أول دواء لعلاج مرض الطعوم الحاد المقاوم للالتهاب الحاد (GvHD)! مثبطات جاكارت نوفاكيس للمرحلة الثالثة من النجاح السريري!

أعلنت شركة Novartis مؤخرًا أن نتائج المرحلة الرئيسية III REACH 2 نُشرت في أهم مجلة طبية 0010010 quot؛ New England Journal of Medicine 0010010 quot؛ (نجم). تشير البيانات إلى أنه بالمقارنة مع أفضل العلاجات المتاحة (BAT) ، فإن مثبطات JAK 1 / 2 الفموية Jakafi (ruxolitinib ، ruxolitinib) يمكن أن تحسن سلسلة من مؤشرات الفعالية للمرضى الذين يعانون من الطعم الحاد المقاوم للحرارة- المرض ضد المضيف (GvHD).

من الجدير بالذكر أن دراسة REACH 2 هي المرحلة الأولى من الدراسة الثالثة التي تصل بنجاح إلى نقطة النهاية الأولية في علاج مرض الطعم الحاد مقابل المضيف (aGvHD) ، وتقوي نتائج المرحلة الثانية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا الوصول إلى 1 دراسة. تجري Novartis حاليًا دراسة رئيسية أخرى من المرحلة الثالثة REACH 3 لتقييم علاج Jakafi 0010010 # 39 ؛ للمرضى الذين يعانون من GVHD المزمن المقاوم للستيرويد. وستعلن النتائج في النصف الثاني من هذا العام.

في أيار (مايو) 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على ruxolitinib (تم بيعه بواسطة Incyte في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Jakafi) بناءً على نتائج دراسة المرحلة الثانية REACH 1 ذات الذراع الواحد للاستخدام في الأطفال و البالغون 12 عامًا فما فوق ، لعلاج مرض الزرع الحاد المقاوم للالتهاب الحاد (GvHD). من الجدير بالذكر أن ruxolitinib هو الدواء الأول والوحيد المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج GvHD المقاوم للستيرويد. في دراسة REACH 1 ، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لليوم 28 من اليوم العلاج ruxolitinib 57٪ ، وكان معدل الاستجابة الكاملة (CR) {{10} }٪.

في دراسة REACH 2 ، مقارنة بمجموعة علاج BAT ، تم تحسين معدل المغفرة الإجمالي (ORR) في اليوم 28 من مجموعة علاج Jakavi بشكل ملحوظ (62٪ مقابل { {3}}٪، p 0010010 lt؛ 0. 001) ، للوصول إلى نقطة النهاية الأساسية للدراسة. من حيث نقاط النهاية الثانوية الرئيسية ، مقارنة بمجموعة علاج BAT ، حافظت مجموعة علاج Jakavi على نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين حافظوا على معدل وفيات ORR دائم لمدة 8 أسبوع (40٪ مقابل 22 ٪ ، ص 0010010 لتر ؛ 0. 001). بالإضافة إلى ذلك ، كانت فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من الفشل (FFS) لمجموعة علاج Jakavi أطول من مجموعة علاج BAT (5. 0 أشهر مقابل 1. 0 أشهر ؛ HR=0. {{ 19}} ، وأظهرت 9 5٪ CI: 0.3 5 ، 0. 60) ، ونقاط نهاية ثانوية أخرى أيضًا اتجاهات إيجابية ، بما في ذلك مدة المغفرة (DOR).

في هذه الدراسة ، لم يلاحظ أي إشارات أمان جديدة ، وكانت الأحداث الضائرة الناجمة عن العلاج (AE) متسقة مع ملف السلامة المعروف لجاكافي. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي قلة الصفيحات ، وفقر الدم ، وعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV). على الرغم من أن 38٪ و 9٪ من المرضى بحاجة إلى تعديل جرعة Jakavi و BAT ، على التوالي ، كان عدد المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب AE أقل (11٪ و {{ 4}}٪ على التوالي).

قال روبرت زيزر ، قسم أمراض الدم والأورام وزراعة الخلايا الجذعية في مشفى فرايبورغ الجامعي بألمانيا: 0010010 quot ، المرضى الذين يعانون من مرض حاد ضد الطعم المضيف يواجهون تحديات مهددة للحياة ، وخيارات العلاج محدودة. على وجه الخصوص ، ما يقرب من نصف المرضى ليس لديهم استجابة علاج الستيرويد الأولية. تظهر البيانات الجديدة من دراسة REACH 2 تفوق Jakavi على أنظمة الرعاية القياسية الحالية ، مما يثبت أيضًا أن استهداف مسار JAK هذا هو استراتيجية فعالة في هذا المرض الذي يصعب علاجه. 0010010 quot؛

قال جون تساي ، رئيس تطوير الأدوية العالمي ورئيس الأطباء في نوفارتيس: 0010010 quot؛ REACH 2 هي أول تجربة عشوائية في المرحلة الثالثة تكون ناجحة في المرضى الذين يعانون من الكسب غير المشروع من الستيرويد المقاوم للحرارة مقابل - مرض الضباب. أقنعتنا نتائجها المقنعة أن جاكافي هناك إمكانية للتعامل مع هذا المرض الحر. نتطلع إلى المناقشات مع الهيئات التنظيمية خارج الولايات المتحدة. 0010010 quot؛

