Eli Lilly Verzenio: أول مثبط لـ CDK4 / 6 لتقليل مخاطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي عالي الخطورة + / HER2-Early Breast Cancer!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا عن النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة monarchE لعقار Verzenio المضاد للسرطان المستهدف (abemaciclib) في علاج سرطان الثدي في المؤتمر الافتراضي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2020. تم إجراء الدراسة على مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر من HR + / HER2. في تحليل مؤقت محدد مسبقًا ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية لـ IDFS: بالمقارنة مع العلاج المعياري للغدد الصماء (ET) ، يقلل Verzenio المركب المعياري المساعد ET بشكل كبير من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 25٪.

كانت بيانات السلامة من دراسة monarchE متوافقة مع ملف تعريف الأمان المعروف لـ Verzenio ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. في وقت التحليل ، كان ما يقرب من 70 ٪ من المرضى في كل مجموعة لا يزالون في فترة العلاج لمدة عامين. كان متوسط ​​وقت المتابعة للمجموعتين حوالي 15.5 شهرًا. كان متوسط ​​مدة العلاج في Verzenio&14 شهرًا.

وفقًا للنتائج ، فإن Verzenio هو أول مثبط لـ CDK4 / 6 تم إثبات قدرته على الحد بشكل كبير إحصائيًا من خطر تكرار الإصابة بالسرطان في مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر من HR + / HER2. هذا يمثل معلمًا هامًا ولديه القدرة على تغيير نموذج العلاج المبكر لسرطان الثدي هو أيضًا المعلم الأول في فئة مثبط CDK4 / 6.

قال الدكتور ستيفن جونستون ، كبير الباحثين في دراسة monarchE ، وأستاذ طب سرطان الثدي واستشاري طب الأورام التابع لـ Royal Marsden NHS Trust: "هذا معلم هام للموارد البشرية عالية الخطورة + / سرطان الثدي المبكر HER2 المرضى. قد يكون هذا أحد أهم التطورات العلاجية لهذا النوع من مرضى سرطان الثدي في العشرين عامًا الماضية. يمكن أن تؤدي إضافة Verzenio إلى علاج الغدد الصماء المساعد إلى تحسين بقاء المرض غير الجراحي بشكل ملحوظ لدى النساء والرجال المصابين بسرطان الثدي المبكر في HR + / HER2 والمعرضين لخطر كبير لتكرار الإصابة في وقت مبكر. إذا تمت الموافقة عليه ، فسوف يمثل المعيار الجديد لرعاية هؤلاء السكان.&مثل ؛

monarchE عبارة عن تجربة من المرحلة 3 متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية شملت 5637 مريضًا من مرضى سرطان الثدي عالي الخطورة + / HER2 في أكثر من 600 موقع سريري في 38 دولة حول العالم. تشير المخاطر العالية إلى انتشار الخلايا السرطانية إلى الغدد الليمفاوية ، أو حجم الورم الكبير ، أو انتشار الخلايا بشكل كبير (يتم تحديده حسب درجة الورم أو مؤشر Ki-67). في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي 1: 1 وتلقوا Verzenio (150 مجم ، مرتين في اليوم) جنبًا إلى جنب مع ET المساعد القياسي و ET المساعد القياسي. يتلقى المريض سنتين (فترة العلاج) أو حتى الوصول إلى معيار التوقف. بعد انتهاء فترة العلاج ، سيستمر جميع المرضى في تلقي علاج ET لمدة 5-10 سنوات.

أظهرت البيانات المنشورة في الاجتماع أنه بالمقارنة مع مجموعة ET ، كان لدى مجموعة Verzenio + ET انخفاض ملحوظ في خطر التكرار بنسبة 25٪ (HR=0.747 ؛ 95٪ CI: 0.598 ، 0.932 ؛ p=0.0096) . كانت هذه الفائدة ذات دلالة إحصائية ثابتة عبر جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، وفي غضون عامين ، كان الفرق بين المجموعتين 3.5٪ (92.2٪ في مجموعة Verzenio و 88.7٪ في المجموعة الضابطة).

