نجحت المرحلة الثالثة من العلاج السريري لـ Sanofi / Dupixent's Dupixent's في علاج التهاب المريء اليوزيني!

أعلنت شركة Sanofi وشريكها Regeneron مؤخرًا عن تقييم المرحلة الجديدة من عقار مضاد للالتهابات Dupixent (Dupilumab) للمرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥ 12 عامًا والذين يعانون من EosEositis (EoE) المرحلة الثالثة من المرحلة الحرجة التي حققت نتائج إيجابية. وصلت التجربة إلى نقطتين نهائيتين أساسيتين مشتركتين وجميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية.

وفقًا للدراسة ، فإن Dupixent هو العامل البيولوجي الأول والوحيد الذي يظهر نتائج إيجابية وذات مغزى سريريًا في مرضى EoE في الفئة العمرية -12 سنة في تجربة سريرية من المرحلة الثالثة. الجزء B من تجربة المرحلة الثالثة الجارية هو تقييم نظام جرعات إضافي لـ Dupixent.

EoE هو مرض التهابي مزمن ومتطور من نوع 2 يتلف المريء ويمنع المريء من العمل بشكل صحيح ، مما يسبب صعوبة في البلع. إذا تركت دون علاج ، فقد تتطور الأعراض والالتهاب ، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة المريء وتندب. يمكن أن يسبب EoE انسداد الطعام في المريء ويتطلب عناية طبية فورية. في هذه المرحلة الثالثة من التجربة ، خضع نصف المرضى تقريبًا لعملية جراحية مثل المريء المتوسع ، وتلقى ما يقرب من ثلاثة أرباع المرضى علاجًا بالكورتيكوستيرويد. في الولايات المتحدة ، يتلقى حاليًا حوالي 160 ، 000 مريض من EoE العلاج ، منهم حوالي 50 ، وقد فشل 000 مريض في علاجات متعددة. في الوقت الحاضر ، من حيث EoE ، لا يوجد علاج معتمد من قبل FDA الأمريكية.

وأعلنت تجربة المرحلة الثالثة هذه المرة أنها تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بالغفل ، وتقيم فعالية وسلامة Dupixent في علاج المراهقين والبالغين من EoE. التحق الجزء A من التجربة 81 مرضى EoE ≥ 12 عامًا. تم تأكيد هؤلاء المرضى من خلال الأنسجة ونتائج تقرير المريض. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي حقن أسبوعية تحت الجلد لـ 300 mg من Dupixent (n =) أو وهمي (n=39) لمدة 24 أسبوع. كانت نقاط النهاية الأولية الشائعة: التغيير من خط الأساس في استبيان أعراض عسر البلع (DSQ ، أداة قياس لعسر البلع التي أبلغ عنها المرضى) في الأسبوع 24 ، ذروة عدد الحمضات داخل الظهارة ≤ 6 الحمضات / نسبة عالية من المرضى الذين يعانون من المجال البصري (eos / hpf ، أداة قياس التهاب المريء). في الجزء "أ" من المرضى ، كانت درجة DSQ الأساسية 34 ، وكان متوسط ​​مستوى ذروة الحمضات الخطية 89 eos / hpf.

أظهرت النتائج أنه من خط الأساس إلى 24 الأسبوع العاشر من العلاج: (1) {{2}}٪ انخفاض في أعراض المرض في مجموعة Dupixent و {{3 }}}٪ انخفاض في مجموعة الدواء الوهمي (p=0. 0002). تم قياس أعراض المرض من خلال مقياس DSQ ، وهو عامل رئيسي مشترك في نقطة نهاية الدراسة: على مقياس 0-84 ، تحسنت مجموعة العلاج Dupixent 2 1. 92 نقاط ومجموعة الدواء الوهمي تحسنت 9. 60 نقطة. (2) في مجموعة علاج Dupixent ، 60٪ من المرضى لديهم انخفاض في عدد الحمضات إلى المعدل الطبيعي ، و {{1 3}}٪ في المجموعة الثانية ، والتي كانت نقطة نهاية أساسية مشتركة أخرى للدراسة. (3) تم تقليل النتائج غير الطبيعية بالمنظار في مجموعة Dupixent بنسبة 3 9٪ ، وتم تقليل مجموعة الدواء الوهمي بنسبة 0. 6٪. تم قياس ذلك من خلال الدرجة المرجعية بالمنظار (EoE-EREFS). تم تقليل مجموعة Dupixent بمقدار 3. 2 نقطة وتم تقليل مجموعة الدواء الوهمي بمقدار 0. 3 نقطة p<؛ 0.000 1).

أظهرت الاختبارات أن نتائج أمان Dupixent&# 39؛ مماثلة لملفات تعريف الأمان المعروفة في المؤشرات المعتمدة. خلال فترة العلاج التي تبلغ 24 أسبوعًا ، كانت معدلات الأحداث السلبية العامة لـ Dupixent والعلاج الوهمي 86٪ و 82٪ على التوالي. وشملت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا مع علاج Dupixent تفاعلات موقع الحقن (15 في مجموعة Dupixent و 12 في مجموعة الدواء الوهمي) والتهابات الجهاز التنفسي العلوي (11 في مجموعة Dupixent و {{ 7}} في المجموعة الثانية). توقف مريض واحد في مجموعة Dupixent عن تناول الدواء بسبب ألم مفصلي.

