AbbVie Venclyxto + Gazyvaro بالطبع ثابت دون العلاج الكيميائي وقد وافق من قبل الاتحاد الأوروبي، العلاج الخط الأول من CLL!

أعلنت AbbVie مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت على الجمع بين Venclyxto (venetoclax) وGazyvaro (obinutuzumab) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) الذين لم يتلقوا العلاج من قبل. وتنطبق الموافقة على الدول ال27 الاعضاء فى الاتحاد الاوروبى وكذا ايسلندا وليختنشتاين والنرويج والمملكة المتحدة . ومن الجدير بالذكر أن هذه الموافقة هي الموافقة التنظيمية الثالثة من Venclyxto في الاتحاد الأوروبي. سابقا, تمت الموافقة على الدواء: (1) جنبا إلى جنب مع rituximab لعلاج المرضى البالغين CLL الذين تلقوا سابقا علاج واحد على الأقل; (2) كعلاج أحادي ، والعلاج مع أو بدون حذف 17p أو الطفرة TP53 ، ليست مناسبة أو مقبولة مريض بالغ مع CLL الذي يفشل في العلاج مع مثبط مسار مستقبلات الخلايا B.

CLL هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في البالغين. في السنوات الأخيرة ، على الرغم من التقدم المحرز في العلاج ، لا يمكن للعديد من المرضى تحمل الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي. Venclyxto + Gazyvaro ، كدورة ثابتة للعلاج دون علاج كيميائي ، ستوفر خيارًا علاجيًا مهمًا للمرضى الذين يعانون من CLL ، والتي يمكن للمرضى من خلالها الحصول على مغفرة عميقة وفوائد البقاء المستمرة الخالية من التقدم ، مع الحصول أيضًا على فوائد إضافية لدورة محدودة من العلاج.

وتستند هذه الموافقة إلى نتائج الدراسة الرئيسية للمرحلة الثالثة CLL14. قيمت الدراسة 12 شهرا، ثابت بالطبع Venclyxto + Gazyvaro العلاج وGazyvaro + Phenylbutyric حمض الخردل العلاج لعلاج الخط الأول من المرضى البالغين CLL مع الأمراض المصاحبة. أظهر التحليل الأولي (متوسط متابعة 28 شهرًا) أن نظام Venclyxto + Gazyvaro زاد بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة (PFS ، الذي قام بتقييمه محقق البحث) مقارنة بغازيفارو + خردل النيتروجين (معيار الرعاية الحالي CLL) انخفض بنسبة 65٪ (HR = 0.35 ؛ 95٪ CI: 0.23-0.53 p;<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

في أحدث تحليل فعالية CLL14 (متابعة متوسطة لمدة 40 شهرا)، كان متوسط PFS من مجموعة غازيفارو + الكلورامبوسيل 35.6 شهرا (95٪ CI: 33.7، 40.7)، ومتوسط PFS من مجموعة Venclyxto + Gazyvaro لم يتم بعد الإنجاز، تطور المرض، أو خطر الوفاة انخفض بنسبة 69٪ (الموارد البشرية = 0.31؛ 95٪ CI: 0.22، 0.44). كان معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم لمدة 36 شهرًا في مجموعة Venclyxto + Gazyvaro 81.9٪ (95٪ CI: 76.5 ، 87.3) ، وكانت مجموعة Gazyvaro + chlorambucil 49.5٪ (95٪ CI: 42.4 ، 56.6).

بالإضافة إلى ذلك ، بعد الانتهاء من عام واحد من العلاج ، عانى المرضى في مجموعة Venclyxto + Gazyvaro مغفرة عميقة ، ومعدل سلبي الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) ، ومعدل مغفرة كامل أعلى (CR) مقارنة بمجموعة Gazyvaro + Phenylbutyrate. في هذه الدراسة، كانت الأحداث الضائرة (AE) متسقة مع السلامة المعروفة لفينكليكسو وغازيفارو.

في مايو 2019 ، استنادًا إلى بيانات بحث CLL14 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على برنامج تركيبة Venetoclax + obinutuzumab (Venclexta + Gazyva) من خلال مشروع تجريبي لمراجعة الأورام وتقييمها في الوقت الحقيقي (RTOR) لعلاج البالغين من الخط الأول في CLL مع المراضات المصاحبة.

CLL هو نوع بطيء النمو من سرطان الدم يتميز بظهور عدد كبير من الخلايا الليمفاوية غير الناضجة في الدم ونخاع العظام. يمثل CLL حوالي ثلث حالات سرطان الدم التي تم تشخيصها حديثًا.

Venetoclax (Venclexta / Venclyxto) هو عن طريق الفم B-خلية عامل سرطان الغدد الليمفاوية-2 (BCL-2) المانع. BCL-2 يلعب دورا هاما في موت الخلايا المبرمجة( ويمكن منع بعض الخلايا (بما في ذلك الخلايا الليمفاوية)، ويعبر عنها بشكل مفرط في أنواع معينة من السرطان، وترتبط مع تطور مقاومة الدواء. يهدف Venetoclax إلى تثبيط وظيفة BCL-2 بشكل انتقائي ، واستعادة نظام اتصال الخلية ، والسماح للخلايا السرطانية بالتدمير الذاتي لتحقيق الغرض من علاج الأورام.

تم تطوير Venetoclax بالاشتراك من قبل AbbVie وروش. الطرفان مسؤولان بشكل مشترك عن تسويق الدواء في السوق الأمريكية (الاسم التجاري: Venclexta)، وAbbVie مسؤولة عن تسويق الأسواق خارج الولايات المتحدة (اسم العلامة التجارية: Venclyxto). حاليا، يقوم الطرفان بإجراء مشروع سريري واسع النطاق للتحقيق في العلاج الأحادي في نيتاكولاك والعلاج المركب لعلاج أنواع مختلفة من سرطان الدم، بما في ذلك CLL، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين (NHL)، الورم اللمفاوي B-الخلية الكبيرة المنتشرة (DLBCL)، وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) والأورام النخاعية المتعددة (MM).

Obinutuzumab (Gazyva / Gazyvaro) هو منتج طورته روش. هذا هو النوع الأول من النوع الثاني المضادة CD20 الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تستهدف جزيء CD20 على سطح الخلايا B ويمكن أن تحفز مباشرة الموت الخلايا B. obinutuzumab يهدف إلى تعزيز السمية الخلوية التي تعتمد على الأجسام المضادة (ADCC) والحث المباشر موت الخلايا (تحريض الموت الخلية المباشرة). العلامة التجارية من obinutuzumab في الولايات المتحدة تسمى Gazyva، والعلامة التجارية في أوروبا تسمى Gazyvaro.