Transcon PTH، وهو علاج بديل طويل المفعول، يظهر تأثير قوي، والتخلص من الرعاية القياسية (الكالسيوم + فيتامين (د) بعد 4 أسابيع من العلاج!

أعلنت شركة الأدوية الحيوية الدنماركية Ascendis Pharma مؤخرًا عن النتائج الإيجابية للجرعة الثابتة لمدة أربعة أسابيع ، وهي جزء مزدوج التعمية من PaTH Forward ، وهي تجربة سريرية للمرحلة الثانية العالمية لهرمون الغدة الدرقية طويل المفعول (PTH) prodrug. تقوم التجربة بتقييم سلامة وقابلية التحمل وفعالية TransCon PTH في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية (HP). وأظهرت النتائج أن التجربة حققت الأهداف الرئيسية وأظهرت أن العلاج عبر كون PTH لمدة 4 أسابيع القضاء على الرعاية القياسية (الكالسيوم النشط + فيتامين (د) في ما يصل إلى 82٪ من المرضى. يتم تفصيل نتائج الخط العلوي للبحث في الشريحة: بيانات المرحلة العلوية 2 من PaTH إلى الأمام.

TransCon PTH هو هرمون الغدة الدرقية طويل المفعول (PTH) prodrug ، تم تطويره كعلاج بديل مرة واحدة يوميًا لمرضى HP البالغين ، مصمم ليحل محل PTH على مستوى فسيولوجي على مدار 24 ساعة في اليوم ، وحل الأعراض قصيرة الأجل والمضاعفات طويلة الأجل لمرض HP.

في تجربة PaTH Forward، تلقى ما مجموعه 59 مريضًا بالغًا من HP جرعة ثابتة من TransCon PTH (جرعة: 15، 18، 21 ميكروغرام / يوم) أو وهمي بطريقة عشوائية عمياء، باستخدام الشحنة المسبقة الجاهزة للاستخدام المخطط لها للتسويق، ويستخدم قلم الحقن للإدارة، ويستمر العلاج لمدة أربعة أسابيع. وأظهرت النتائج أن TransCon PTH كان جيد التحمل في جميع الجرعات ولم تحدث أي ردود فعل سلبية خطيرة في أي وقت. لم تؤد أي أحداث سلبية (TEAE) خلال فترة العلاج إلى التوقف عن تناول الدواء الدراسي ، وكان إجمالي حدوث TransAE PTH والدواء الوهمي قابلًا للمقارنة. وبالإضافة إلى ذلك، لم ينسحب أي مريض في منتصف فترة الجرعة الثابتة التي مدتها 4 أسابيع.

وفقا لتحليل البروتوكول (لكل بروتوكول, ن = 57), TransCon-PTH القضاء على الرعاية القياسية ل100% من المرضى في مجموعة جرعة أعلى (21 ميكروغرام / يوم) و 82% من المرضى في جميع مجموعات الجرعة (أي, التوقف عن فيتامين (د) النشط ومكملات الكالسيوم اليومية ≤ 500 ملغ).

وأظهرت النتائج أنه في غضون 4 أسابيع من العلاج, ترانسكون PTH زيادة مستويات الكالسيوم في الدم, تعطيل فيتامين (د) النشطة واستمرت في الحد من مكملات الكالسيوم. يقلل TransCon PTH من إفراز الكالسيوم البولي (كما يقاس بإفراز الكالسيوم البولي [FECa]) ويؤدي إلى انخفاض مستمر في فوسفات المصل ومنتجات فوسفات الكالسيوم. في الأسبوع 4، في التحليل القائم على البروتوكول، كان للمجموعة جرعة 21 ميكروغرام / يوم ومجموعة الجرعة عبر الجرعة عبر PTH مجتمعة مغفرة ذات دلالة إحصائية عند نقطة النهاية المركبة الأولية مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (p<>

58 المواضيع واصلت تمديد التسمية المفتوحة للمحاكمة وتلقى جرعة صيانة TransCon PTH مخصصة (6 إلى 30 ميكروغرام يوميا). وتخطط الشركة للإبلاغ عن ستة أشهر من البيانات حول تمديد التسمية المفتوحة للتجربة في الربع الثالث من عام 2020.

وقال نائب رئيس التطوير السريري ديفيد ب. كاربف، العضو المنتدب: "من خلال تطوير TransCon PTH، كان هدفنا دائمًا استعادة المستوى الفسيولوجي للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية (HP) من خلال تصميم علاج بديل على مدار 24 ساعة في اليوم، وصياغة معايير جديدة للرعاية لتحسين حياة المرضى. هذه البيانات الاختبار تؤكد إمكانية PaTH إلى الأمام لإلغاء تماما الرعاية القياسية مع الحفاظ على الكالسيوم الطبيعي في الدم ومستويات الكالسيوم البول. هذا مهم بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من هذا المرض المعقد والمنهك. القول يعني خطوة كبيرة إلى الأمام. "

وقال يان ميكيلسن، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Ascendis: "كان لفرط نشاط الغدة الدرقية (HP) تأثير سلبي كبير على أكثر من 200,000 مريض في جميع أنحاء العالم، وهو واحد من آخر أمراض قصور الهرمونات دون علاج بديل فعال. وقد أعطانا تطوير TransCon PTH فرصة فريدة لإحداث تغييرات ذات مغزى للمرضى على نطاق عالمي. "

وتخطط شركة Ascendis للتواصل مع المنظمين العالميين بشأن الخطوة التالية من تطوير TransCon PTH وتقديم وثائق الطلب لبدء تجارب المرحلة الثالثة العالمية في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا في الربع الأخير من عام 2020.