سيتم الإعلان عن النتائج التفصيلية للتجربة في مؤتمر طبي قادم. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الأغذية والأدوية (FDA) Dupixent Orphan Drugation (ODD) لـ EoE في 2017.

قال الدكتور جورج د. يانكوبولوس ، المؤسس المشارك والرئيس والمدير العلمي لشركة Regeneron:" ؛ التهاب المريء اليوزيني (EoE) هو مرض موهن ولا توجد حاليًا خيارات علاج معتمدة. المرض سيؤثر على المرضى إن القدرة على تناول الطعام ، والتي تسبب الألم الشديد ، تؤدي في كثير من الأحيان إلى تكرار زيارات الطوارئ والإجراءات الطبية. هذه البيانات مثيرة للإعجاب بشكل خاص لأن Dupixent لا يقلل بشكل كبير من الحمضات في المريء فحسب ، بل يحسن أيضًا جميع الجوانب السريرية للمرض ، والمؤشرات التشريحية والنسيجية. في الماضي ، كان EoE يعتبر مرضًا تسببه الحمضات ، ولكن العوامل البيولوجية الأخرى التي تقلل الحمضات المريئية لم تظهر تحسنًا سريريًا أو تشريحيًا ثابتًا. تظهر نتائج Dupixent أن EoE سببها جوانب متعددة من التهاب من النوع 2 مدفوعًا بـ IL-4 و IL-13. وفقًا لتجربة المرحلة الثالثة هذه ، يعتبر EoE رابعًا حالة تأتبية أو سمة رئيسية لبيانات التجربة الرئيسية لـ Dupixent مع مرض التهابي من النوع الفعال 2 ."؛

قال جون ريد ، رئيس قسم الأبحاث والتطوير العالمي في Sanofi: "تشير هذه البيانات إلى أن Dupixent لديه القدرة على الاستمرار في سد فجوة العلاج من نوع 2 طيف الأمراض الالتهابية ، بما في ذلك الربو الشائع والتهاب المريء اليوزيني النادر. . تجربة المرحلة الثالثة للمرة الأولى ، أبلغ المرضى عن تحسن في قدرة البلع. في بعض الحالات ، يحتاج المرضى الذين يعانون من التهاب المريء اليوزيني الغذائي إلى تدخلات متكررة في المستشفى ، وهذه النتائج مشجعة للغاية."؛

يستهدف Dupixent المحرك الرئيسي من النوع 2 الالتهاب. الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق تمامًا مع البشر يمنع بشكل خاص إشارات التنشيط الزائد لبروتينين رئيسيين ، IL-4 و IL-13. يعتبر IL-4 / IL-13 عاملين للالتهاب ويعتبران المحركين الرئيسيين للالتهاب الداخلي في أمراض الحساسية وغيرها من الأمراض الالتهابية من النوع 2 ، بما في ذلك التهاب الجلد التأتبي والربو والتهاب المريء اليوزيني وحساسية العشب وحساسية الفول السوداني ، إلخ

تم إطلاق Dupixent في نهاية شهر آذار (مارس) 2017 كأول عامل بيولوجي عالمي في&# 39 ؛ لعلاج التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد. حتى الآن ، تمت الموافقة على الدواء من قبل العديد من البلدان والمناطق ، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان. في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Dupixent الآن لعلاج ثلاثة أنواع من الأمراض الناجمة عن التهاب من النوع 2 : التهاب الجلد التأتبي المعتدل إلى الشديد (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 12 سنة) ، والربو المعتدل إلى الشديد (≥ {{ 3}} مرضى بعمر سنة) ، والإصابة بالسلائل الأنفية التهاب الجيوب الأنفية (CRSwNP ، مريض بالغ).

حاليًا ، تجري Sanofi و Regener أيضًا مشروعًا سريريًا موسعًا لتقييم Dupixent لعلاج الأمراض التي تسببها الحساسية وغيرها من الالتهابات من النوع 2 ، بما في ذلك: الربو في مرحلة الطفولة (6-11 عامًا ، المرحلة الثالثة) ، تأتُّب الطفولة التهاب الجلد (6 شهر إلى 5 سنة ، المرحلة الثانية / الثالثة) ، التهاب المريء اليوزيني (المرحلة الثالثة) ، مرض الانسداد الرئوي المزمن (المرحلة الثالثة) ، الفقاع الفقاعي (المرحلة الثالثة) ، الحكة العقيدية (المرحلة الثالثة) ) ، الشرى العفوي المزمن (المرحلة الثالثة) ، الحساسية الغذائية والبيئية (المرحلة الثانية).

Dupixent هو منتج مهم آخر تم تطويره بشكل مشترك من قبل Sanofi و Regener بعد PCSK 9 المانع لخفض الدهون Praluent ، ومن المتوقع أن يصبح دواء يغير اللعبة. في الوقت الحاضر ، يتزايد مؤشر Dupixent بشكل مطرد. توقعت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية المعروفة EvaluatePharma أن تصل مبيعات الدواء العالمية 2024 إلى 8 مليار دولار أمريكي.