أول دواء باير، Finerenone، طلب لإدراج في الولايات المتحدة وأوروبا: الحد بشكل كبير من خطر وقوع الأحداث الكلوية والقلب والأوعية الدموية!

أعلنت شركة باير مؤخرًا أنها قدمت وثائق تطبيق تنظيمية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، سعيًا للحصول على موافقة على finerenone (BAY 94-8862) لعلاج مرض الكلى المزمن (CKD) مرضى مرض السكري من النوع 2 (T2D). Finerenone هو الأول من نوعه, غير الستيرويدية, انتقائية المعادن مستقبلات خصم (MRA), الذي ثبت أن لها فوائد الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من CKD و T2D في المرحلة الثالثة فيديليو-DKD دراسة .

ومن الجدير بالذكر أن finerenone هو أول غير الستيرويدية الانتقائية المعدنية المعدنية مستقبلات الخصم التي ثبت للحد من خطر وقوع أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من T2D وCKD.

وقال الباحث الرئيسي في دراسة FIDELIO-DKD، البروفيسور جورج L. بكريات، دكتوراه في الطب، MD، مركز جمعية القلب الأمريكية لارتفاع ضغط الدم الشامل، جامعة شيكاغو كلية الطب: "على الرغم من التقدم المحرز مؤخرا في العلاج، لا يزال العديد من المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والكلى و T2D نحو نهاية المرحلة الفشل الكلوي أو الوفاة المبكرة. آلية عمل finerenone يختلف عن العلاجات الحالية. إذا تمت الموافقة عليها، يمكن أن يؤدي الدواء إلى إبطاء تطور المرض عن طريق استهداف الالتهاب والتليف بشكل مباشر (المحركات الرئيسية لتطور مرض الكلى المزمن) ."

وقال الدكتور يورغ مولر، عضو اللجنة التنفيذية لقسم الأدوية في باير ورئيس قسم البحث والتطوير: "هناك حالياً أكثر من 160 مليون شخص يعانون من CKD و T2D. ولا يزال انتشار T2D في ارتفاع مستمر. 12- إن الكلى الكلى الـ 1 هو تحدٍّ خطير في مجال الصحة العالمية، وهو بحاجة ماسة إلى التصدي له. تقديم وثائق التطبيق التنظيمي هو خطوة هامة نحو هدفنا لتوفير finerenone للمرضى في أقرب وقت ممكن. نتائج دراسة FIDELIO-DKD تثبت أن finerenone يحسن تشخيص هؤلاء المرضى عن طريق تأخير تطور مرضى الكلى والكوندي ، والحد من مخاطر الأحداث القلبية الوعائية ونحن نتطلع إلى التعاون مع الوكالات التنظيمية ونأمل في توفير المرضى مع هذا العلاج في أقرب وقت ممكن.

ويستند كل من تطبيق إذن التسويق (MAA) المقدمة إلى EMA وتطبيق المخدرات الجديدة (NDA) المقدمة إلى ادارة الاغذية والعقاقير على بيانات إيجابية من المرحلة 3 FIDELIO-DKD الدراسة، وهي أكبر مرحلة ثالثة التجارب السريرية في CKD و T2D حتى الآن جزء من المشروع. تم الإعلان عن نتائج الاختبار في الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى (ASN) أسبوع الكلى إعادة تصور 2020، ونشرت في وقت واحد في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في أكتوبر 2020.

أجريت دراسة FIDELIO-DKD في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D) مع مرض الكلى المزمن (CKD) لتقييم فعالية وسلامة finerenone والغفل. تلقت كلتا المجموعتين الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج بنقص سكر الدم والحد الأقصى للجرعة التحملية من نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS) العلاج الكتلي، مثل مثبطات الإنزيم تحويل أنجيوتنسين (ACE) أو مستقبلات أنجيوتنسين الثاني مانع (ARB).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: عندما يقترن الرعاية القياسية، finerenone خفضت بشكل كبير من خطر نقطة النهاية الأولية المركبة للتقدم CKD، والفشل الكلوي، والوفاة الكلوية مقارنة مع الدواء الوهمي. على وجه التحديد، مع متوسط المتابعة من 2.6 سنة، مقارنة مع الدواء الوهمي، سوف finerenone تواجه الفشل الكلوي للمرة الأولى، ومعدل الترشيح الكبيبية المقدرة (eGFR) سوف تستمر في الانخفاض من خط الأساس بنسبة ≥40٪ لمدة 4 أسابيع على الأقل، والكلى تم تخفيض خطر مركب من الموت بشكل ملحوظ بنسبة 18٪ (HR = 0.82؛ 95٪ CI: 0.73-0.93؛ p = 0.0014). في 36 شهرا، كان عدد العلاجات اللازمة لمنع الحدث نقطة نهاية مركبة الأولية 29 (95٪ CI: 16-166).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج الدراسة أنه في المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا، كان تأثير الغرامة على النتائج الرئيسية متسقًا بشكل عام، وتم الحفاظ على تأثير العلاج طوال فترة الدراسة. مع متوسط متابعة 2.6 سنة، مقارنة مع الغفل، كما خفضت الغرامة بشكل كبير من خطر نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: انخفاض بنسبة 14٪ في خطر الوفاة القلبية الوعائية مجتمعة، احتشاء عضلة القلب غير القاتلة، السكتة الدماغية غير القاتلة، أو طول البقاء في قصور القلب (تم تخفيض الخطر النسبي، HR = 0.86 [95٪CI: 0.75-0.99؛ p= 0.0339]).

