أخبار سرطان القولون والمستقيم! حل الاستهداف الأول BRAF V600E mCRC: Braftovi + تمت الموافقة على تركيبة Erbitux من قبل الاتحاد الأوروبي!

أعلنت مجموعة بيير فابر الفرنسية مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) قد وافقت على نظام الأدوية المركب Braftovi (encorafenib) و Erbitux (cetuximab) (نظام Braftovi ثنائي الأدوية) لعلاج تطور المرض الذي تلقى سابقًا العلاج الجهازي ( العلاج) ، المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) الذين يحملون طفرة BRAF V600E.

من الجدير بالذكر بشكل خاص أن برنامج Braftovi + Erbitux هو برنامج العلاج الأول والوحيد المستهدف في أوروبا خصيصًا للمرضى المصابين بـ BRAF V600E متحولة mCRC. في تجربة المرحلة الثالثة BEACON CRC ، قلل بروتوكول Braftovi + Erbitux بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 60٪ ، وخطر الوفاة بنسبة 40٪ ، ومعدل المغفرة الشامل. من المتوقع أن تؤدي الموافقة على هذا البرنامج إلى السوق إلى تحسن كبير في النتائج السريرية للمرضى الذين عولجوا باستخدام mCRC BRAF V600E.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على برنامج Braftovi + Erbitux في أبريل من هذا العام لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من mCRC الذين يحملون طفرة BRAF V600E بعد علاج (علاج) سابق وطريقة اختبار معتمدة من FDA. هذا البروتوكول هو أيضًا بروتوكول الاستهداف الأول والوحيد المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) خصيصًا للمرضى البالغين المصابين بـ mCRC الذين عولجوا سابقًا ويحملون طفرة BRAF V600E. تمتلك شركة Pfizer حقوقًا حصرية لشركة Braftovi في الواليات المتحدة وكندا.

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان القولون والمستقيم (CRC) ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الرجال وثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين النساء ، حيث تم تشخيص ما يقرب من 1.8 مليون تشخيص جديد في عام 2018. ويقدر أن طفرات BRAF تحدث في حوالي 8-12 ٪ من المرضى الذين يعانون من نقائل سرطان القولون والمستقيم (mCRC) وعادة ما يكون سوء أحوال الطقس يمثل درجة عالية من الاحتياجات الطبية غير الملباة. طفرة BRAF V600E هي أكثر طفرات BRAF شيوعًا. معدل وفيات مرضى CRC الذين يعانون من طفرة BRAF V600E هو أكثر من ضعف معدل وفيات مرضى BRAF من النوع البري.

قال Josep Tabernero ، MD ، كبير الباحثين في تجربة BEACON CRC ومدير معهد Vall d&# 39 ؛ معهد الخليل في برشلونة:" ؛ هذه الموافقة هي أخبار رائعة للمرضى الذين يعانون من BRAF V600E متحولة mCRC والأطباء الذين يعالجون هذا المدمر سرطان. هناك حاجة ماسة أيضًا ، لأنه حتى الآن ، لا يوجد علاج معتمد من قبل المفوضية الأوروبية خصيصًا لهذه الفئة الطبية عالية الطلب. هذا المزيج الجديد من Braftovi و cetuximab سيغيران الآن الطريقة التي نعالج بها هؤلاء المرضى ، ويؤخر تقدم المرض ويطيل عمر المريض."؛

تعتمد هذه الموافقة على نتائج تجربة المرحلة الثالثة BEACON CRC. هذه هي تجربة المرحلة الثالثة الوحيدة التي تدرس على وجه التحديد مرضى mCRC الذين تم علاجهم سابقًا وحملوا طفرة BRAF V600E. أجريت التجربة في المرضى الذين يعانون من BRAF V600E متحولة mCRC الذين سبق لهم التقدم بعد تلقي علاج واحد أو اثنين. نظام Braftovi ثنائي العقاقير (Braftovi + Erbitux) ، نظام Braftovi ثلاثي الأدوية (Braftovi + Erbitux + Mektovi) ، تم تقييم Erbitux فعالية وسلامة العلاج المركب مع المحتوي على irinotecan نظم العلاج (نظام التحكم: irinotecan + Erbitux ، أو FOLFIR + Erbitux).

