تمت الموافقة على عقار Farraiga المخدرات المضادة لمرض السكر من AstraZeneca من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): أول مثبط SGLT 2 في العالم لعلاج فشل القلب!

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مؤخرًا على AstraZeneca 0010010 # 39 ؛ عقار نقص سكر الدم Farxiga (الاسم التجاري الصيني: Andatang ، الاسم العام: dapagliflozin ، dapagliflozin) لمؤشر جديد لكسر الطرد مخفض فشل القلب (HFrEF) في المرضى البالغين (المصابين بداء السكري من النوع 2 أو بدونه) للحد من خطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية واستشفاء قصور القلب في المستشفى. تمت الموافقة على المؤشر من خلال عملية مراجعة أولوية FDA.

Farxiga هو أول مثبط نقل انتقائي لجلوكوز الصوديوم 2 (SGLT 2) يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. من الجدير بالذكر أن Farxiga هو أول مثبط SGLT 2 معتمد لعلاج قصور القلب ، على وجه التحديد: جمعية القلب في نيويورك (NYHA) وظيفية من الدرجة الثانية إلى الرابعة من المرضى البالغين الذين يعانون من قصور بالقذف. أظهرت البيانات من المرحلة الثالثة من المرحلة الثالثة من تجربة DAPA-HF أنه في المرضى البالغين المصابين بمرض HFrEF (مع أو بدون نوع 2 من مرض السكري) ، عندما يقترن بالرعاية القياسية ، حسّنت Farxiga معدلات البقاء على قيد الحياة وقللت الحاجة إلى الحد بشكل كبير من خطر الإصابة الوفاة في السيرة الذاتية وتفاقم قصور القلب (الاستشفاء لفشل القلب ، والزيارات الطارئة لفشل القلب) نقطة نهاية مركبة بنسبة 2 6٪.

في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA تأهيل المسار السريع (FTD) للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب (HFpEF) مع HFrEF أو احتباس جزء طرد ، مما يقلل من خطر الوفاة بسبب القلب والأوعية الدموية (CV) أو تفاقم قصور القلب. في أغسطس 2019 ، منحت FD أيضًا Farxiga FTD آخر لمرضى أمراض الكلى المزمنة (CKD) المصابين بداء السكري من النوع 2 أو بدونه ، مما أدى إلى تأخير تطور الفشل الكلوي ومنع السيرة الذاتية وموت الكلى.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Farxiga سابقًا كعلاج وحيد وكجزء من العلاج المركب للبالغين المصابين بالنوع 2 من السكري لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. في تشرين الأول (أكتوبر) 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضًا على Farxiga للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو عوامل الخطر المتعددة للسيرة الذاتية لتقليل خطر الإصابة بقصور القلب في المستشفى.

قال نورمان ستوكبريدج ، MD ، مدير قسم أمراض القلب وأمراض الكلى في مركز FDA لتقييم وأبحاث الأدوية: 0010010 quot ؛ قصور القلب حالة صحية خطيرة تسبب وفاة واحد من كل ثمانية أمريكيين وتؤثر ما يقرب من 6. 5 مليون أمريكي. ستوفر الموافقة الأخيرة خيارًا علاجيًا إضافيًا للمرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء القذف ، مما يمكن أن يحسن البقاء ويقلل من الحاجة إلى دخول المستشفى. 0010010 quot؛

تعتمد هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثالثة من اختبار DAPA-HF. تم نشر نتائج هذه الدراسة في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في سبتمبر 2019. أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء القذف (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2 ) ، عندما يقترن مع الرعاية القياسية ، يقلل Farxiga من حدوث موت CV أو HF تفاقم النتائج المركبة مقارنة مع الدواء الوهمي.

