استهداف + Immunity Combination Keytruda + Lenvima Confirmatory Phase 3 Study ناجحة!

ميرك جي جي أمبير ؛ أعلنت شركة Co وشريكتها Eisai (Eisai) مؤخرًا عن المرحلة الرئيسية الأولى 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449) في الاجتماع السنوي الثاني والخمسين للجمعية الأمريكية لأورام أمراض النساء (SGO) للسرطان النسائي في عام 2021. بيانات البحث. قيمت التجربة العلاج المضاد لـ PD-1 Keytruda (بيمبروليزوماب) ومثبط التيروزين كيناز الفموي متعدد المستقبلات (لينفاتينيب) في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم أو النقيلي أو المتكرر والذين تلقوا العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. الفعالية والسلامة.

المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم يواجهون معدلات وفيات عالية وخيارات علاج محدودة بعد العلاج الجهازي الأولي ومن الجدير بالذكر أن النتائج التي تم الإعلان عنها في الاجتماع هي النتائج الأولى للمرحلة الثالثة من التجربة السريرية لنظام العلاج المركب بما في ذلك العلاج المناعي لسرطان بطانة الرحم المتقدم: بالمقارنة مع العلاج الكيميائي ، فإن نظام Keytruda + Lenvima يتمتع بالبقاء بشكل عام. تم تحسين (نظام التشغيل) ، والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، ومعدل الاستجابة الكلي (ORR) بشكل ملحوظ.

البيانات المحددة هي: في مجتمع الدراسة بأكمله ، مقارنةً بالعلاج الكيميائي ، برنامج Keytruda + Lenvima: (1) خفض خطر الموت بنسبة 38٪ وإطالة فترة البقاء الإجمالية بشكل كبير (متوسط ​​نظام التشغيل: 18.3 شهرًا مقابل. 11.4 شهرًا) ، بغض النظر عن حالة الإصلاح غير المتطابقة ؛ (2) تقليل خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 44٪ وإطالة مدة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم (متوسط ​​PFS: 7.2 شهرًا مقابل 3.8 شهرًا) ؛ (3) معدل مغفرة إجمالي محسّن بشكل ملحوظ (نسبة العائد المادي: 31.9٪ مقابل 13.7٪).

في الوقت الحالي ، تجتاز Merck و Eisai مشروع LEAP السريري ، حيث تجريان 20 تجربة سريرية في 13 نوعًا مختلفًا من الأورام ، بما في ذلك المرحلة 3 التجريبية LEAP-001 ، وهو تقييم الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم. تُظهر البيانات من هذا المشروع أن توليفة Keytruda + Lenvima أظهرت تأثيرًا قويًا في العديد من أنواع الأورام!

في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة تركيبة Keytruda + Lenvima مع الدراسات التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا. ستناقش Merck و Eisai هذه البيانات مع الهيئات التنظيمية في جميع أنحاء العالم وتخطط لتقديم طلبات الإدراج بناءً على هذه البيانات.

قالت الدكتورة فيكي ماكر ، كبيرة الباحثين في دراسة KEYNOTE-775 / Study 309 وأخصائية الأورام في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: "سرطان بطانة الرحم هو أكثر أنواع السرطانات النسائية شيوعًا في الولايات المتحدة. معدلات البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين تم تشخيصهم على أنهم متقدمون أو متكررون. منخفض جدًا ، خاصةً عندما تتدهور الحالة بعد العلاج الدوائي البلاتيني السابق ولا يمكن إجراء الجراحة العلاجية أو العلاج الإشعاعي. في المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم أو النقيلي أو المتكرر ، بغض النظر عن حالة إصلاح عدم التطابق ، وبالمقارنة مع العلاج الكيميائي ، فإن Keytruda + Lenvima يقلل بشكل كبير من خطر الوفاة بنسبة 38٪ ويحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة. هذا أمر مشجع للغاية ، خاصة وأن الدراسة شملت مجموعة من المرضى في مجتمع الأورام النسائية الذين كانوا حريصين على الحصول على مزيد من البيانات. .&مثل ؛

