وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية Zokinvy ، أول مثبط farnesyltransferase ، للحد من خطر الوفاة بنسبة 60 ٪!

Eiger هي شركة الأدوية الحيوية مكرسة لتطوير وتسويق العلاجات المستهدفة لعلاج الأمراض النادرة جداً والنادرة جداً. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت Zokinvy (lonafarnib) لعلاج بروجيريا (بروجيريا، المعروف أيضا باسم: متلازمة هاتشينسون جيلفورد بروجيريا، HGPS) والألياف النووية مثل بروجيريا Laminopathy (Progeroid Laminopathies، PL).

ومن الجدير بالذكر أن Zokinvy هو أول دواء في العالم وافقت لعلاج Progeria وProgeria مثل Laminopathy (PL). في نفس الوقت الموافقة، أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير نادرة أولوية مراجعة مرض الأطفال قسيمة (PRV) إلى Eiger لمكافأة الشركة على مساهماتها المتميزة في مجال بروجيريا. ايغر تخطط لبيع هذا PRV. ووفقا لاتفاق التعاون والتوريد لمؤسسة بروجيريا للبحوث، سيتم تقاسم العائدات بالتساوي مع مؤسسة البحوث.

تمت الموافقة على Zokinvy من خلال عملية استعراض ذات أولوية ، ويخضع الدواء حاليًا لتقييم متسارع من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). سابقا, وقد منحت Zokinvy تعيين المخدرات اليتيم (ODD) لعلاج Progeria وProgeria مثل Laminopathy من قبل ادارة الاغذية والعقاقير والاتحاد الأوروبي EMA, وقد منحت تصنيف المخدرات اختراق (BTD) ونادرة تعيين أمراض الأطفال (RPDD) من قبل ادارة الاغذية والعقاقير.

Progeria وProgeria مثل Laminopathy (PL) هو مرض فريد من نوعه ، نادرة جدا ، والوراثية الشيخوخة المبكرة التي يمكن أن تسبب الشيخوخة المبكرة للأطفال وتسريع وفاة المرضى الصغار. وبدون العلاج، سيموت الأطفال المصابون بـ "بروجيريا" بسبب أمراض القلب، حيث يبلغ متوسط سن الوفاة 14.5 سنة. في الولايات المتحدة، هناك ما يقرب من 20 حالة من Progeria و PL في الأطفال والشباب.

Zokinvy هو مثبط فارينسيل نقلات عن طريق الفم الرائد (FTI) الذي يمنع من farnesylation progeria. الدواء هو علاج تعديل المرض الذي له فوائد كبيرة على البقاء على قيد الحياة في الأطفال والشباب مع Progeria. بين المرضى الذين يعانون من بروجيريا، Zokinvy خفض معدل الوفيات بنسبة 60٪ (p = 0.0064) وزيادة متوسط وقت البقاء على قيد الحياة بنسبة 2.5 سنة. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا هي ردود الفعل المعدية المعوية (القيء والإسهال والغثيان)، ومعظمها خفيفة أو معتدلة (الصف 1 أو 2). وقد تلقى العديد من المرضى الذين يعانون من Progeria Zokinvy العلاج لأكثر من 10 سنوات.

وقال ديفيد كوري، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة إيجر: "إن موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على زوكينفي هي نتيجة تعاون رائد بين Eiger وPRF، مما يجلب أول علاج معتمد من قبل الجهات التنظيمية للأطفال والشباب والأسر التي تعاني من هذا المرض المدمر. نحن فخورون جدا أن الدواء المعتمد من قبل ايجر للمرة الأولى قد جلبت فوائد البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من أندر وأمراض قاتلة للأطفال في نهاية المطاف. ونحن ممتنون جدا لجميع الأطفال والشباب والأطفال الذين جعلوا ذلك ممكنا من خلال المشاركة في تجربة زوكينفي السريرية. عائلته.

Progeria (HGPS) هو مرض وراثي نادر وقاتل يسرع الشيخوخة في الأطفال. يحدث المرض عن طريق طفرة نقطة في LMNA جين ترميز لامين A (لامين A)، الذي ينتج farnesylated بشكل غير طبيعي، بروجيرين السامة. لامين ألف هو جزء من سقالة الهيكل النووي ويلعب دورا هاما في الهيكل والوظيفة النووية. الأطفال الذين يعانون من progeria يموتون من نفس المرض الذي يصيب الملايين من العمر عادة الكبار تصلب الشرايين، ولكن متوسط عمر الوفاة للأطفال هو 14.5 سنة. وتشمل مظاهر مرض بروجيريا نقص التنسج الشديد، والجلد الشبيه بالتصلب، وضمور الليبودي، وتساقط الشعر، وانكماش المفاصل، وخلل التنسج الهيكلي، وتسارع تصلب الشرايين الجهازي، وانخفاض وظيفة القلب والأوعية الدموية، والسكتة الدماغية. وتشير التقديرات إلى أن هناك حوالي 400 طفل مصاب بـ Progeria في جميع أنحاء العالم.

