قدم Rinvoq مثبط JAK1 الفموي لشركة AbbVie طلبًا جديدًا في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج التهاب المفاصل الصدفي (PsA)!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا للدواء المضاد للالتهابات عن طريق الفم Rinvoq (upadacitinib ، 15 مجم مرة واحدة يوميًا) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA). هذا الدواء هو مثبط JAK انتقائي وقابل للعلاج لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA).

قال مايكل سيفيرينو ، العضو المنتدب ، نائب رئيس ورئيس AbbVie:" ؛ التهاب المفاصل الصدفي هو مرض معقد وغير متجانس يظهر عبر مناطق متعددة ، بما في ذلك المفاصل والجلد ، مما يسبب الألم اليومي والتعب والتصلب. نحن نتطلع إلى العمل مع السلطات التنظيمية ونأمل في جلب Rinvoq إلى المرضى الذين يعانون من هذا المرض الموهن في أقرب وقت ممكن."؛

يعتمد تطبيق المؤشر الجديد هذا على بيانات من دراستين سريريتين للمرحلة الثالثة ، SELECT-PsA-1 (NCT03104400) ودراسة SELECT-PsA-2 (NCT03104374). التحق هذان الدراستان أكثر من 2000 مريض يعانون من PSA النشط. أظهرت النتائج أنه في كلتا الدراستين ، وصل Rinvoq إلى نقطة النهاية الأولية لاستجابة ACR20 مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت جرعة 15 ملغ من Rinvoq و adalimumab عدم النقص استجابة لـ ACR20 في الأسبوع 12 من العلاج. كان لدى المرضى الذين يتلقون Rinvoq تحسينات أكبر في الوظيفة الجسدية (HAQ-DI) وأعراض الجلد (PASI 75) ، وحققت نسبة أكبر من المرضى أقل نشاط للمرض. بين مرضى PSA ، تتوافق سلامة Rinvoq مع نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة رئيسية جديدة.

——SELECT-PsA-1: هي مجموعة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية ، دواء إيجابي ومرحلة ثالثة يتم التحكم فيها بالغفل في 1705 مريضًا قاموا بتعديل عقار مضاد للروماتيزم واحد على الأقل (DMARD) تم إجراؤه في المرضى البالغين مع عدم استجابة PSA ، تم تقييم فعالية وسلامة جرعتين من Rinvoq (15 مجم و 30 مجم مرة واحدة يوميًا) بالنسبة إلى الدواء الوهمي و adalimumab. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Rinvoq 15 مجم ، Rinvoq 30 مجم ، adalimumab (40 مجم ، كل أسبوعين [EOW]) ، وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين حققوا استجابة ACR20 في الأسبوع 12 في مجموعة العلاج بجرعة Rinvoq ذات جرعتين مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. تتضمن نقاط النهاية الثانوية: تغيير في مؤشر الإعاقة في استبيان التقييم الصحي (HAQ-DI) من خط الأساس في الأسبوع 12 ، ونسبة المرضى الذين حققوا PASI75 (تحسن مؤشر شدة منطقة الصدفية بنسبة 75 ٪) في الأسبوع 16 ، وأدنى مرض في الأسبوع 24 نسبة المرضى الذين يعانون من نشاط (MDA).

أظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع 12 ، حقق 71٪ و 79٪ من المرضى في مجموعات 15 مجم و 30 مجم استجابات ACR20 على التوالي ، و 36٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0.0001) . عند مقارنته مع adalimumab ، حققت جرعتا Rinvoq عدم النقص في معدل استجابة ACR20 في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، وأظهرت جرعة 30 مجم فقط التفوق. فيما يتعلق بمعدل الاستجابة ACR50 في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، كانت مجموعة 15 مجم ، ومجموعة 30 مجم ، ومجموعة الدواء الوهمي 38٪ ، 52٪ ، و 13٪ على التوالي (الاسمية p< ؛ 0.0001). من حيث معدل الاستجابة ACR75 في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، 16٪ ، 25٪ ، و 2٪ في مجموعة 15 مجم ، مجموعة 30 مجم ، ومجموعة الدواء الوهمي (الاسمية p< ؛ 0.0001).

وفقًا لقياس درجة HAQ-DI ، تحسنت الوظيفة الجسدية للمرضى الذين يتلقون Rinvoq بشكل ملحوظ في الأسبوع 12: تغيرت نتائج HAQ-DI للمرضى في مجموعات العلاج 15mg و 30mg Rinvoq من خط الأساس بمقدار -0.42 و -0.47 ، على التوالي. كان تغيير المجموعة -0.14 (p<؛ 0.0001). في الأسبوع 16 ، أظهر Rinvoq أيضًا تحسنًا في أعراض الجلد. بين المرضى الذين تلقوا جرعات 15 ملغ و 30 ملغ من Rinvoq ، حقق 63 ٪ و 62 ٪ من المرضى PASI75 على التوالي ، و 21 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي (P< ؛ 0.0001). كانت نسبة المرضى الذين حققوا MDA في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج 37 ٪ و 45 ٪ في مجموعات العلاج 15 ملغ و 30 ملغ Rinvoq ، على التوالي ، و 12 ٪ في المجموعة الثانية (p< ؛ 0.0001). بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، منع 15 مجم و 30 مجم من Rinvoq التقدم الإشعاعي مقارنةً بالدواء الوهمي (p< ؛ 0.01 ، تم تقييمه بالتغيير من خط الأساس مع درجة PSA Sharp / van der Heijde). قمع تلف المفاصل مهم للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي لأنه يؤثر على الوظيفة الجسدية والإعاقة. في الدراسة ، كانت سلامة Rinvoq&تتوافق مع التقارير السابقة ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة جديدة.