DAPA-HF هو تقييم لمثبط SGLT 2 مع أدوية العناية القياسية (بما في ذلك مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 [ARB] ، وحاصرات بيتا ، ومضادات مستقبلات هرمون القشرانيات المعدنية [MRA] و مثبطات enkephalinase) أول دراسة لنتائج قصور القلب لدى البالغين المصابين بمرض HFrEF (مصاب بداء السكري من النوع 2 وبدونه). هذه دراسة دولية ، متعددة المراكز ، مجموعة متوازية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية أجريت في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب (HFrEF) مع جزء طرد مخفض (LVEF≤ 40٪) ، بما في ذلك مع وبدون نوع 2 مرضى السكري. قيمت الدراسة فعالية وسلامة Farxiga جنبًا إلى جنب مع العلاج القياسي لمكان الرعاية بجرعة يومية من 10 mg. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة وقت تفاقم أحداث قصور القلب (الاستشفاء أو الأحداث المماثلة ، مثل زيارات قصور القلب الطارئة) أو وفاة القلب والأوعية الدموية (CV).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية المركبة الأولية: مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن Farxiga قلل بشكل كبير من خطر الموت القلبي الوعائي (CV) أو تفاقم نقطة النهاية المركبة لفشل القلب بنسبة 26٪ (p 0010010 lt؛ 0. 0001) ، وأظهر أن كل نقطة نهاية مركبة قد تم تقليل خطر كل مكون فردي. البيانات المحددة هي: يتم تقليل خطر التدهور الأول لفشل القلب بنسبة 30٪ (p 0010010 lt؛ 0. 0001) ، ويتم تقليل خطر الوفاة القلبية الوعائية بنسبة {{{{{{{{{{{}} 9}} 7}} 3}}}}٪ (p=0. 0294). كان تأثير Farxiga 0010010 # {{1 {{{{{{{{{{}} 9}} 7}}}}؛ s تقريبًا على نفس التأثير في المجموعات الفرعية الرئيسية التي تمت دراستها. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت النتائج أيضًا أن المرضى الذين تم الإبلاغ عنهم من خلال استبيان اعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس (KCCQ) أفادوا بتحسن كبير ، مع انخفاض كبير نسبيًا في معدل الوفيات لجميع الأسباب بنسبة 17٪ ({{1} {{{{{ {2 9}} 7}} 1}}}}. {{1 {{{{{{{{{{{}}} 9}} 7}} 4}}}} ضد {{1 {{{ {{{2 9}} 7}} 0}}}}. {{1 {{{{{{{{{{{{{} {9}} 9}} 7}} 3}}}} مريض لكل {{19 }} سنوات المريض). جيد ل Farxiga. في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Farxiga مع السلامة الراسخة للدواء. نسبة المرضى الذين لديهم قدرة غير كافية ({{1 {{{{{{{{{{{}} 9}} 7}} 1}}}}. {{{{{{2 9}} 7} } 1}}٪ مقابل {{{{{{2 9}} 7}} {{{{2 9}} 7}}}}. {{{{{{{{31 }} 9}} 7}} 3}}٪) والأحداث الضائرة الكلوية ({{{{{{{{{{}}} 9}} 7}} 4}}. {{{{{{2 9}} 7}} 1}}٪ مقابل {{1 {{{{{{{{{{{}}} 9}} 7}} 1}}}}. {{{{2 9}} 7 }}٪) يشبه الدواء الوهمي ، وهو حدث غالبًا ما يكون معنيًا عند علاج قصور القلب. كانت حالات نقص السكر في الدم الرئيسية (0. {{{{{{{{} {9}} 9}} 7}}٪ مقابل 0. {{{{2 9}} 7}}٪) في مجموعتي العلاج نادرة.

فشل القلب (HF) هو مرض يهدد الحياة حيث لا يستطيع القلب ضخ ما يكفي من الدم إلى الجسم. يؤثر قصور القلب على حوالي 64 مليون شخص حول العالم (نصفهم على الأقل قد قللوا من كسور القذف). هذا مرض مزمن وتنكسي ، ويموت نصف المرضى خلال 5 سنة من التشخيص. يبقى فشل القلب مميتًا مثل السرطانات الأكثر شيوعًا لدى الرجال (سرطان البروستاتا وسرطان المثانة) والنساء (سرطان الثدي). قصور القلب هو السبب الرئيسي لاستشفاء المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ويمثل عبئًا اقتصاديًا واقتصاديًا كبيرًا.

العنصر الصيدلاني النشط في Farxiga هو مثبط dapagliflozin (daggliflozin) ، وهو أحد رواد النقل المشترك الانتقائي لجلوكوز الصوديوم (SGLT 2) والذي يتم اعتماده لمرض السكري من النوع 2. يحسن المرضى البالغين التحكم في نسبة السكر في الدم. يعمل الدواء بشكل مستقل عن الأنسولين ويثبط بشكل انتقائي SGLT 2 في الكلى ، والذي يمكن أن يساعد المرضى على إفراز الجلوكوز الزائد من البول. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، فإن الدواء له فوائد إضافية لفقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

تعمل AstraZeneca على تطوير مشروع تطوير سريري ضخم لـ dapagliflozin ، يشمل أكثر من 35 دراسات سريرية مكتملة أو مستمرة من المرحلة IIb / III ، حيث يسجل أكثر من 35 ، 000 مريض ، ولديه أكثر من 2 . 5 مليون سنة خبرة طبية.

ومن الجدير بالذكر أنه في مارس 2019 ، تم اعتماد Forxiga (الاسم التجاري الأوروبي dapagliflozin) من قبل الاتحاد الأوروبي واليابان لإشارة جديدة: كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من اكتب {{1}} مرض السكري (T 1 D). الدواء هو أول مثبط SGLT 2 معتمد لعلاج T 1 D في أوروبا وأول دواء T 1 D بموافقة تنظيمية من AstraZeneca. المؤشرات المحددة لهذا الدواء هي: كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه للمرضى البالغين الذين يتلقون العلاج بالأنسولين ولكن مع مستويات ضعيفة من الجلوكوز في الدم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥ 27 كجم / م {{ 3}} (زيادة الوزن أو السمنة) من النوع {{1}} السكري (T 1 D) لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. ومع ذلك ، في الولايات المتحدة ، تم رفض الدواء من قِبل إدارة الأغذية والأدوية FDA في يوليو 2019 لعلاج T 1 D نظرًا لخطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري (DKA).

في الصين ، تمت الموافقة على dapagliflozin (اسم العلامة التجارية الصينية: Anda Tang) في مارس 2017 كعلاج أحادي لتحسين التحكم في جلوكوز الدم لدى البالغين المصابين بنوع 2 من مرض السكري. هذه الموافقة تجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT 2 معتمد في السوق الصينية. هذا الدواء عبارة عن قرص عن طريق الفم ، كل قرص يحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من داباجليفلوزين ، جرعة البداية الموصى بها هي 5 ملغ كل مرة ، تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح. {{6 }} نبسب ؛