أول دواء ببتيد متقارن Pepaxto في علاج المايلوما المتعددة المرحلة 3 التجارب السريرية - 2/2

قال الرئيس التنفيذي لشركة Oncopides Marty J Duvall:&مثل ؛ تمثل نتائج بحث OCEAN المقدمة شفهيًا في اجتماع IMW معلمًا مهمًا. نحن واثقون من بيانات بحث OCEAN وسنعمل عن كثب مع FDA لحل الوضع التنظيمي Pepaxto.&مثل ؛

Pepaxto (melflufen) هو دواء رئيسي من Oncopeptides&# 39 ؛ منصة مملوكة لمقارن الببتيد والعقاقير (PDC). هذا هو الأول في فئته PDC التي تستهدف aminopeptidase. يتم تسليم الحمل الفعال لعامل الألكلة ملفلان (المعروف أيضًا باسم ملفالان) بسرعة إلى الخلايا السرطانية. يمكن لخلايا الورم النقوي أن تمتصه خلايا الورم النقوي نظرًا لارتفاع درجة إصابته بالدهون. بمجرد دخول الخلية ، سيتم شق الببتيد المترافق للملفلوفين بواسطة أمينوبيبتيداز على الفور ، مما يؤدي إلى إطلاق عامل الألكلة المحبة للماء لتحميل الملفان ، والبقاء محاصرين في الخلية ، مما يتسبب في مزيد من التدفق وتحلل الملفلوفين حتى يتم استهلاك الخلية بالكامل.

يتم تنشيط Melflufen بواسطة aminopeptidase ، الموجود في جميع الخلايا البشرية ولكن يتم التعبير عنه بشكل مفرط في العديد من السرطانات ، بما في ذلك المايلوما. يلعب أمينوبيبتيداز دورًا رئيسيًا في إصلاح الحمض النووي وتكاثر الخلايا وموت الخلايا المبرمج وتكوين الأوعية الورمية. في التجارب المختبرية ، نظرًا لزيادة تركيز عامل الألكلة melphalan المحتفظ به داخل الخلية ، يكون الملفلوفين أقوى 50 مرة من الميللفان في خلايا الورم النقوي ، ويمكن أن يتسبب بسرعة في تلف الحمض النووي الذي لا رجعة فيه في خلايا الورم النقوي ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. في الدراسات قبل السريرية ، أظهر ملفلوفين تأثيرات سامة للخلايا على خلايا الورم النقوي المقاومة لمجموعة متنوعة من العلاجات الأخرى (بما في ذلك عوامل الألكلة) ، وقد ثبت أيضًا أنه يمنع تحريض إصلاح DAN وتكوين الأوعية في الدراسات قبل السريرية.

Pepaxto Key Phase 2 HORIZON Clinical Study Data

تعتمد موافقة Pepaxto&على نتائج دراسة المرحلة الثانية المحورية HORIZON. قيمت هذه الدراسة فعالية وسلامة الملفلوفين الوريدي معديكساميثازونفي علاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس أو المقاوم للعلاج والذين تلقوا أنظمة علاجية متعددة ولديهم تشخيص سيئ. تم تسجيل إجمالي 157 مريضًا في الدراسة ، من بينهم 97 مريضًا كانوا مقاومين لثلاثة أنواع من الأدوية ، وتلقوا 4 علاجات على الأقل ، وتأثر مرضهم بمثبط بروتوزوم واحد على الأقل ، ومُعدِّل مناعي واحد ، ومونومر مضاد لـ CD38 . المرضى البالغون الذين يعانون من MM المنكسرة أو المقاومة للحرارة والذين لا يستجيبون للعلاج.

وأظهرت النتائج أنه من بين 97 مريضًا ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 23.7٪ ، ومتوسط ​​مدة الاستجابة (DOR) كان 4.2 شهرًا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر ملفلوفين مع ديكساميثازون نشاطًا علاجيًا في المرضى الذين يعانون من مرض خارج النخاع (EMD ، 41 ٪ من 97 مريضًا) ، وهو مرض عدواني ومقاوم للأدوية مع تشخيص سيئ.

الخلاصة: مزيج من ملفلوفين وديكساميثازونسيوفر خيارًا علاجيًا مهمًا للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو MM المقاوم للحرارة والذين يصعب علاجهم ولديهم تشخيص سيئ ، بما في ذلك مرضى المايلوما المقاومة للعلاج بثلاثة أدوية وأمراض خارج النخاع (EMD). )صبور. في هذه الدراسة ، فإن melflufen +ديكساميثازونأظهر نظام العلاج هدوءًا دائمًا ، وتعمق مع تمديد وقت العلاج ، مما يشير إلى أنه يمكن للمرضى الاستفادة من العلاج طويل الأمد.