في هذه الدراسة، finerenone كان جيد التحمل، بما يتفق مع السلامة التي شوهدت في الدراسات السابقة. وكانت الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة الناجمة عن العلاج متشابهة بين المجموعتين. وكانت معظم الأحداث السلبية خفيفة أو معتدلة. بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان تواتر الأحداث السلبية الخطيرة أقل في مجموعة finerenone (31.9٪ مقابل 34.3٪) وكان معدل حدوث الحوادث الضائرة المرتبطة بالفرط في الدم أعلى (18.3% مقابل 9%)، وكانت المجموعتان مرتبطتين بشدة بفرط السكر في الدم وكان معدل حدوث الأحداث الضائرة منخفضاً (1.6% مقابل 0.4%)، ولم يكن هناك أي وفاة متعلقة بفرط السكر في الدم في المجموعتين. وكانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب فرط بوتاسيوم الدم في مجموعة finerenone 2.0٪، مقارنة مع 0.9٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

finerenone التركيب الكيميائي

Finerenone (BAY 94-8862) هو التحقيقية، غير الستيرويدية، وانتقائية مستقبلات المعادن الخصم (MRA) التي ثبت للحد من الآثار الضارة من مستقبلات المعادن المفرطة (MR) التنشيط. التفعيل المفرط لمستقبلات المعادن هو المحرك الرئيسي لتلف الكلى والقلب. في عام 2015 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية حالة المسار السريع الدقيق (FTD).

مرض الكلى المزمن (CKD) هو واحد من المضاعفات الأكثر شيوعا من مرض السكري وعامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. في جميع المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، ما يقرب من 40٪ من المرضى سوف تتطور CKD. مرض الكلى الكلى هو السبب الرئيسي للمرض الكلوي في نهاية المرحلة والفشل الكلوي. في المرحلة المتقدمة، قد يحتاج المرضى إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى للبقاء على قيد الحياة. في غضون 10 سنوات، يكون مرضى السكري من النوع 2 المصابين بمرض الكلى والتكد ثلاث مرات أكثر عرضة للوفاة من الأمراض المرتبطة بالأوعية الدموية من المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وحده. ومن المعروف جيدا أن في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وداء السكري، والتنشيط المفرط لمستقبلات المعادن يمكن أن تؤدي العمليات الضارة (على سبيل المثال، التهاب والتليف) في الكلى والقلب. على الصعيد العالمي، مرض الكلى والكلى في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 هو السبب الأكثر شيوعا للفشل الكلوي.

المشروع السريري للمرحلة الثالثة من الدقيقة هو أكبر مشروع سريري للمرحلة الثالثة من المرحلة CKD حتى الآن. يتكون المشروع من دراستين و 13000 مريض T2D مصابين بمرض الكلى الكلى من مجموعة واسعة من الخطورة من جميع أنحاء العالم، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تلف كلوي مبكر وأمراض الكلى الأكثر تقدما. يهدف المشروع إلى تقييم آثار finerenone وغفلاً مع الرعاية القياسية على تشخيص الكلى والقلب والأوعية الدموية (السيرة الذاتية).

FIDELIO-DKD (finerenone يقلل من الفشل الكلوي وتطور المرض في اعتلال الكلية السكري) هو عشوائية، مزدوجة التعمية، مجموعة موازية، متعددة المراكز، الحدث يحركها المرحلة الثالثة الدراسة، وتسجيل أكثر من 1،000 من 48 بلدا في جميع أنحاء العالم ما يقرب من 5700 مريض T2D مع CKD في الموقع. في الدراسة، تم تعيين هؤلاء المرضى عشوائيا لتلقي 10 ملغ أو 20 ملغ من finerenone أو وهمي مرة واحدة في اليوم، في حين تلقي الرعاية القياسية، بما في ذلك العلاج سكر الدم والحد الأقصى جرعة التحمل من نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) مانع، مثل أنجيوتنسين تحويل الانزيم (ACE) مثبطات أو حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين الثاني (ARB). وقد وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الرئيسية.

و FIGARO-DKD (finerenone يقلل من الإصابة ووفاته من أمراض القلب والأوعية الدموية في اعتلال الكلية السكري) لا يزال قيد التقدم. وقد سجلت الدراسة ما يقرب من 7400 مريض من T2D مصابين بمرض الكلى الكلى في 48 دولة بما في ذلك أوروبا واليابان والصين والولايات المتحدة. للتحقيق في فعالية وسلامة finerenone وغفل جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية في الحد من وقوع ووفاة السيرة الذاتية.

أعلنت باير مؤخرا عن إطلاق دراسة FINEARTS-HF ، وهي دراسة متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل المرحلة الثالثة التي ستدرس أكثر من 5500 مريض يعانون من قصور القلب العَرَض (HF) مع جزء طرد البطين الأيسر ≥40٪ (جمعية القلب في نيويورك من الدرجة الثانية -IV) تم التحقيق في Finerenone وغفل. الغرض الرئيسي من الدراسة هو إثبات أن finerenone هو متفوقة على الغفل في الحد من حدوث نقاط النهاية المركبة للوفيات CV وعموما (الأولى والمتكررة) HF الأحداث (التي تعرف بأنها قصور القلب أو زيارات الترددات العالية في حالات الطوارئ).