المرحلة الثانية الثالثة محاكمة Sanclifi CD38 الأجسام المضادة سارليسا نجحت قبل الموعد المحدد، وتحدي جونسون وجونسون 3 مليار دولار دارزالكس

سانوفي (سانوفي) أعلنت مؤخرا أنه قد حقق نتائج إيجابية في المرحلة الثالثة IKEMA التجارب السريرية تقييم CD38 استهداف الأجسام المضادة المخدرات Sarclisa (isatuximab) للانتكاس و / أو الانكسار المايلوما المتعددة (MM).

IKEMA (NCT03275285) هو عشوائي، متعدد المراكز، مرحلة التسمية المفتوحة الثالثة التجارب السريرية تسجيل 302 المرضى الذين يعانون من الانتكاس و / أو refractory متعددة المايلوما (MM) في 69 مركزا سريريا في 16 بلدا. وكان هذا المريض قد تلقى سابقا 1-3 العلاجات المضادة للمايلوما. خلال التجربة، تم غرس سارسيسا عن طريق الوريد بجرعة 10 ملغ / كجم، مرة واحدة في الأسبوع لمدة أربعة أسابيع، ثم غرست مرة واحدة كل أسبوعين. تم الدوس Carfilzomib في 20/56 ملغ / M2 مرتين في الأسبوع. تم استخدام الجرعة القياسية أثناء العلاج ديكساميثازون. نقطة النهاية الأساسية للتجربة IKEMA هو البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS). وتشمل نقاط النهاية الثانوية معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، والاستجابة الجزئية الجيدة أو استجابة أفضل (≥ VGPR) ، والحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) ، ومعدل الاستجابة الكامل (CR) ، والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، والسلامة.

وأظهرت النتائج أنه في أول تحليل منتصف المدة المخطط له مسبقا، وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الرئيسية. وفقا لتوصيات اللجنة المستقلة لرصد البيانات (IDMC), يتم الإعلان عن نتائج التجربة مقدما: بالمقارنة مع نظام الرعاية القياسية carfilzomib (Kyprolis®) + dexamethasone, Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone ثلاثة أدوية البروتوكول لفترات طويلة بشكل كبير البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS), خفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة, ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة في التجربة.

وسيتم الإعلان عن نتائج التجربة في مؤتمر طبي قادم وستكون بمثابة الأساس لتقديم الطلبات التنظيمية في وقت لاحق من هذا العام. وقال جون ريد، العضو المنتدب، الرئيس العالمي للبحث والتطوير في سانوفي: "في هذه المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، تمت إضافة سارليسا إلى أنظمة الرعاية القياسية كارفيلزوميب وديكساميثازون، وأشارت النتائج بوضوح إلى وجود خطر كبير لتطور المرض أو خفض الوفاة. هذه هي تجربة المرحلة الإيجابية الثانية من Sarclisa والثالث وتدعم كذلك إمكانات الدواء لدينا لتحسين تشخيص المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاس. "

سرطان المايلوما المتعدد (MM) هو ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا، حيث يوجد أكثر من 138,000 حالة تم تشخيصها حديثًا في جميع أنحاء العالم كل عام. وفي أوروبا، يتم تشخيص 000 39 حالة كل عام؛ وفي أوروبا، يجري تشخيص 000 39 حالة كل عام. في الولايات المتحدة، يتم تشخيص 32،000 حالة كل عام. على الرغم من العلاجات المتاحة، لا يزال MM ورم خبيث غير قابل للشفاء ويرتبط بعبء شديد على المرضى. لأن MM لا يمكن علاجه، فإن معظم المرضى في نهاية المطاف الانتكاس ولم يعد الاستجابة للعلاجات المتاحة حاليا.

