باير المستهدفة المضادة للسرطان المخدرات Vitrakvi قد تقدمت بطلب لإدراجها في اليابان

أعلنت شركة باير مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا لتسويق الأدوية (NDA) لعقار الأورام الدقيق Vitrakvi (larotrectinib) إلى وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW). Vitrakvi هو مثبط TRK عن طريق الفم مصمم خصيصًا لعلاج الأطفال والبالغين الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو منتشرية تحتوي فيها الأورام على مستقبلات التروسين العصبية (NTRK) الانصهار الجيني. في الوقت الحاضر، تمت الموافقة على Vitrakvi في العديد من البلدان والمناطق في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الولايات المتحدة والبرازيل وكندا ودول الاتحاد الأوروبي. والتطبيقات في مناطق أخرى قيد التقدم أو التخطيط.

وقال سكوت Z. فيلدز، العضو المنتدب، نائب الرئيس الأول ورئيس تطوير الأورام في باير للأدوية: "مع هذا التقرير، نحن نقدم للمرضى والأطباء اليابانيين درجة عالية من الانتقائية المصممة خصيصًا لعلاج سرطان التيرك TRK للبالغين والأطفال هو أقرب خطوة واحدة ولديه القدرة على تحسين نتائج العلاج بشكل كبير بغض النظر عن نوع الورم أو عمر المريض. في السابق ، كانت تستخدم الأدوية المضادة للسرطان بشكل رئيسي للسرطان في جزء معين من الجسم ، وتم تطوير Vitrakvi خصيصًا لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الاندماج TRK ، بغض النظر عن مكان نشأ الورم في الجسم. فيتراكفي هو تقدم مهم ضد هذا السرطان النادر لأنه سيحل محل العلاجات الباهظة الثمن التي لا تستهدف على وجه التحديد هذا النوع من السرطان ولم تثبت فعاليتها وأمانها في هذه المجموعة من المرضى ."

في اليابان، يستند تقديم Vitrakvi NDA إلى بيانات مجمعة من ما مجموعه 102 مريض في تجربة المرحلة الأولى للمرضى البالغين، والتجربة المرحلة الثانية من التنقل للمرضى البالغين والمراهقين، والمرحلة الأولى/ الثانية التجريبية الكشفية لمرضى الأطفال. في هذه التجارب، تم التحقيق فيفيتراكفي لعلاج أكثر من 20 أورام صلبة مع الأنسجة المختلفة، بما في ذلك سرطان الرئة، وسرطان الغدة الدرقية، سرطان الجلد، أورام سترومال الجهاز الهضمي، وسرطان القولون، وcholangiocarcinoma، ساركوما الأنسجة الرخوة، الغدة الدرقية اللعابية والرضع فيبساركوما، الخ.

ومن بين المرضى ال102 ، كان هناك 93 من مجموعة التحليل الرئيسية ، وكان 9 مرضى يعانون من اورام الجهاز العصبى المركزى الرئيسى . وأظهرت النتائج أن العلاج فيتراكفي أظهر معدل مغفرة عالية، مغفرة دائمة وسريعة. البيانات المحددة هي: تظهر مجموعة التحليل الرئيسية أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) هو 72٪ (95٪ CI: 62،81)، منها معدل الاستجابة الكاملة (CR) 16٪ ومعدل الاستجابة الجزئي (PR) هو 55٪. وفي تحليل إضافي آخر، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الجهاز العصبي المركزي الأولي، كان ORR 67٪ (95٪ CI: 57،76)، منها CR كان 15٪ وPR 51٪.