تعد تجربة KEYNOTE-775 / Study 309 تجربة تأكيدية للمرحلة الثانية من تجربة KEYNOTE-146 / Study 111 (NCT02501096). استنادًا إلى بيانات المرحلة الثانية من التجربة الأخيرة ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتسريع الموافقة على خطة العلاج المركب Keytruda + Lenvima في منتصف سبتمبر 2019 لعلاج تطور المرض بعد العلاج الجهازي السابق ، وهو غير مناسب للجراحة الجذرية أو العلاج الإشعاعي ، غير MSI-H) أو dMMR المصابين بسرطان بطانة الرحم المتقدم. تعتمد هذه الموافقة المعجلة على معدل استجابة الورم وبيانات متانة الاستجابة ، وهي أول موافقة بموجب برنامج Orbis. برنامج Orbis هو مبادرة من مركز التميز للأورام التابع لإدارة الغذاء والدواء ، والذي يوفر إطارًا لتقديم منتجات الأورام المشتركة والموافقة عليها لإدارة الغذاء والدواء والوكالات التنظيمية للتعاون الدولي التابعة لها. وفقًا لخطة Orbis ، منحت وزارة الصحة الكندية وإدارة السلع العلاجية في أستراليا (TGA) على التوالي موافقات مشروطة ومؤقتة لهذا المؤشر.

ومن الجدير بالذكر أن سرطان بطانة الرحم هو أيضًا أول موافقة تنظيمية أمريكية للجمع بين Keytruda و Lenvima. حاليًا ، تتعاون Merck و Eisai لتطوير هذا المزيج لأنواع متعددة من السرطان. في السابق ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الجمع بين ثلاث مؤهلات دوائية متطورة (BTD) ، وهي: (1) علاج ثبات الساتل الميكروي المتقدم و / أو النقيلي (MSS) / إصلاح عدم التطابق الطبيعي (pMMR) سرطان بطانة الرحم (EC) ؛ (2) علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو النقيلي (RCC) ؛ (3) علاج الخط الأول لسرطان الخلايا الكبدية المتقدم غير القابل للاكتشاف (HCC) غير المناسب للعلاج الموضعي.

Keytruda + العلاج المركب Lenvima هو جزء من التعاون الاستراتيجي بين Merck و Eisai Oncology. في مارس 2018 ، وقع الطرفان اتفاقية تعاون بلغ مجموعها 5.8 مليار دولار أمريكي لتطوير دواء واحد من Lenvima ومزيج مع Keytruda لعلاج أنواع متعددة من الأورام.

Lenvima هو مثبط فموي متعدد المستقبلات للتيروزين كيناز (RTK) مع وضع ربط جديد. بالإضافة إلى تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم ، وتطور الورم وتعديل مناعة الورم ، فإن RTKs الأخرى ذات الصلة بمسار التأشير المؤيد للأوعية والأورام (بما في ذلك بالإضافة إلى مستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) PDGFRα و KIT و RET) ، يمكن أيضًا أن يكون انتقائيًا تثبط مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) (VEGFR1 ، VEGFR2 ، VEGFR3) ومستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) (FGFR1 ، FGFR2 ، FGFR3 ، FGFR4) نشاط كيناز.

Keytruda هو علاج مناعي للورم مضاد لـ PD-1 يساعد على اكتشاف الخلايا السرطانية ومكافحتها من خلال تحسين قدرة جهاز المناعة البشري. Keytruda هو جسم مضاد أحادي النسيلة متوافق مع البشر يمنع التفاعل بين PD-1 وروابطه PD-L1 و PD-L2 ، وبالتالي تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية التي قد تؤثر على الخلايا السرطانية والخلايا السليمة.

في الوقت الحاضر ، تجري Merck و Eisai مشروع التطوير الإكلينيكي LEAP (LENvatinib و Pembrolizumab) في 13 نوعًا مختلفًا من الأورام (سرطان بطانة الرحم وسرطان الخلايا الكبدية وسرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، وسرطان الظهارة البولية ، وسرطان القنوات الصفراوية ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان المعدة ، والورم الأرومي الدبقي ، وسرطان المبيض ، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي) في دراسة تركيبة Keytruda + Lenvima في 20 تجربة سريرية.