تأتي هذه النتائج من تحليل مؤقت مخطط مسبقًا. تمت ملاحظة ما مجموعه 323 حدثًا من أحداث IDFS في مجموعتين من مجموعات مرضى نية العلاج (ITT) (136 في مجموعة Verzenio و 187 في المجموعة الضابطة).

تُظهر البيانات أيضًا أن إضافة Verzenio إلى علاج الغدد الصماء (ET) يمكن أن يحسن أيضًا البقاء على قيد الحياة دون التكرار عن بُعد (DRFS ، الوقت الذي يستغرقه السرطان للانتشار إلى أجزاء أخرى من الجسم): بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، تمتلك مجموعة Verzenio انخفاض خطر الإصابة بأمراض النقائل كان 28٪ (معدل ضربات القلب=0.717 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.559 ، 0.920) ، حيث تم تقليل خطر الإصابة بالنقائل الكبدية والعظام أكثر من غيرها. تتسق فائدة العلاج هذه عبر جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة بدون تكرار لمدة عامين لمجموعة Verzenio ومجموعة التحكم 93.6 ٪ و 90.3 ٪ على التوالي.

في الوقت الحالي ، لم تنضج النتائج الإجمالية للبقاء على قيد الحياة بعد ، وستستمر دراسة monarchE حتى تاريخ الانتهاء ، والذي من المتوقع أن يكون في يونيو 2027. في التحليل المؤقت ، اعتبرت نتائج IDFS حتمية. سيتم متابعة جميع المرضى في الدراسة حتى التحليل الرئيسي لتقييم البقاء على قيد الحياة (OS) ونقاط النهاية الأخرى. سيقدم Eli Lilly بيانات التحليل المؤقتة لأبحاث الملكية إلى السلطات التنظيمية قبل نهاية عام 2020.

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعاً بين النساء حول العالم تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة. حوالي 70٪ من سرطانات الثدي هي من النوع الفرعي HR + / HER2- ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. حتى في النوع الفرعي HR + / HER2 ، يعتبر سرطان الثدي مرضًا معقدًا ، والعديد من العوامل - مثل ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية ، وهي الخصائص البيولوجية للورم - ستؤثر على خطر التكرار .

على الرغم من إحراز تقدم في علاج سرطان الثدي ، فإن ما يقرب من 30٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض نقص المناعة البشرية + وسرطان الثدي HER2 المبكر معرضون لخطر تكرار الإصابة بالسرطان وقد يصابون بمرض نقلي غير قابل للشفاء. بسبب بعض السمات السريرية و / أو المرضية ، مثل سرطان الثدي الذي انتشر إلى الغدد الليمفاوية ، والأورام الكبيرة ، ودرجات الورم الأعلى ، يزداد خطر تكرار الإصابة بالسرطان. هناك حاجة إلى خيارات علاجية جديدة لتعزيز تطور هذه المنطقة والمساعدة في منع تكرار سرطان الثدي في وقت مبكر ومنع التقدم إلى مرحلة النقائل المستعصية.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Verzenios هو abemaciclib ، وهو مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز 4/6 المعتمد على السيكلين (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعتبر دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعتبر CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تشير البيانات قبل السريرية إلى أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 و ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1. تظهر الأدلة السريرية أيضًا أن abemaciclib يعبر الحاجز الدموي الدماغي. في مرضى السرطان المتقدمين ، بما في ذلك مرضى سرطان الثدي ، يكون تركيز عقار abemaciclib ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي مماثلاً لتركيز البلازما غير المرتبط.

تمت الموافقة على تسويق Verzenio في تشرين الأول (أكتوبر) 2017 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي HR + / HER2. الدواء مناسب لـ: (1) الجمع بين مثبطات الأروماتاز ​​(AI) كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس (2) مع fulvestrant للنساء اللواتي تقدمن في علاج الغدد الصماء ؛ (3) كعلاج وحيد ، يستخدم في المرضى البالغين الذين تلقوا علاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للسيطرة على المرض النقيلي ولكنهم تقدموا.

في الوقت الحالي ، هناك العديد من مثبطات CDK4 / 6 في السوق ، بالإضافة إلى Eli Lilly's Verzenio و Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Novartis's Kisqali (ribociclib).