قصور الغدة الدرقية (HP) هو مرض نادر الغدد الصماء يتميز بمستويات غير كافية من هرمون الغدة الدرقية (PTH)، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم وارتفاع مستويات الفوسفات. في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان وكوريا الجنوبية، هناك ما يقرب من 200,000 مريض من HP، ومعظم المرضى تظهر عليهم الأعراض بعد الإصابة أو الإزالة العرضية للغدة الدرقية أثناء جراحة الغدة الدرقية. على المدى القصير ، تشمل أعراض المريض: الضعف ، وتشنجات العضلات ، والأحاسيس غير الطبيعية مثل الوخز ، والحرق والخدر ، وفقدان الذاكرة ، وسوء التقدير والصداع. المرضى غالبا ما تعاني من انخفاض في نوعية الحياة. على المدى الطويل، سيزيد هذا الاضطراب المعقد من خطر حدوث مضاعفات كبيرة، مثل ترسب الكالسيوم خارج الهيكل العظمي، والذي يحدث في الدماغ وعدسة العين والكلى، حيث قد يؤدي ترسب الكالسيوم في الكلى إلى ضعف وظائف الكلى.

حتى وقت قريب, كان HP لا يزال واحدا من عدد قليل من أمراض نقص الهرمونات المعالجة مع العلاج البديل خالية من الهرمونات. لا تتحكم علاجات HP القياسية التقليدية، وفيتامين D ومكملات الكالسيوم، تمامًا في هذا المرض، وقد تتسبب في تكلس كلوي وحصى الكلى نتيجة لزيادة الكالسيوم والبول، مما يؤدي إلى الإصابة بأمراض الكلى. ونتيجة لذلك، بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء، فإن مرضى HP أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى 4-8 مرات.

TransCon PTH هو دواء طويل المفعول لهرمون الغدة الدرقية (PTH [1-34]) ، تم تطويره باستخدام تقنية TransCon المبتكرة من Ascendis. يهدف TransCon PTH إلى استعادة PTH إلى المستويات الفسيولوجية على مدار 24 ساعة في اليوم ، وتطبيع مستويات الكالسيوم في الدم والبول ، ومستويات فوسفات المصل ، ودوران العظام لحل الأعراض على المدى القصير والمضاعفات طويلة الأجل للمرض. في يونيو 2018 ، تم منح TransCon PTH مؤهلًا للأدوية اليتيمة (ODD) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية.

TransCon يعني "الربط الفوري". منصة TransCon الخاصة بـ Ascendis هي تقنية مبتكرة تهدف إلى إنشاء علاجات جديدة تعمل على تحسين الآثار العلاجية ، بما في ذلك الفعالية والسلامة وتكرار الإدارة. يحتوي جزيء TransCon على ثلاثة مكونات: دواء أصلي غير معدل ، وحامل خامل يحميه ، ورابط يربط الاثنين مؤقتًا. عندما مجتمعة, الناقل تعطيل ويحمي الدواء الأم من أن يتم مسحها. عند حقنه في الجسم، سوف تبدأ درجة الحموضة الفسيولوجية وظروف درجة الحرارة في الإفراج عن الدواء الأم النشطة غير المعدلة في إطلاق يمكن التنبؤ بها. لأن الدواء الأم غير معدلة، يجب أن يبقى طريقة العمل الأصلية دون تغيير. يمكن استخدام تقنية TransCon على نطاق واسع في مجالات علاجية متعددة من البروتينات أو الببتيدات أو الجزيئات الصغيرة ، ويمكن استخدامها بشكل منهجي أو محلي.

حاليا، يستخدم Ascendis تقنية TransCon لبناء شركة رائدة ومتكاملة تماما للأمراض النادرة. تستخدم الشركة تقنية TransCon والأدوية الأم المثبتة سريريًا لإنشاء علاجات جديدة تتمتع بأفضل فعالية في فئتها ، والسلامة ، و / أو الراحة. بالإضافة إلى TransCon hGH، الشركة لديها أيضا 2 أصول الغدد الصماء النادرة: (1) TransCon PTH هو هرمون الغدة الدرقية طويلة المفعول (PTH) prodrug. وهو حاليا في المرحلة الثانية من التقييم السريري لعلاج الغدة الدرقية المحتملة قصور الغدد التناسلية؛ (2) TransCon CNP هو طويل المفعول C-نوع الببتيد الناتوريتيك prodrug، حاليا في المرحلة الأولى التقييم السريري لعلاج achondroplasia وغيرها من أمراض العظام المرتبطة FGFR.

بالإضافة إلى ذلك ، تتعاون Ascendis أيضًا مع سانوفي في مجال مرض السكري وGenentech روش في طب العيون. (Bioon.com)