ج. ميد كيم: البحث والتطوير لاستراتيجيات جديدة لمكافحة العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية

وقد أصبحت العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية أزمة عالمية تهدد صحة الإنسان. ومن بين مسببات الأمراض الستة المقاومة للأدوية من نوع ESKEPA (المكورات المعوية البرازية، المكورات العنقودية أوريوس، كليبسيلا ذات الرئة، Enterobacter، Pseudomonas aeruginosa، و Acinetobacter baumannii) التي تمس الحاجة إليها لتطوير أدوية جديدة تطلقها منظمة الصحة العالمية، أربعة أنواع هي البكتيريا السلبية للجرام، والتي يمكن أن تسبب أمراضا معدية قاتلة. بوليميسين هو ليبوببتيد دوري من عصيات. ومن المعروف سريريا باسم "خط الدفاع الأخير" ضد العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية سلبية الغرام. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية للكفروتوكسيك من البوليميسين تحد منه لتطبيقه السريري ، لا يزال تطوير أدوية البكتيريا المضادة للجرام الجديدة عالية الكفاءة ومنخفضة السمية وشيكة.

تعاونت مجموعة أبحاث هوانغ وي التابعة لمعهد شنغهاي لماتيريا ميديكا، والأكاديمية الصينية للعلوم، ومجموعة أبحاث لان ليفو ونشرت بعنوان "مجموع وشبه نظائر بوليميسين مع تعديلات 2-Thr أو 10-Thr لفك شفرة الهيكل-" على J. Med. Chem. علاقة النشاط وتحسين النشاط المضاد للبكتيريا" مقالة، في ضوء العلاقة بين هيكل النشاط غير واضح من polymyxin في 2-Thr و 10-Thr، وطريقة التوليف الكلي وشبه توليف يكشف عن العلاقة بين هذين الموقعين. وتوفر العلاقة بين الهيكل والنشاط أفكارا واستراتيجيات جديدة لتطوير البوليميسين.

استخدم فريق البحث توليفتين إجماليتين للمرحلة الصلبة وطريقة شبه توليف انتقائية للمرحلة السائلة ، تم تعديلها على التوالي لpolymyxin 2-Thr أو 10-Thr ، وتوليف سلسلة من مشتقات البوليميكسين. في نتائج اختبار نشاط البكتيريا المقاومة للأدوية ، أظهرت سلسلة المشتقات المعدلة الاصطناعية بالكامل أن استبدال 2-/10-Thr بالأحماض الأمينية مع سلاسل جانبية مسعورة يمكن أن يحافظ على نشاط جيد مضاد ل Pseudomonas aeruginosa ؛ سلسلة المعدلة صناعيا من المشتقات تظهر أن استيريشن أسيتيل الأمينية على 2-/10-Thr لديه نشاط ممتاز مضاد للبكتيريا. من بينها ، مركب 76 هو 2-8 مرات أكثر نشاطا ضد سلالات مختلفة ، وأيضا سامة لخلايا هونج كونج - 2. أقل (الشكل 1). هذه البيانات تضع الأساس لمزيد من التطوير للبحث والتطوير الجديد للمضادات الحيوية على أساس تعديل البوليميسين