تم نشر نتائج هذه الدراسة في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في أكتوبر 2019. وتبين النتائج أنه بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، والبقاء الكلي (OS) والهدف من مجموعة علاج Braftovi ثنائية الأدوية و مجموعة العلاج بالأدوية الثلاثة أظهر معدل مغفرة (ORR) تحسن. تظهر نتائج التحليل الوصفي أنه في إجمالي مجتمع الدراسة ، فإن نظام العقاقير الثنائية ونظام العقاقير الثلاثة فعالان بنفس القدر. لم يظهر نظام الدواءين ونظام الأدوية الثلاثة سمية غير متوقعة.

البيانات المحددة هي: (1) مقارنة بالمجموعة الضابطة ، فإن البقاء الكلي لمجموعة Braftovi من نظامين دوائيين قد امتد إلى حد كبير (متوسط ​​نظام التشغيل: 8.4 شهر مقابل 5.4 شهر) ، وانخفض خطر الوفاة بشكل كبير بنسبة 40٪ (HR=0.60 ؛ 95٪ CI: 0.45 ، 0.79 ؛ p=0.0003). (2) بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، تمت زيادة ORR لمجموعة نظام Braftovy المكون من دواءين بشكل ملحوظ (20٪ مقابل 2٪ ، p<؛ 0.0001). (3) مقارنة بالمجموعة الضابطة ، كانت فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم لمجموعة Braftovi ذات العقاقير طويلة جدًا (متوسط ​​PFS: 4.2 شهرًا مقابل 1.5 شهرًا) ، وانخفض خطر تطور المرض أو الوفاة بشكل كبير بنسبة 60٪ (HR=0.40 ؛ 95٪ CI: 0.31، 0.52؛ p<؛ 0.0001). (4) في مجموعة نظام دواء Braftovi ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (AR) هي التعب والغثيان والإسهال والتهاب الجلد وحب الشباب وآلام البطن وانخفاض الشهية وآلام المفاصل والطفح الجلدي.

أظهرت أحدث البيانات التي تم إصدارها في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري في الجهاز الهضمي في يناير 2020 أنه مقارنة بالمجموعة الضابطة ، فإن البقاء الكلي لمجموعة Braftovi المكونة من دواءين تم إطالة بشكل كبير (متوسط ​​نظام التشغيل: 9.3 أشهر مقابل 5.9 أشهر) ، تم تخفيض خطر الوفاة بنسبة 40 ٪ وزاد معدل المغفرة العام بشكل ملحوظ (20 ٪ مقابل 2 ٪ ، P&لتر ؛ 0.0001).

Braftovi&# 39؛ s المكون الصيدلاني النشط encorafenib هو مثبط براف جزيئي صغير عن طريق الفم ، مكيموفي&# 39؛ s المكون الصيدلاني النشط هو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم. MEK و BRAF هما كينازان بروتينان رئيسيان في مسار إشارة MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). وقد أظهرت الدراسات أن هذا المسار ينظم العديد من أنشطة الخلايا الرئيسية بما في ذلك تكاثر الخلايا ، والتمايز ، والبقاء ، وتولد الأوعية. في العديد من السرطانات ، مثل الورم القتامي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الغدة الدرقية ، ثبت أن البروتينات الموجودة في مسار الإشارة هذا تم تنشيطها بشكل غير طبيعي.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على تركيبة Braftovi + Mektovi لورم الميلانوما غير القابل للإصلاح أو النقيلي مع طفرات BRAF V600E أو BRAF V600K. Braftovi غير مناسب لعلاج الورم الميلانيني BRAF من النوع البري. في أوروبا ، تمت الموافقة على التركيبة للبالغين الذين يعانون من الورم القتامي النقيلي غير القابل للعلاج أو مع طفرة BRAF V600. في اليابان ، تمت الموافقة على التركيبة لورم الميلانوما غير القابل للتحويل الذي يتم تحويره بواسطة BRAF.

تم اكتشاف وتطوير Braftovi و Mektovi بواسطة Array BioPharma. في يونيو 2019 ، استحوذت شركة Pfizer على Array BioPharma مقابل 11.4 مليار دولار. تمتلك شركة Pfizer حاليًا حقوقًا حصرية لدواءين في الولايات المتحدة وكندا. أذن Ono Pharmaceuticals بالحقوق الحصرية لعقارين في كوريا الجنوبية في اليابان ، وأذن Medison بالحقوق الحصرية لعقارين في إسرائيل ، وأذنت مجموعة Pierre Fabre للحقوق الحصرية لعقارين في جميع البلدان الأخرى ، بما في ذلك أوروبا وأمريكا اللاتينية وآسيا ( باستثناء اليابان وكوريا الجنوبية).