Lynparza: أول PARPi يعالج عيوب إعادة التركيب المتماثل MCRPC لتمديد البقاء العام!

AstraZeneca و Merck 0010010 amp؛ أعلنت شركة Co مؤخرًا عن النتائج الإيجابية الأخرى لتجربة المرحلة الثالثة PROfound للدواء المضاد للسرطان المستهدف Lynparza (Lipzhuo ، الاسم العام: olaparib ، olaparib tablets) في علاج سرطان البروستاتا.

التحقت الدراسة 387 بمرضى ذكور مصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاب (mCRPC) الذين لديهم طفرات جينية لإصلاح إعادة التركيب المثلي (HRRm) في أورامهم وتلقوا سابقًا أدوية هرمونية جديدة (NHA ، مثل Xtandi أو Zytiga) بعد العلاج. قيمت الدراسة فعالية وسلامة Lynparza بالنسبة لأدوية الرعاية القياسية Xtandi (enzalutamide ، enzalutamide) أو Zytiga (خلات abiraterone ، خلات abiraterone).

أظهرت نتائج التجربة أنه في المرضى الذين يعانون من mCRPC الذين يحملون طفرات جين BRCA 1 / 2 أو ATM (مجموعة فرعية من طفرات الجين HRR) ، كان علاج Lynparza هو نقطة النهاية الثانوية الرئيسية - البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة مع إنزالوتاميد. أو أبراتيرون الفترة (OS) لديها تحسينات ذات دلالة إحصائية وسريرية. وفقًا للنتائج ، في المرضى الذين يعانون من mCRPC مع طفرات BRCA 1 / 2 أو ATM ، فإن Lynparza هو مثبط PARP الوحيد الذي يطيل البقاء الكلي (OS) مقارنة بالعقاقير الهرمونية الجديدة (NHA). سيتم الإعلان عن البيانات التفصيلية في المؤتمر الطبي القادم.

ومن الجدير بالذكر أن دراسة PROfound هي المرحلة الأولى من دراسة المرحلة الثالثة لتقييم دواء مستهدف للحصول على نتيجة إيجابية في مجموعة مرضى سرطان البروستات التي اختارتها المؤشرات الحيوية. في أغسطس 2019 ، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأساسية. أظهرت النتائج أنه من بين مرضى mCRPC الذين يعانون من طفرات جين BRCA 1 / 2 أو ATM ، كان Lynparza ذو دلالة إحصائية من حيث نقطة النهاية الأولية والبقاء الخالي من التقدم الإشعاعي (rPFS) وتحسين الأهمية السريرية. على وجه التحديد ، في المرضى الذين يعانون من طفرات في جينات BRCA 1 / 2 أو أجهزة الصراف الآلي ، تمت مضاعفة بقاء المرضى الذين يتلقون Lynparza بدون تقدم مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون rPFS من الأبيترون أو enzalutamide (متوسط): {{7 }}. 4 أشهر مقابل 3. 6 شهرًا) ، انخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 66٪ (HR=0.3 4 [95٪ CI: 0.25-0. 47] ، ص 0010010 لتر ؛ 0. 0001).

بالإضافة إلى ذلك ، وصلت الدراسة أيضًا إلى نقطة النهاية الثانوية الرئيسية لـ rPFS في مرضى mCRPC الذين يحملون جينات HRRm (BRCA 1 / 2 و ATM و CDK1 2 و 1 1 HRRm أخرى الجينات): في جميع المرضى الذين يعانون من HRRm ، على عكس تلقي الأبييراتون أو en مقارنة بالمرضى الذين تم علاجهم بالزالوتاميد ، كان لدى المرضى الذين يتلقون Lynparza فترة بقاء خالية من التقدم الشعاعي لفترة أطول (متوسط ​​rPFS: 5. 8 أشهر مقابل 3. 5 شهرًا) ، وقد انخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 5 1٪ (HR=0. 49 [{{12} }٪ CI: 0.38-0. 63] ، ص 0010010 لتر ؛ 0. 0001). في هذه الدراسة ، كانت سلامة وتحمل Lynparza 0010010 # {20}} متسقة مع تلك التي لوحظت في الدراسات السريرية السابقة.

حاليًا ، يخضع تطبيق دوائي جديد تكميلي (sNDA) من Lynparza لمراجعة الأولويات من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ويستند SNDA إلى بيانات من دراسة PROfound ويسعى إلى الموافقة على Lynparza لتطور المرض بعد تلقي دواء هرمون جديد (NHA) ، يحمل طفرة جينية ضارة أو مشتبه بها أو طفرات جينية لإصلاح إعادة التركيب الجسدي (HRRm) ، المرضى المنتشرون مع سرطان البروستاتا المقاوم المحتمل (mCRPC). حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) التاريخ المستهدف لطريقة رسوم استخدام الأدوية (PDUFA) في sNDA 0010010 # 39 ؛ ليكون الربع الثاني من 2020.

في الوقت الحاضر ، تستكشف AstraZeneca و Merck أيضًا تجارب أخرى لسرطان البروستاتا ، بما في ذلك المرحلة الثالثة من تجربة PROpel المستمرة لتقييم Lynparza كعلاج الخط الأول بالاشتراك مع الأبيترون لمرضى mCRPC مع أو بدون طفرات HRR.