Isatuximab المكون الصيدلاني النشط Sarclisa هو جسم مضاد أحادي النسيلة الكيميري من IgG1 يستهدف epitopes محددة على مستقبلات CD38 من خلايا البلازما ويمكن أن يؤدي إلى مجموعة متنوعة من آليات العمل الفريدة ، بما في ذلك تعزيز موت خلايا الورم المبرمجة (موت الخلايا المبرمجة) ونشاط تنظيم المناعة. يتم التعبير عن CD38 على مستويات عالية على خلايا المايلوما المتعددة (MM) وهو هدف مستقبلات سطح الخلية لعلاج الأجسام المضادة في MM والأورام الخبيثة الأخرى. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، وقد منحت isatuximab حالة المخدرات اليتيم لعلاج الانتكاس أو الانكسار المايلوما المتعددة (R / R MM). حاليا، سانوفي هو أيضا تقييم إمكانات isatuximab في علاج الأورام الخبيثة الأورام الدموية الأخرى والأورام الصلبة.

في مارس من هذا العام، تمت الموافقة على سارسيسا من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية للجمع بين pomalidomide وdexamethasone (بوم ديكس) للبالغين RRMM الذين تلقوا سابقا ما لا يقل عن 2 العلاجات (بما في ذلك lenalidomide ومثبطات البروتياسوم) المريض. وفي نهاية آذار/مارس من هذا العام، تلقى برنامج "بوم ديكس" المشترك لسارليسا تعليقات إيجابية من لجنة المنتجات الصيدلانية البشرية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) للموافقة عليها. ومن المتوقع ان تتخذ المفوضية الاوروبية قرارا نهائيا بالمراجعة فى مايو .

حصلت سارليسا على موافقة تنظيمية بناءً على بيانات من المرحلة الثالثة الرئيسية ICARIA-MM الدراسة. هذه هي المرحلة الأولى من الدراسة الثالثة لتقييم النتائج الإيجابية لسارسيسا جنبا إلى جنب مع برامج الرعاية القياسية، ويسجل المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاس والحراري التي يصعب علاجها بشكل خاص ولها تشخيص الفقراء (متوسط العلاج المضاد للمايلوما تلقى 3 أنواع)، مما يعكس الممارسة السريرية في العالم الحقيقي. وأظهرت النتائج أنه في هؤلاء المرضى، والعلاج المشترك من سارسيسا وبوم ديكس إطالة كبيرة البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم للمرض مقارنة بالرعاية القياسية (pomidol + dexamethasone، pom-dex) (متوسط PFS: 11.53 أشهر مقابل 6.47 أشهر)، انخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 40٪ (الموارد البشرية = 0.596؛ 95٪ CI: 0.44-0.81؛ p = 0.0010)، وتحسن معدل الاستجابة الإجمالي بشكل كبير (ORR) 60.4% مقابل 35.3%، ع<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

سوف تصبح سارسيسا المنافس المباشر الأول لعقار جونسون آند جونسون من الوزن الثقيل CD38 المستهدف Darzalex بعد إطلاقه. وقد تم إطلاق هذا الأخير في عام 2015، حيث بلغت المبيعات العالمية 2.998 مليار دولار أمريكي في عام 2019، بزيادة قدرها 48.0٪ عن العام السابق. ويتوقع محللو بنك الاستثمار في وول ستريت جيفريز أن تتجاوز ذروة المبيعات السنوية لسارسيسا مليار دولار بعد إدراجها.

حاليا، سانوفي هو التقدم دراسات سريرية متعددة المرحلة الثالثة لتقييم isatuximab في تركيبة مع العلاجات القياسية المتاحة حاليا لعلاج المرضى RRMM أو المرضى MM تشخيص حديثا. يعتبر الورم الخبيث الثاني الأكثر شيوعًا في نظام الدم، حيث يوجد أكثر من 1.38 مليون مريض في جميع أنحاء العالم كل عام. بالنسبة لمعظم المرضى ، لا يزال MM غير قابل للشفاء ، لذلك هناك حاجة طبية كبيرة غير ملباة في هذا المجال.