مرض الطعم مقابل المضيف (GvHD) هو مرض مناعي يسببه تفاعل الطعم مقابل المضيف ، وهو المضاعفات الرئيسية والسبب الرئيسي للوفاة في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. في هذه الحالة ، تبدأ الخلايا المزروعة استجابة مناعية وتهاجم أعضاء متلقي الزرع 0010010 # 39. ينقسم GvHD إلى شكلين ، حاد ومزمن ، يمكن أن يؤثر على مجموعة متنوعة من أجهزة الأعضاء. أكثر الأعضاء المصابة شيوعًا هي الجلد والجهاز الهضمي والكبد. من الناحية السريرية ، يتم علاج معظم المرضى باستخدام الكورتيزون ، وهي فئة من عقاقير الستيرويد ، ويمكن أن يسبب الاستخدام طويل المدى مضاعفات صحية خطيرة. يمكن أن يصاب المرضى الذين يعانون من GVHD الحاد المقاوم للستيروئيد بمرض شديد مع معدل وفيات لمدة عام واحد تقريبًا 70٪. تشير التقديرات إلى أن حوالي نصف مرضى GVHD الحاد يستجيبون بشكل غير كافٍ للعلاج بالستيرويد كل عام.

ruxolitinib هو مثبط فموي رائد ل Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK {{{2}}} / JAK 2). المؤشرات الحالية لهذا الدواء تشمل: التليف العظمي ، كثرة الحمر فيرا (PV) ، ومرض الكورتيكوستيرويد المقاوم للطرد الحاد مقابل المضيف (GvHD). في السوق الأمريكية ، يكون اسم العلامة التجارية للمخدرات هو Jakafi ، الذي تبيعه Incyte ؛ خارج الولايات المتحدة ، اسم العلامة التجارية للمخدرات هو Jakavi ، الذي تم بيعه من قبل شركة Novartis.

حاليًا ، تطور Incyte أيضًا كريم ruxolitinib ، والذي هو في المرحلة الثالثة من التطور السريري: (1) لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي الخفيف إلى المتوسط ​​(مشروع TRuE-AD) ، (2) علاج البهاق عند المراهقين (مشروع TRuE-V). Incyte لها الحق العالمي لتطوير وتسويق كريم ruxolitinib. أظهرت بيانات دراسة المرحلة الثانية المنشورة سابقًا أن المرضى الذين يعانون من مجموعة علاج كريم ruxolitinib قد تحسنوا بشكل كبير من درجة مؤشر شدة البهاق في الوجه والبشرة الجهازية لإعادة تلوين الآفات الجلدية مقارنة مع مجموعة التحكم في المركبات (كريم بدون دواء). لديه تحسن كبير. في فبراير من هذا العام ، كان مشروع المرحلة الثالثة من كريم ruxolitinib لالتهاب الجلد التأتبي ناجحًا.

ومن الجدير بالذكر أنه في وقت سابق من هذا الشهر ، أعلنت شركة Novartis و Incyte عن بدء تجربة سريرية للمرحلة الثالثة (RUXCOVID) لتقييم العلاقة بين علاج ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) وعلاج الرعاية الموحدة (SoC) والالتهاب الرئوي التاجي الجديد (COVID-19) ) عاصفة السيتوكين. عاصفة السيتوكين هي رد فعل مناعي حاد يمكن أن يسبب تلفًا في الجهاز التنفسي لمرضى COVID-19 ومضاعفات تنفسية تهدد الحياة. في هذه الدراسة التعاونية ، ستقوم Incyte برعاية الولايات المتحدة و Novartis ستقوم برعاية التجارب خارج الولايات المتحدة.

قال Novartis و Incyte أن قرار بدء ruxolitinib لعلاج عواصف السيتوكين المتعلقة بـ COVID-19 يعتمد على أدلة قبل السريرية وأدلة سريرية أولية من دراسات مستقلة ، مما يشير إلى أن Jakafi / Jakavi قد يقلل من عدد المرضى الذين يحتاجون إلى رعاية مكثفة والتهوية الميكانيكية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم دعم هذا القرار بكمية كبيرة من البيانات حول سلامة وفعالية Jakavi / Jakafi في أمراض مثل مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف (GVHD) والأورام النخاعية التكاثرية. ستقيم التجربة المقترحة المرضى الذين يعانون من COVID-19 الوخيم بسبب عدوى فيروس تاجي جديد (SARS-CoV-2) ، وسوف تستخدم Jakavi / Jakafi مع الرعاية القياسية (SoC) ومقارنتها مع SoC.

نظرًا لأن العديد من المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي الحادة (مثل الالتهاب الرئوي) بسبب COVID-19 لديهم ميزات تتوافق مع عاصفة السيتوكين المحسنة وتفعيل مسار JAK-STAT ، يمكن التكهن بأن ruxolitinib قد يلعب دورًا في علاج هؤلاء المرضى.

بالإضافة إلى Novartis و Incyte ، أعلنت ليلي أيضًا هذا الشهر أنها توصلت إلى اتفاق مع المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) في إطار المعاهد الوطنية للصحة (NIH) لتضمين JAK الفموي 1 / جاك 2 مثبط الباريسيتينيب في تكيف NIAID أجرت مجموعة من تجارب علاج COVID-19 الجنسية دراسة لتقييم فعالية وسلامة الباريسيتينيب كعقار علاجي محتمل لعلاج المرضى الداخليين الذين تم تشخيصهم بـ COVID-19. تم إطلاق الدراسة في الولايات المتحدة هذا الشهر ، وتخطط للتوسع في مناطق أخرى مثل أوروبا وآسيا. تتوقع الدراسة نتائج في الأشهر 2 القادمة.

في ضوء الشلال الالتهابي في COVID-19 ، يعتبر النشاط المضاد للالتهابات للباريسيتينيب له آثار مفيدة محتملة في علاج COVID-19 ، ويستحق مزيدًا من الدراسة في مرضى COVID-19. (من Bioon.com)