سرطان البروستاتا هو ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعا بين الرجال. تشير التقديرات إلى وجود 1. 3 مليون مريض بسرطان البروستاتا تم تشخيصهم حديثًا حول العالم في 2018 ، وهو مرتبط بمعدل وفيات كبير. عادة ما يكون تطور سرطان البروستاتا مدفوعًا بالهرمونات الجنسية الذكرية (بما في ذلك هرمون التستوستيرون). في المرضى الذين يعانون من mCRPC ، على الرغم من أن العلاج بالحرمان من الأندروجين يمنع الهرمونات الجنسية الذكرية ، يمكن أن ينمو سرطان البروستاتا وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

حوالي 10-20٪ من المرضى المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم سيصابون بـ CRPC في غضون خمس سنوات ، وعلى الأقل 84٪ من الرجال سيكون لديهم نقائل في وقت تشخيص CRPC. من بين الرجال الذين لم ينقلوا في وقت تشخيص الإصابة بأطفال البروتيين ، كان 33٪ من المحتمل أن ينقلوا خلال عامين. على الرغم من التقدم المحرز في علاج رجال mCRPC ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات منخفض جدًا ، ولا يزال إطالة البقاء على قيد الحياة الهدف الرئيسي لعلاج هؤلاء الرجال.

حوالي 20-30 ٪ من مرضى mCRPC لديهم طفرات HRR. يمكن لجين HRR إصلاح الحمض النووي التالف في الخلايا الطبيعية بدقة. نقص HRR (HRD) يعني أنه لا يمكن إصلاح تلف الحمض النووي وقد يتسبب في موت الخلايا الطبيعي. هذا يختلف في الخلايا السرطانية ، حيث تسبب الطفرات في مسار HRR نمو الخلايا غير الطبيعية والسرطان. HRD هو هدف فعال لمثبطات PARP ، مثل Lynparza. تعمل مثبطات PARP على منع آليات إصلاح تلف الحمض النووي عن طريق التقاط PARP جنبًا إلى جنب مع فواصل الشريط الواحد للحمض النووي ، مما يتسبب في توقف شوكات النسخ المتماثل ، وانهيارها وإنتاج فواصل مزدوجة من الحمض النووي ، مما يؤدي بدوره إلى موت الخلايا السرطانية.

Lynparza (Lipuzhuo): تم إدراجه في الصين ، وهو مدرج في كتالوج التأمين الطبي الوطني

يعد Lynparza مثبطًا أوليًا في فئته للبوليمر ريبوز بوليميريز (PARP) ، والذي يمكنه الاستفادة من عيوب مسار إصلاح تلف الحمض النووي للورم (DDR) لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. إمكانات مجموعة واسعة من أنواع الأورام.

Lynparza هو أول مثبط PARP في العالم 0010010 # 39 ؛ والذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة في ديسمبر 2014. حتى الآن ، تمت الموافقة على الدواء من قبل العديد من البلدان في جميع أنحاء العالم لعلاج صيانة سرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين (بغض النظر عن حالة BRCA). تمت الموافقة على الدواء كعلاج صيانة الخط الأول في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان والصين وبعض الدول الأخرى. يتم استخدامه لطفرة BRCA (BRCAm) سرطان المبيض المتقدم بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على سرطان الثدي النقيلي BRCAm HER2 السلبي الذي سبق أن تلقى العلاج الكيميائي في العديد من البلدان بما في ذلك الولايات المتحدة واليابان. يشمل هذا المؤشر في الاتحاد الأوروبي سرطان الثدي المتقدم محليًا. بالإضافة إلى ذلك ، تمت الموافقة على Lynparza في الولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى لعلاج سرطان البنكرياس النقيلي في الجهاز التناسلي BRCAm. حاليًا ، تتم معالجة Lynparza 0010010 # 39 ؛ لعلاج سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا في ولايات قضائية أخرى.

توصلت AstraZeneca و Merck إلى تعاون استراتيجي عالمي في علم الأورام في تموز (يوليو) 2017 لتطوير Lynparza ومثبط MEK آخر ، selumetinib ، لعلاج أنواع عديدة من الأورام. في فئة مثبطات PARP ، تمتلك Lynparza أكثر مشروعات تطوير التجارب السريرية شمولاً وتطوراً. في الوقت الحالي ، يتعاون الطرفان للتحقيق في الإمكانات العلاجية لـ Lynparza كعلاج وحيد وعلاج مركب لمجموعة واسعة من الأورام.

في السوق الصينية ، تمت الموافقة على Lynparza في آب (أغسطس) 2018 للحفاظ على علاج سرطان المبيض المتكرر الحساس للبلاتين. Lynparza هو أول دواء مستهدف معتمد لعلاج سرطان المبيض في السوق الصينية ، مما يشير إلى دخول علاج سرطان المبيض الصيني في عصر مثبطات PARP. في كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، تمت الموافقة على Lynparza مرة أخرى لعلاج الصيانة من الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان المبيض المتقدم مع طفرات BRCA. مستفيدًا من الدعم القوي الذي قدمته الصين 0010010 # 39 ؛ للابتكار الصيدلاني وتسريع الحاجة السريرية للموافقات الجديدة على الأدوية ، أصبح Lynparza أول مثبط PARP معتمد في الصين لعلاج الخط الأول من علاج سرطان المبيض. في 28 ، 2019 ، تم تضمين Lynparza في كتالوج التأمين الطبي الوطني. (Bioon.com)