توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تحديث معلومات وصفة Bayer Nubeqa (أرولوتاميد): المرحلة 3 سريريًا تطيل فترة البقاء على قيد الحياة!

أعلنت شركة Bayer مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لعقار سرطان البروستاتا الجديد Nubeqa (دارولوتاميد) ، والذي سيحدد البقاء الكلي (OS) للدراسة الرئيسية في المرحلة 3 ARAMIS التجربة. وتضاف بيانات نقطة النهاية الثانوية الأخرى إلى معلومات وصفة Nubeqa GG.

تشير البيانات إلى أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) ، قللت Nubeqa بشكل كبير من خطر الوفاة بنسبة 31 ٪ وأطالت بقاء المرضى مقارنة مع الدواء الوهمي. تتضمن البيانات الأخرى وقت تفاقم الألم ووقت بدء العلاج الكيميائي السام للخلايا. تتضمن معلومات الوصفة أيضًا إرشادات إضافية بما في ذلك التفاعلات الدوائية. عزز التحليل النهائي بمتوسط ​​29 شهرًا من المتابعة الممتدة لجميع مجتمع الدراسة من سلامة Nubeqa&# 39 ؛ s.

تم تطوير Nubeqa من قبل Bayer بالتعاون مع شركة الأدوية الفنلندية Orion وتمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والعديد من الدول الأخرى لعلاج المرضى الذكور باستخدام nmCRPC. الدواء عبارة عن مثبط لمستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية (AR) عن طريق الفم له بنية كيميائية فريدة ترتبط بالمستقبلات ذات التقارب العالي وتظهر نشاطًا عدائيًا قويًا ، وبالتالي تثبيط وظيفة المستقبل ونمو خلايا سرطان البروستاتا. على عكس علاجات nmCRPC الأخرى الحالية ، لا تعبر Nubeqa الحاجز الدموي الدماغي ، لذلك هناك عدد أقل من التفاعلات الدوائية المحتملة والآثار الجانبية العصبية المركزية (مثل الصرع والسقوط والضعف الإدراكي).

وقال سكوت زد فيلدز ، العضو المنتدب ، نائب الرئيس الأول ورئيس تطوير طب الأورام ، شركة باير للأدوية: "يتمثل الهدف الرئيسي لعلاج السرطان في إطالة عمر المرضى مع تقليل الآثار الجانبية. أثبتت Nubeqa فعاليتها وأمانها في المرضى الذكور الذين يعانون من nmCRPC ، وأخرت آثار تطور المرض لدى المرضى الذكور الذين لا تظهر عليهم أعراض عادةً. هذا التحديث لمعلومات الوصفات الطبية يجعل الأطباء أكثر اقتناعًا بضرورة وصف Nubeqa للمرضى المناسبين في وقت تشخيص nmCRPC للمساعدة في ضمان حصول هؤلاء المرضى على أفضل نتائج العلاج.&مثل ؛

ARAMIS عبارة عن تجربة عشوائية ، متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي والتي شملت 1509 من المرضى الذكور الذين يتلقون علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) ولديهم نسبة عالية من الأمراض النقيلية. خطر. قيمت الدراسة فعالية وسلامة النوبة الفموي وهمي. في هذه الدراسة ، تم تعيين المرضى عشوائياً بنسبة 2: 1 وتلقوا 600 ملغ من النوبكة أو الدواء الوهمي عن طريق الفم مرتين في اليوم ، أثناء تلقيهم ADT. يُسمح للمرضى الذين لديهم تاريخ من الصرع بالمشاركة في العلاج في الدراسة.

أظهرت بيانات نقطة النهاية الأولية التي تم الإعلان عنها سابقًا أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي + ADT ، Nubeqa + ADT ، البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة خالية من النقائل (متوسط ​​MFS: 40.4 شهرًا مقابل 18.4 شهرًا ، p&لتر ؛ 0.0001) ، ورم خبيث أو انخفض خطر الموت بشكل كبير بنسبة 59 ٪. ومع ذلك ، في وقت تحليل MFS النهائي ، لم تكن بيانات البقاء (OS) الكلية ناضجة بعد.

نُشرت النتائج الكاملة لتحليل نظام التشغيل النهائي للدراسة في مجلة New England Journal of Medicine (NEJM) في سبتمبر 2020. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن نظام Nubeqa يطول بشكل كبير ، مما يؤخر بشكل كبير ظهور الأعراض المرتبطة بالسرطان ، وتقليل السمية. (لمزيد من التفاصيل ، انظر: سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء والبقاء على قيد الحياة مع دارولوتاميد)

البيانات المحددة هي: مقارنة مع الدواء الوهمي + ADT ، Nubeqa + أدت ADT إلى تقليل خطر الوفاة بشكل ملحوظ بنسبة 31٪ (معدل ضربات القلب=0.69 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.53-0.88 ؛ ع=0.003) ، و أخر بشكل كبير وقت تطور الألم (HR=0.65، 95٪ CI: 0.53-0.79؛ p<؛ 0.0001) ، حان الوقت لبدء أول علاج كيميائي سام للخلايا (HR=0.58، 95٪ CI: 0.44-0.76؛ p< ؛ 0.0001) ، أول حدث هيكل عظمي مصحوب بأعراض (SSE) في وقت حدوثه ، كل نقاط النهاية الثانوية هذه شهدت تحسنًا ذا دلالة إحصائية.

من الجدير بالذكر أنه على الرغم من أن أكثر من النصف (55٪ ، 307 من 554 مريضًا) في العلاج الوهمي + تحولت مجموعة علاج ADT إلى Nubeqa قبل الموعد النهائي للتحليل (15 نوفمبر 2019)٪ 170) أو علاج آخر يطيل العمر ، ولكن لوحظ أيضًا فائدة ذات دلالة إحصائية لنظام التشغيل OS.

بعد متابعة ممتدة لمدة 29 شهرًا لمجتمع الدراسة بأكمله ، واصلت نبيقة إظهار سلامة جيدة. بالمقارنة مع التحليل السابق ، لم يكن هناك تغيير في وقف العلاج بسبب التفاعلات الضائرة (AE) ، والتي حدثت في 9 ٪ من المرضى في كلا المجموعتين.

أكد هذا التحليل الأخير لدراسة ARAMIS أيضًا أن Nubeqa جنبًا إلى جنب مع ADT لهما تأثير ضئيل على الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، واحتمال حدوث ضعف عقلي وإدراكي منخفض. لوحظ انخفاض نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في Nubeqa&في الدراسات قبل السريرية ويمكن للأشخاص الأصحاء تفسير هذه الظاهرة.

على الصعيد العالمي ، يعتبر سرطان البروستاتا ثاني أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا وخامس سبب رئيسي للوفاة من السرطان بين الرجال. يصيب بشكل رئيسي الرجال فوق سن الخمسين ، ويزداد الخطر مع تقدم العمر. يشير سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء (CRPC) إلى سرطان البروستاتا الذي يستمر في التطور عندما ينخفض ​​هرمون التستوستيرون في الجسم إلى مستوى منخفض جدًا بعد تلقي علاج ADT. حوالي ثلث المرضى غير المنتشر (nmCRPC) يصابون بالنقائل في غضون عامين. لذلك ، في هذه الحالة ، فإن الهدف الأساسي من العلاج هو تأخير ورم خبيث وانتشار سرطان البروستاتا والحد من الآثار الجانبية للعلاج.

نظرًا لأن الرجال الذين يعانون من nmCRPC عادة لا يعانون من أعراض ويعيشون حياة نشطة ، فمن المهم جدًا أن يكون لديهم بعض خيارات العلاج التي يمكن أن تؤخر تطور السرطان وتقليل الآثار الجانبية للعلاج ، مما سيسمح لهم بعدم التعرض لأي تدخل تقريبًا. حافظ على نمط حياتك في ظل الظروف.

سيوفر Nubeqa خيارًا علاجيًا مهمًا للمرضى الذكور الذين يعانون من nmCRPC الذي يمكن أن يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة الخالية من ورم خبيث (MFS) والبقاء الكلي (OS). يتمتع الدواء بسلامة جيدة على المدى الطويل ويساعد المرضى على مواصلة تلقي العلاج. حقق أهداف العلاج.

بالإضافة إلى nmCRPC ، تعمل Bayer و Orion أيضًا على تطوير المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية ARASENS لتقييم فعالية وسلامة دارولوتاميد في علاج سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات النقيلي (mHSPC).