساعدة خلايا الدماغ إنتاج إنزيم AADC، الذي يحول ليفودوبا إلى الدوبامين في خلايا الدماغ. NBIb-1817 يسهل تسليم المخدرات المستهدفة في الدماغ من خلال الرصد داخل العملية والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

في 3 سنوات PD-1101 البيانات التجريبية، العلاج لمرة واحدة مع NBIb-1817 أظهرت أنه في 15 مريضا مع مرض باركنسون المتقدمة، تم تخفيض الوقت "إيقاف" يوميات بمتوسط -0.15 إلى -1.91 ساعة (خط الأساس: 4.28 إلى 4.93 ساعة). في حالة عدم وجود خلل في العضلات المزعجة ، زاد وقت اليوميات "ON" في المتوسط + 0.26 إلى +2.23 ساعة (خط الأساس: 10.32 إلى 10.46 ساعة). NBIb-1817 أظهرت أيضا تحسنا مستمرا في وظيفة المحرك بعد 3 سنوات. وباستخدام درجة التوقف عن العمل في الجزء الثالث من تقرير التنمية UPDRS، وفقا لتقييم الأطباء، تحسنت المجموعة الإجمالية بمقدار -10.2 إلى -19.0 نقطة (خط الأساس: 35.8 إلى 38.2 نقطة). كما خفض المرضى في الفوج 2 والأوجم 3 طلبهم على أدوية مرض باركنسون (تم تخفيض الجرعة المكافئة اليومية لليفودوبا، حيث كان متوسط القيم -322.0 و-441.2 ملغ/يوم؛ وكان خط الأساس 1507.0 و1477.0 ملغم/يوم على التوالي) .

أظهرت بيانات السنتين لتجربة PD-1102 التي أجريت على 7 مرضى أن NBIb-1817 خفض وقت "إيقاف" اليوميات بمتوسط -3.2 ساعة وزاد من وقت "ON" بمتوسط +2.1 ساعة (كان خط الأساس 9.3 ساعة و 6.6 ساعة). في هذه الدراسة ، بي بي 1817 بي بي أظهرت أن وظيفة المحرك واصلت في التحسن بعد 2 سنوات ، وتحسنت درجة وقف الجزء الثالث من UPDRS إلى -12.0 نقطة (خط الأساس 34.4)، وانخفضت أيضا الحاجة إلى أدوية مرض باركنسون (يوميا L-handed تم تخفيض الجرعة المكافئة من دوبا، بمتوسط -439.5 ملغ/يوم؛ وكان مستوى خط الأساس 1500.9 ملغ/يوم).

أشارت بيانات السلامة الأولية من دراستين إلى أن NBIb-1817 كان جيد التحمل ، ولم تكن هناك تقارير عن أحداث سلبية خطيرة (SAE) تتعلق بالدواء الذي تدرسه الدراسة. أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا هي الصداع، والتخدير، والألم العضلي الهيكلي (PD-1101)، بالإضافة إلى عدوى الجهاز التنفسي العلوي والصداع والغثيان والاكتئاب (PD-1102).

وقال الباحث الرئيسي في الدراسة، الدكتور تشاد كريستين، دكتوراه في الطب، أستاذ علم الأعصاب في معهد وير لعلم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو: "بعد ثلاث سنوات، أظهرت جرعة واحدة من العلاج الجيني لمرة واحدة NBIb-1817 أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الوقت لا يزال يقصر و'ON' الوقت يتم تحسين دون خلل خلل مزعج وغيرها من القياسات وظيفة المحرك. ومن المتوقع أن تتدهور الوظيفة الحركية للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في غضون 3 سنوات، مما يجعل هذه النتائج مزعجة للغاية مشجعة. على مدى عقود، لم يتغير مستوى علاج مرض باركنسون المتقدم بشكل كبير. ونأمل أن يكون لدى NBIb-1817 القدرة على أن يصبح أول علاج جيني لمرض باركنسون".

وقال أيري روبرتس، العضو المنتدب، كبير المسؤولين الطبيين في العلوم الحيوية العصبية: "يسرنا أن نتائج هذه الدراسات تشير إلى أن العلاج الذي تم لمرة واحدة NBIb-1817 قد يساعد في استعادة قدرة الدماغ على تحويل ليفودوبا إلى الدوبامين. نأمل أن NBIb-1817 يمكن أن تساعد المرضى على تقليل الوقت "OFF" ، وزيادة الوقت "ON" ، وتحسين التحكم في الأعراض الحركية. ونحن نخطط لإعادة تسجيل المرضى في NBIb-1817 التسجيل استعادة-1 التجارب السريرية هذا العام، ونتطلع إلى مزيد من التقييم من NBIb-1817 في تطبيق مرض باركنسون في المرضى".