مثبط CXCL-8 Ladrixin يدخل المرحلة 3 من التجارب السريرية: يمكنه حماية خلايا البنكرياس ويؤخر تطور المرض!

أعلنت دومبي ، الشركة الإيطالية الرائدة في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية ، مؤخرًا أنها سجلت أول مريض في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لتقييم فعالية وسلامة عقار لادريكسين ذو الجزيء الصغير الفموي الجديد لعلاج مرضى السكري من النوع الأول (T1D) حديث الظهور. والكبار.

هذه تجربة عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، المرحلة الثالثة من العلاج الوهمي. المرضى المسجلون هم من المراهقين حديثي الولادة من النوع T1D والبالغين الذين يعانون من انخفاض وظيفة الخلايا β المتبقية. الغرض الرئيسي هو تقييم تثبيط نشاط CXCL-8 (IL- 8) البيولوجي للحفاظ على فعالية وظيفة الخلية. في الوقت الحالي ، بدأ موقع التجارب السريرية للتجربة في الولايات المتحدة تجنيد المرضى ، ومن المقرر أن تبدأ الدراسة في النصف الأول من عام 2021. ومن المتوقع أن يستمر التوظيف في مواقع الاختبار الأوروبية حتى عام 2022.

تبع بدء المرحلة الثالثة من التجربة السريرية للاداريكسين نتائج تجربة المرحلة الثانية (NCT02814838) ، والتي تم الإعلان عنها في المؤتمر العلمي لعام 2020 للجمعية الأمريكية للسكري (ADA) ونشرها في المجلة الطبية الدولية لمرض السكري في يونيو 2020. في دراسة المرحلة الثانية ، لم يتم الكشف عن ملاحظات السلامة ذات الصلة سريريًا بين مجموعتي الدراسة. بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة المرحلة الثانية ، أظهرت الطريقة الجديدة لتثبيط CXCL-8 (IL-8) آثارًا جيدة في الحفاظ على خلايا البنكرياس وتأخير تطور المرض في مرضى T1D الجدد. في الدراسة ، كان ladarixin جيد التحمل.

T1D هو مرض مناعي ذاتي مزمن. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي إلى فقدان كتلة خلايا البنكرياس الوظيفية بوساطة المناعة ، مما يؤدي إلى مرض السكري المصحوب بأعراض والاعتماد على الأنسولين مدى الحياة. تركز العلاجات المتاحة حاليًا على التحكم في نسبة السكر في الدم ولا تعالج الحاجة الطبية غير الملباة إلى حد كبير لتأخير تطور المرض من خلال الحفاظ على وظيفة الخلايا.

يُطلق على CXCL-8 اسم IL-8 ، وهو مادة كيميائية مؤيدة للالتهابات تشارك في الاستجابة المناعية الفطرية ، ووسيطًا مهمًا لمجموعة متنوعة من أمراض المناعة والتمثيل الغذائي ، بما في ذلك T1D. من خلال منع مستقبل الخلية CXCR1 / 2 لتنظيم أو تثبيط نشاط CXCL-8 ، يمكن اعتباره هدفًا لتطوير علاجات مبتكرة تهدف إلى إبطاء تقدم T1D.

Ladarixin هو جزيء صغير عن طريق الفم قيد التحقيق ، والذي يعمل كمثبط خيفي مزدوج غير تنافسي لمستقبلات CXCL8 (IL-8) CXCR1 و CXCR2. عن طريق منع مستقبلات CXCR1 / 2 ، يمكن أن يمنع ladarixin الالتهاب والتدمير بوساطة الجهاز المناعي لخلايا β في جزر البنكرياس ، وهي السمة المميزة لـ T1D. ثبت أن تثبيط CXCR1 / 2 يمنع وعكس T1D في الفئران. حاليًا ، لم تتم الموافقة على استخدام ladrixin في أي بلد.