——SELECT-PsA 2: دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية ، يتم التحكم فيها بالغفل في مرضى PsA النشطين مع استجابة غير كافية لعقار واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة بيولوجيًا (bDMARD) ، الهدف هو تقييم فعالية وسلامة Rinvoq نسبة إلى الدواء الوهمي. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Rinvoq 15 mg ، Rinvoq 30 mg ، وهمي. في الأسبوع 24 ، تلقوا Rinvoq عن طريق الفم 15 ملغ أو Rinvoq 30 ملغ.

كانت النقطة النهائية للدراسة هي النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا مغفرة ACR20 بعد 12 أسبوعًا من العلاج. تضمنت نقاط النهاية الثانوية تغييرات في مؤشر الإعاقة في استبيان التقييم الصحي (HAQ-DI) من خط الأساس ، ونسبة المرضى الذين حققوا ACR50 و ACR70 في الأسبوع 12 ، ونسبة PASI 75 التي تم الوصول إليها في الأسبوع 16 ونسبة المرضى الذين وصلوا إلى الحد الأدنى من نشاط المرض (MDA) في الأسبوع 24. التجربة مستمرة ولا تزال تجربة التوسيع طويلة المدى معماة لتقييم السلامة على المدى الطويل والتحمل والفعالية لجرعتين مرة واحدة يوميًا (15 مجم و 30 مجم) من Rinvoq في المرضى الذين أكملوا المرحلة التي تسيطر عليها وهمي.

أظهرت النتائج أن كلا من جرعات Rinvoq (15 مجم و 30 مجم مرة واحدة يوميًا) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية لمغفرة ACR20 في الأسبوع 12 مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت جرعتا Rinvoq راحة أكبر بكثير في جميع نقاط النهاية الثانوية مقارنة مع الدواء الوهمي.

البيانات المحددة هي: (1) في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، حقق 57 ٪ و 64 ٪ من المرضى في مجموعات علاج 15 مجم و 30 مجم Rinvoq مغفرة ACR20 ، على التوالي ، و 24 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p&لتر ؛ 0.0001). (2) في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، حقق 32 ٪ و 28 ٪ من المرضى في مجموعات العلاج Rinvoq 15 مجم و 30 مجم مغفرة ACR50 ، على التوالي ، و 5 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p< ؛ 0.0001). (3) في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، حقق 9٪ و 17٪ من المرضى في مجموعات علاج Rinvoq 15 مجم و 30 مجم مغفرة ACR70 ، على التوالي ، و 0.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0.0001). (4) في الأسبوع الثاني عشر من العلاج ، تم تحسين الوظيفة البدنية (تقييم HAQ-DI) للمرضى الذين تم علاجهم بـ Rinvoq. (5) أظهر المرضى الذين عولجوا في رينفوك تحسنًا في أعراض الجلد. في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، حقق 52 ٪ و 57 ٪ من المرضى في مجموعات علاج Rinvoq 15 و 30 ملغ مغفرة PASI75 ، على التوالي ، و 16 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p< ؛ 0.0001). (6) في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، حقق 25٪ و 29٪ من المرضى في مجموعات علاج Rinvoq 15 و 30 مجم MDA ، على التوالي ، و 3٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0.0001). (7) في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Rinvoq&مع نتائج البحث السابقة ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة جديدة.

العنصر الصيدلاني النشط في Rinvoq هو upadacitinib ، وهو مثبط انتقائي وعكسي للفم JAK1 تم اكتشافه وتطويره بواسطة AbbVie. يتم تطويره لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية بوساطة جهاز المناعة. JAK1 هو كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للأمراض الالتهابية المختلفة.

في أغسطس 2019 ، تلقت Rinvoq الدفعة الأولى من&# 39 في العالم لعلاج البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) بشكل معتدل إلى شديد النشاط مع استجابة غير كافية أو غير متسامحة للميثوتريكسات (MTX). في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على Rinvoq من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتيزمي المعتدل إلى الشديد الذين هم غير مستجيبين أو غير متسامحين لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). في RA ، الجرعة المعتمدة من Rinvoq هي 15 ملغ.

في الوقت الحالي ، يعالج Rinvoq التهاب المفاصل الصدفي (PsA) ، RA ، التهاب المفاصل الفقاري المحوري (axSpA) ، مرض كرون&# 39 ؛ (CD) ، التهاب الجلد التأتبي (AD) ، التهاب القولون التقرحي (UC) ، المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية لالتهاب الشرايين الخلوية (GCA) ) جارية.

الصناعة متفائلة للغاية بشأن آفاق الأعمال Rinvoq GG. أصدرت وكالة أبحاث السوق الدوائية EvaluatePharma سابقًا تقريرًا توقع أن المبيعات العالمية لشركة Rinvoq&في عام 2024 ستصل إلى 2.57 مليار دولار أمريكي ، مما يجعلها خامس أكثر الأدوية المضادة للروماتيزم مبيعًا على مستوى العالم.