تمت الموافقة على دواء Alnylam المبتكر للغاية Givlaari من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP)!

Alnylam الصيدلانية هي شركة علاج RNAi الرائدة في الصناعة. تمت الموافقة على دواء Onpattro (patisiran) من قبل الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في أغسطس 2018 للمرضى البالغين الوراثيATTR (hATTR) الذين يعانون من المرحلة 1 أو المرحلة 2 علاجًا متعددًا من الاعتلال العصبي. هذه الموافقة يجعل Onpattro أول دواء RNAI المعتمدة للتسويق في كامل 20 عاما منذ اكتشاف ظاهرة RNAI.

في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن المفوضية الأوروبية (EC) وافقت على غيرها من عقار RNAI Givlaari (givosiran)، الذي تدار عن طريق الحقن تحت الجلد لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP) الذين تتراوح أعمارهم بين 12 سنة وأكثر من المراهقين والمرضى البالغين. في الولايات المتحدة، حصلت جيفلاري على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ AHP في نوفمبر 2019. الجدير بالذكر أن جيفلاري هو العلاج الأول والوحيد الذي ثبت أنه يمنع هجمات AHP ، والحد من الألم المزمن ، وتحسين نوعية الحياة. وأظهرت نتائج الدراسة المرحلة الثالثة تصور أن Givlaari خفضت بشكل كبير من حدوث البورفيريا بنسبة 74٪.

Givlaari هو ثاني دواء RNAI في العالم الذي حصل على موافقة الجهات التنظيمية من Alnylam. كما أنها أول موافقة عالمية على علاج الحمض النووي الريبي المقترن بـ GalNAc ، مما يمثل علامة بارزة رئيسية في تطوير الأدوية الوراثية الدقيقة. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Givlaari من خلال عملية مراجعة أولويات هيئة التنمية الحرجية وسبق أن مُنحت مؤهلات المخدرات ومؤهلات المخدرات اليتيمة. ومن جانب الاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على غيلاساري من خلال عملية تقييم متسارعة ومُنحت في السابق مؤهلات المخدرات ذات الأولوية (PRIME) ومؤهلات المخدرات اليتيمة.

تم تطوير Givlaari باستخدام تقنية ALnylam الكيميائية المعززة والمستقرة ESC-GalNAc التزامنية ، والتي يمكن أن تجعل الإدارة تحت الجلد أكثر فعالية ومتانة ، ولها مؤشر علاجي واسع النطاق. وقال جون ماراغانور، الرئيس التنفيذي لشركة "النيلام": "تعد موافقة سيفلاري لحظة تاريخية للمرضى والأسر التي يعاني منها هذا المرض الوراثي المدمر. نحن فخورون بالإفراج عن RNAI الثاني في غضون 18 شهرا يتم إحضار الدواء للمرضى في أوروبا. "

AHP هو مرض وراثي نادر جدا يتميز بالهجمات المنهكة والتي يحتمل أن تهدد الحياة. بالنسبة لبعض المرضى ، يمكن أن تؤثر المظاهر المزمنة للمرض سلبًا على الوظيفة اليومية ونوعية الحياة. تشمل المضاعفات طويلة الأجل لـ AHP الألم العصبي المزمن وارتفاع ضغط الدم وأمراض الكلى المزمنة وأمراض الكبد. Givlaari هو دواء ثوري ثبت أنه يقلل بشكل كبير من حدوث نوبات البورفيريا التي تتطلب دخول المستشفى أو زيارات الطوارئ أو التسريب الوريدي لكلوريد الهيم في المنزل. الدواء هو للمرضى AHP، ومقدمي الرعاية، والتشخيص والأطباء الذين يعالجون هؤلاء المرضى تقديم أمل جديد.

وتستند موافقة جيفلاري على البيانات الإيجابية من المرحلة الثالثة الدراسة السريرية ENVISION، وهي أكبر دراسة تدخل AHP من أي وقت مضى. الدراسة هي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية وخاضعة للغفل ومتعددة الجنسيات عالجت 94 مريضًا من AHP في 36 مركزًا سريريًا في 18 بلدًا. ووفقا ً للبيانات الصادرة في مارس/آذار من هذا العام، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأساسية ونقاط النهاية الثانوية المتعددة. على وجه التحديد ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، خفضت Givlaari معدل الإصابة السنوية للبورفيريا في مرضى AHP بنسبة 70٪ (95٪ CI: 60٪، 80٪). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر علاج Givlaari أيضًا انخفاضًا مماثلًا في استخدام الهيموغلوبين الوريدي ، وخلايا الهيم العصبية البولية الوسيطة لحمض أمينوليفوليك (ALA) والكروموجين الصفراوي (PBG). في هذه الدراسة، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا في جيفلاري (التي أبلغ عنها ما لا يقل عن 20٪ من المرضى) هي الغثيان (27٪) وتفاعلات موقع الحقن (25٪)، وردود الفعل السلبية الأخرى (معدل الإصابة 5٪ أعلى من الدواء الوهمي) وشملت الطفح الجلدي، مصل زيادة الكرياتينين، وزيادة الترانساميناز والتعب. كما ذكر سابقا، أحد المرضى في مشروع التطوير السريري جيفلاري شهدت رد فعل تحسسي، والتي تم حلها من قبل الإدارة الطبية.

AHP يتكون من 4 أنواع فرعية, كل منها ناتج عن عيب وراثي يسبب نقص الإنزيم في مسار الهيمي التركيب الحيوي في الكبد: البورفيريا المتقطعة الحادة (AIP), البورفيريا البرازية الوراثية (HCP) ), البورفيريا المختلطة (VP), ALAD نقص بورفيريا (ADP). هذه العيوب تؤدي إلى تراكم الهيم العصبي ة وسيطة حمض أمينوليفولينك (ALA) والصباغية الصفراء (PBG). يعتبر ALA المنتج الوسيط الرئيسي للسمية العصبية ، مما يسبب ظهور المرض والأعراض المستمرة بين الهجمات. المرضى الذين يعانون من AHP غالبا ما يعانون من الألم المزمن ونوبات المرض التي لا تطاق، المنهكة، وخيارات العلاج المتاحة محدودة.

Givlaari هو دواء ثوري لعلاج AHP ، وهو علاج RNAi تحت الجلد يستهدف حمض أمينوليفولينيك synthase 1 (ALAS1) ، تم تطويره لعلاج البورفيريا الكبدية الحادة (AHP). يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في الشهر ، ويمكن أن يستمر في تقليل مستويات ALAS1 الكبد المستحثة بشكل كبير ، وبالتالي تقليل الهيم السامة العصبية وسيطة حمض أمينوليفولينيك (ALA) والكروموجين الصفرا (PBG) إلى المستويات الطبيعية. من خلال الحد من تراكم هذه المنتجات الوسيطة، يمكن أن تمنع جيفلاري بشكل فعال أو تقلل من حدوث هجمات شديدة ومهددة للحياة على فيروس التهاب الكبد AHP، والسيطرة على الأعراض المزمنة، والحد من عبء المرض.