تمت الموافقة على أول حامل للحديد في العالم السيفالوسبورين Fetcroja في الاتحاد الأوروبي ، باستخدام حصان طروادة لدخول البكتيريا!

أعلنت شركة المستحضرات الصيدلانية اليابانية Shionogi مؤخرًا أن المفوضية الأوروبية وافقت على العقار الجديد المضاد للبكتيريا Fetcroja (cefiderocol ، cefadil) للاستخدام في المرضى البالغين (18 عامًا وأكثر) مع خيارات علاج محدودة. الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام.

من الجدير بالذكر أن cefiderocol هو أول {0}} # 39 ؛ أول حامل للحديد سيفالوسبورين يستخدم البكتيريا 0010010 # 39 ؛ نظام امتصاص الحديد لدخول البكتيريا الخلايا بطريقة مماثلة لـ 0010010 quot؛ Trojan horse 0010010 quot ؛. يحتوي Cefiderocol على نشاط واسع مضاد للجراثيم في المختبر ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض الهوائية سلبية الجرام.

تظهر بيانات من cefiderocol 0010010 # 39 ؛ دراسة الترصد متعددة الجنسيات أن cefiderocol مختبريًا ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض الهوائية سلبية الجرام (بما في ذلك مسببات الأمراض الثلاثة ذات الأولوية الرئيسية المدرجة من قبل منظمة الصحة العالمية: carbapenem مقاومة البكتريا Acumanetobacter baumannii و Pseudomonas aeruginosa و Enterobacteriaceae المقاومة للكاربابينيم) و Stenotrophomonas maltophilia لها تأثيرات مثبطة قوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن cefiderocol قادر أيضًا على إنتاج مجموعة متنوعة من الإنزيمات المقاومة للأدوية (مثل الموسع الطيف β-lactamase [ESBL] و AmpC act lactamase [AmpC] و carbapenemase serine و carbapenemase المعدني). هذه البكتيريا لها نشاط قوي مضاد للجراثيم في المختبر.

استندت الموافقة على البيانات غير السريرية وحزم بيانات PK / PD (بما في ذلك البيانات المختبرية) ودعم البيانات السريرية لثلاث دراسات سريرية رئيسية (APEKS-cUTI ، APEKS-NP ، CREDIBLE-CR) مقدمة من Yoshino. توضح البيانات المستمدة من هذه الدراسات 3 فعالية cefiderocol في المرضى الذين يعانون من أنواع العدوى التالية: التهاب المسالك البولية المعقدة (cUTI) ، والالتهاب الرئوي المكتسب في المستشفى (HAP) ، والالتهاب الرئوي المرتبط بالتهوية (VAP) ، والإنتان ( بما في ذلك الالتهابات المعقدة داخل البطن [cIAI]) ، وعدوى الجلد والجلد (SSSI) ، تجرثم الدم (بعض المرضى ليس لديهم عدوى أولية مؤكدة). شملت إحدى الدراسات مرضى يعانون من عدوى سلبية الجرام تسببها مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة (بما في ذلك البكتيريا المقاومة للكاربابينيم ، وما إلى ذلك) في قائمة أولويات منظمة الصحة العالمية.

Cefiderocol هو أول مضاد حيوي معتمد مع وظيفة حامل الحديد ، والذي يمكنه التغلب على العديد من آليات المقاومة للبكتيريا سلبية الجرام للمضادات الحيوية ، ويلعب دورًا عن طريق منع تكوين الببتيدوغليكان (جزء مهم من جدار الخلية البكتيرية). بالإضافة إلى ذلك ، فإن cefiderocol هو المضاد الحيوي الوحيد المتاح له نشاط قوي في المختبر ضد جميع البكتيريا سالبة الجرام ذات الأولوية القصوى التي تحددها منظمة الصحة العالمية.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على cefiderocol (اسم العلامة التجارية: Fetroja) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 14 ، 2019 في تشرين الثاني (نوفمبر) ، من أجل علاج المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة وما فوق مع علاج محدود أو بدون علاج خيارات. يحدث العلاج بسبب الكائنات الحية الدقيقة الحساسة التالية: التهاب المسالك البولية المعقدة (CUTI ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية): E. coli ، Klebsiella pneumoniae ، Proteus mirabilis ، Pseudomonas aeruginosa ، Enterobacter cloacae معقدة. قبل ذلك ، تم منح cefiderocol مؤهل منتجات الأمراض المعدية المؤهلة (QIDP) ، وتأهيل المسار السريع ، ومراجعة الأولويات من قبل FDA.

الصيغة التركيبية الجزيئية cefiderocol (المصدر: المواد الكيميائية الإلكترونية)

العنصر الصيدلي النشط من Fetroja / Fetcroja هو cefiderocol ، وهو نوع جديد من حامل الحديد سيفالوسبورين. لديها آلية فريدة لاختراق غشاء الخلية للبكتيريا سلبية الجرام (بما في ذلك البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة) ، ولديها القدرة على التغلب على carbapenicillium. القدرة الفريدة لثلاث آليات رئيسية لمقاومة ene (تغيير قنوات porin ، تعطيل act-lactamase ، والإنتاج المفرط لمضخات التدفق). يرتبط Cefiderocol بالحديد الحديدي ويتم نقله بنشاط إلى الخلايا البكتيرية من خلال الغشاء الخارجي لغشاء الخلية من خلال ناقلات الحديد البكتيرية. تسمح إستراتيجية حصان طروادة هذه ل cefiderocol بالوصول إلى تركيز أعلى في الأنسجة القطنية البكتيرية ، وترتبط ببروتين ربط البنسلين في الفضاء المحيط بالتشنجات وتمنع تخليق جدار الخلية البكتيرية.

أظهرت الدراسات في المختبر أن cefiderocol له نشاط قوي ضد جميع البكتيريا سالبة الجرام مع أولوية قصوى تحددها منظمة الصحة العالمية ، بما في ذلك Acinetobacter baumannii المقاوم للجرامين المقاوم للجرامين ، Aeruginosa Pseudomonas ، carbapenem الحران- مقاومة البكتريا المعوية. تم تطوير cefiderocol للاستخدام في الأمراض التي يكون فيها معدل الوفيات مرتفعًا وهناك احتياجات طبية خطيرة لم يتم تلبيتها.

مقاومة المضادات الحيوية (AMR) عبء صحي يجب معالجته على وجه السرعة. في الولايات المتحدة وأوروبا فقط ، 56 ، يموت كل عام ألف شخص بسبب عدوى مقاومة للمضادات الحيوية كل عام. إذا لم يتم اتخاذ أي إجراءات ، 10 سيموت مليون شخص كل عام بسبب العدوى المقاومة للمضادات الحيوية ، وبحلول 2050 ، سيكون العبء الاقتصادي العالمي 100 تريليون دولار.

استنادًا إلى الطريقة الفريدة لاختراق جدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام والقدرة على التغلب على آليات المقاومة المتعددة للبكتيريا للمضادات الحيوية ، فإن cefiderocol سيساعد على سد حاجة طبية غير مهمة بعد إطلاقه.