يتم توريث لامينوبات بروجيرويد من سلسلة من الطفرات في الجينات A lamin و / أو Zmpste24 التي تسرع الشيخوخة. هذه الطفرات تنتج farnesylation التي تختلف عن لامينوباتيات بروجيرويد. البروتين. على الرغم من أنه لا ينتج بروجيريا، يمكن أن تسبب هذه الطفرات الجينية مظاهر المرض التي تتداخل ولكن تختلف عن تلك التي progeria. بشكل عام، قد يكون معدل الإصابة باللمينا الشبيهة بروجيريا أعلى من Progeria على نطاق عالمي.

Lonafarnib مرخصة من قبل ايغر من ميرك. الدواء هو مثبط نشط شفويا من farnesyltransferase مع خصائص مميزة وفي مرحلة متأخرة من التنمية. يسمى Farnesyltransferase isoamyltransferase. وتشارك عملية diolefination في تعديل البروتينات. Progeria هو بروتين غير طبيعي فرقائي ، والذي يعتقد أنه غير قادر على الشقوق ، مما أدى إلى ربط بإحكام للغشاء النووي ، مما يؤدي إلى تغييرات في مورفولوجيا الغشاء النووي وتلف الخلايا اللاحقة. يمكن لLonafarnib منع farnesylation من بروتين بروجيريا وثبت أن تقلل بشكل كبير من خطر الوفاة في الأطفال الذين يعانون من بروجيريا.

التركيب الجزيئي للونافارنيب

بالإضافة إلى علاج progeria و إلمينوزيا مثل اعتلال، Eiger هو أيضا تطوير lonafarnib لعلاج التهاب الكبد D فيروس (HDV) العدوى. في نهاية ديسمبر 2018 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير وEMA على التوالي lonafarnib تسمية الدواء الخارق (BTD) وتسمية الدواء ذات الأولوية (PRIME) لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد D (HDV). يمكن Lonafarnib تمنع خطوة prenylation من النسخ المتماثل HDV في خلايا الكبد، ومنع دورة حياة الفيروس خلال مرحلة تجميع الفيروس.

وقد أكدت البيانات من عدد من الدراسات السريرية المرحلة الثانية فعالية وسلامة نظام lonafarnib القائم على في علاج المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. وتظهر البيانات أنه من بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يتلقوا العلاج من قبل (العلاج الأولي)، حقق نظام lonafarnib القائم على نقطة النهاية الأولية المشتركة من انخفاض في مستويات الحمض النووي الريبي HDV ≥2 log10 والتطبيع من أميناترانفيراز ألانين (ALT) يعكس تحسنا في حالة الكبد واستجابة الفيروسات. حاليا, الدواء هو في المرحلة السريرية محوري HDV الثالث دراسة سريرية.

ويتسبب التهاب الكبد D من قبل عدوى HDV وهو أخطر نوع من التهاب الكبد الفيروسي البشري. لا يحدث التهاب الكبد D إلا كعدوى مُتشاركة بين الأفراد الذين يحملون فيروس التهاب الكبد B (HBV)، مما يسبب أمراض الكبد التي هي أكثر خطورة من التهاب الكبد B، ويمكن أن تسرع تليف الكبد وسرطان الكبد وفشل الكبد. التهاب الكبد D هو مرض يؤثر بشكل خطير على صحة الإنسان في العالم. وقد يصيب هذا المرض ما بين 15 و20 مليون شخص تقريباً في جميع أنحاء العالم. 10- ويتفاوت انتشار التهاب الكبد D في مناطق مختلفة من العالم. ووفقا للتقارير، حوالي 4.3٪ -5.7٪ من ناقلات فيروس التهاب الكبد B المزمن في جميع أنحاء العالم لديهم عدوى HDV. وفي بعض المناطق، بما في ذلك أجزاء من منغوليا الخارجية والصين وروسيا وآسيا الوسطى وباكستان وتركيا وأفريقيا والشرق الأوسط وأمريكا الجنوبية، يكون انتشار فيروس نقص المناعة البشرية بين الإصابات المزمنة بفيروس التهاب الكبد B أعلى من ذلك. ووفقاً للتقارير، فإن انتشار فيروس التهاب الكبد HDV بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يصل إلى 60 في المائة.