في وقت التحليل الرئيسي ، كان متوسط الوقت للاستجابة الأولى للمرضى الذين يتلقون Viktarvy 1.81 شهرًا. في وقت التحليل ، لم يتم الوصول إلى متوسط مدة مغفرة (النطاق: 1.6 + إلى 38.7 + أشهر) ، وكان 75٪ من المرضى لديهم مدة مغفرة ≥ 12 شهرًا. من المرضى الذين تلقوا العلاج، 88٪ (95٪ CI: 81،95) كانوا لا يزالون على قيد الحياة بعد عام واحد من بدء العلاج. في وقت التحليل، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS). تم تقييم سلامة 125 مريضًا يعانون من الاندماج الجيني NTRK. كانت معظم الأحداث الضائرة (AEs) من الدرجة الأولى أو الصف الثاني. فقط 3٪ من المرضى اضطروا إلى التوقف عن العلاج بشكل دائم بسبب AEs التي حدثت أثناء العلاج. 19 (15%) وأبلغ المرضى عن انخفاض في الجرعة، منها 10 (8 في المائة) كانت بسبب الأحداث السلبية. وقعت معظم الأحداث الضائرة التي أدت إلى انخفاض الجرعة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج.

علاج فيكتارفي للبالغين والأطفال المصابين بالسرطان الذين يحركها الاندماج TRK لديه تحسينات كبيرة سريريا في نوعية حياة المريض (QoL). في تجربتين سريريتين عالميتين متعددة المراكز، أبلغ 60% من المرضى البالغين عن تحسن في درجة الصحة العالمية من نوع EORTC QLQ-C30. بالنسبة لمرضى الأطفال، أبلغ 76٪ من المرضى عن تحسن في درجة PedsQL الإجمالية.

سرطان الانصهار TRK نادرة عموما، يمكن أن تؤثر على الأطفال والبالغين، ويحدث في ترددات مختلفة في أنواع مختلفة من الأورام. عندما يتم دمج جين NTRK مع جين آخر لا علاقة له لإنتاج بروتين TRK المعدلة، سوف يحدث سرطان الاندماج TRK. البروتين المعدل، أو بروتين الاندماج TRK، يصبح نشطا بشكل تأسيسي أو مبالغ فيه، مما يؤدي إلى تنشيط الشلالات إشارة بين الخلايا. هذه البروتينات الانصهار TRK، ومحركات للأورام، يمكن أن تعزز انتشار الورم والنمو بغض النظر عن مكان نشأة الورم.

Vitrakvi هو رائد عن طريق الفم TRK المانع. عنصرها الصيدلاني النشط، larotrectinib، هو قوي، عن طريق الفم، وانتقائية مستقبلات التروبروميوسين مثبطات كيناز (TRKs) مصممة لاستهداف مباشرة TRK (بما في ذلك TRKB، TRKB، وTRKC)، إيقاف مسار الإشارة التي تؤدي إلى نمو ورم الاندماج TRK. يمكن أن تحدث الأورام المدفوعة بالاندماج TRK في أجزاء مختلفة من الجسم ، وعادة ما لا تتمكن خطط العلاج التقليدية (مثل الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي وما إلى ذلك) من تحقيق نتائج علاج مرضية.

Vitrakvi هو طريقة علاج مستقلة عن علم الأنسجة ، تم تطويرها خصيصًا لعلاج الأورام التي تحمل الانصهار الجيني NTRK ، بغض النظر عن المكان الذي نشأ فيه الورم في الجسم. في الأطفال والبالغين الذين يعانون من أورام الاندماج TRK, Vitrakvi لديه فعالية قوية, بما في ذلك لأورام الجهاز العصبي المركزي الأولي (CNS) والانبثاث الدماغ, على حد سواء توفير معدلات مغفرة عالية ومغفرة دائمة, بغض النظر عن عمر المريض وأنسجة الورم.

في نهاية نوفمبر 2018، تلقت فيتراكفي أول دفعة في العالم في الولايات المتحدة، لتصبح أول مثبط TRK عن طريق الفم المعتمدة في التاريخ وأول "أنواع السرطان غير محدود، واسعة الطيف" يستهدف الأدوية المضادة للسرطان التي لا علاقة لها بنوع الورم . حاليا، تمت الموافقة على Vitrakvi في العديد من البلدان والمناطق في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي.