تأثير Rinvoq المرحلة 3 السريري لمثبط JAK الفموي من AbbVie أفضل من Sanofi / Dupixent!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا عن نتائج المرحلة الأولى من الدراسة الأولية للمرحلة 3b لمثبط JAK1 الفموي Rinvoq (upadacitinib) لعلاج التهاب الجلد التأتبي (AD). أجريت الدراسة على المرضى البالغين المصابين بمرض الزهايمر المتوسط ​​إلى الحاد وقارنت Rinvoq مع Dupixent (Dupilumab) ، والعامل البيولوجي للوزن الثقيل Sanofi / Regeneron GG. في الدراسة ، تم التعامل مع كلا الدواءين كعلاج أحادي لمدة 24 أسبوعًا.

تشير البيانات إلى أن Rinvoq (30 ملغ ، عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم) له فعالية أفضل في نقطة النهاية الأولية مقارنة بـ Dupixent (300 مجم ، الحقن تحت الجلد ، مرة واحدة في الأسبوع): في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، تصل إلى EASI75 (منطقة الأكزيما و مؤشر الشدة) نسبة المرضى الذين تحسنوا بنسبة 75٪ على الأقل) أعلى (71٪ مقابل 61٪).

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر Rinvoq أيضًا تفوقًا على Dupixent في جميع نقاط النهاية الثانوية ، بما في ذلك إزالة آفات الجلد الإضافية والتدابير المضادة للحكة. مقارنة بمجموعة دوبيكسنت ، كان للمرضى في مجموعة Rinvoq تأثير أعلى على تحسين الحكة المبكرة وإزالة الآفات الجلدية: بعد أسبوع واحد من العلاج ، تم تقليل الحكة (التي تم قياسها بمقياس الحكة الأكثر شدة [NRS]) بمقدار 31 ٪ في مجموعة Rinvoq ، و Dupixent بعد أسبوعين من العلاج ، حقق 44 ٪ من المرضى في مجموعة Rinvoq مغفرة EASI 75 ، مقارنة مع 18 ٪ في مجموعة Dupixent (p< ؛ 0.001).

في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Rinvoq مع تلك التي لوحظت في دراسات المرحلة الثالثة الرئيسية (Measure Up 1 ، Measure Up 2 ، AD Up). خلال 16 أسبوعًا من العلاج ، كانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هي حب الشباب في مجموعة Rinvoq والتهاب الملتحمة في مجموعة Dupixent. كانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة الخطيرة 2.9٪ في مجموعة Rinvoq و 1.2٪ في مجموعة دوبيكسنت. نادراً ما تم الإبلاغ عن إصابات شديدة في المجموعتين (1.1٪ من المرضى في مجموعة Rinvoq و 0.6٪ في مجموعة Dupixent). حدثت حالة وفاة واحدة في مجموعة Rinvoq بسبب الالتهاب الرئوي القصبي المرتبط بالإنفلونزا A. لم يتم الإبلاغ عن ورم خبيث في مجموعة Rinvoq ، وتم الإبلاغ عن حالة واحدة من سرطان الجلد غير الميلانيني في مجموعة Dupixent. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة في القلب أو أحداث الجلطات الدموية الوريدية في المجموعتين.

في أكتوبر من هذا العام ، استنادًا إلى بيانات من دراسات المرحلة الثالثة الرئيسية (قياس 1 ، قياس 2 ، AD Up) ، قدمت شركة AbbVie طلبًا جديدًا لمؤشر Rinvoq إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والاتحاد الأوروبي (EMA): علاج متوسط ​​إلى شديد. المرضى البالغون المصابون بالتهاب الجلد التأتبي (15 مجم و 30 مجم مرة في اليوم) والمرضى المراهقين (15 مجم مرة في اليوم).

في دراسات "القياس 1" و "القياس 2" ، لم يتم استخدام Rinvoq بالاشتراك مع الكورتيكوستيرويدات الموضعية (TCS). في دراسة AD Up ، تم استخدام Rinvoq مع TCS. أظهرت النتائج أنه في جميع الدراسات السريرية الثلاثة ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، أدى علاج رينفوق إلى تحسن كبير في إزالة الآفات الجلدية ودرجة الحكة لدى البالغين والمراهقين المصابين بالتهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد. وصل Rinvoq إلى نقاط النهاية الأولية الشائعة ، بما في ذلك منطقة الأكزيما وتحسين مؤشر الشدة (EASI) بنسبة 75 ٪ على الأقل من خط الأساس (EASI 75) في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، وتقييم محقق معتمد&# 39 ؛ s للتهاب الجلد التأتبي (vIGA AD) درجة 0/1 (تتم إزالة الآفة الجلدية أو إزالتها بالكامل تقريبًا). بالإضافة إلى ذلك ، من بين المرضى الذين عولجوا بأي جرعة من Rinvoq ، كان هناك نسبة أعلى من المرضى الذين عانوا من تخفيف هام سريريًا للحكة ، والذي يُعرف بأنه مقياس تصنيف الحكة الأشد (NRS) ≥ 4

التهاب الجلد التأتبي (AD) هو مرض جلدي شائع ومزمن ومتكرر والتهابات يتميز بدورات متكررة من الحكة والخدش مما يسبب ألم الجلد وتشققه. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 25٪ من المراهقين و 10٪ من البالغين سيتأثرون بمرض الزهايمر في مرحلة ما من حياتهم. 20٪ -46٪ من المرضى البالغين يعانون من مرض معتدل إلى شديد. ستؤدي أعراض المرض إلى عبء جسدي ونفسي واقتصادي كبير على المرضى.

المكون الصيدلاني النشط لـ Rinvoq هوupadacitinib، وهو مثبط JAK1 انتقائي وعكسي عن طريق الفم تم اكتشافه وتطويره بواسطة شركة AbbVie. يتم تطويره لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية المناعية. JAK1 هو كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للعديد من الأمراض الالتهابية.

في أغسطس 2019 ، استلم Rinvoq الدفعة الأولى من&# 39 ؛ في العالم في الولايات المتحدة لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى شديد النشاط (RA) البالغين الذين يعانون من عدم كفاية أو عدم تحمل الميثوتريكسات (MTX) في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على Rinvoq من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو عدم تحمل لعقار أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). في RA ، تبلغ الجرعة المعتمدة من Rinvoq 15 مجم.

حاليًا ، تقوم شركة AbbVie بتطوير Rinvoq لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي (PsA) ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل الفقاري المحوري (axSpA) ، مرض كرون (CD) ، والتهاب الجلد التأتبي (AD) ، والتهاب القولون التقرحي (UC) ، والخلية العملاقة التهاب الشرايين (GCA).

الصناعة متفائلة جدًا بشأن آفاق أعمال Rinvoq GG. أصدرت شركة EvaluatePharma ، وهي منظمة لأبحاث السوق الصيدلانية ، تقريرًا سابقًا يتوقع أن تصل مبيعات Rinvoq&العالمية في عام 2024 إلى 2.57 مليار دولار أمريكي ، لتصبح خامس أفضل دواء مبيعًا في العالم لمكافحة الروماتيزم.