تحسِّن Roche risdiplam بشكل ملحوظ معدل البقاء على قيد الحياة لنوع 1 SMA للرضع وتحسن المعالم الرياضية

أصدر روش مؤخرًا بيانات لمدة عام واحد من دراسة عالمية أساسية لـ FIREFISH 2 (NCT 02913482) لتقييم risdiplam عند الرضع المصابين بنوع 1 ضمور العضلات الشوكي (SMA) وأظهرت النتائج أن وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية: تحسن risdiplam بشكل ملحوظ معدل البقاء ومراحل التمرين من نوع 1 الرضع SMA. تم اختيار هذه البيانات للاجتماع السنوي 72 للأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN) وستكون متاحة عبر الإنترنت من خلال المؤتمرات الافتراضية في الأسابيع المقبلة.

risdiplam هو مُحَوَّر تضبيط للجينات العصبية الحركية 2 (SMN 2) تم تطويره لعلاج جميع الأنواع (النوع 1 ، النوع 2 ، النوع 3 ) من SMA. حاليًا ، تتم مراجعة التطبيق الجديد لـ risdiplam 0010010 # 39؛ s من قِبل إدارة الأغذية والأدوية FDA الأمريكية. في مطلع نيسان (أبريل) من هذا العام ، مددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) تاريخ الإجراء المستهدف لـ NDA 3 شهرًا حتى أغسطس 2 4. يرجع تمديد دورة المراجعة إلى البيانات الإضافية التي قدمتها Roche ، والتي تضمن أن مجموعة واسعة من مرضى SMA يتلقون علاج risdiplam. يتضمن ذلك 1 2 - بيانات الفعالية والأمان في الشهر من دراسة SUNFISH Part 2 الرئيسية (n= 1 80) ، وهي الدراسة الوحيدة التي يتم التحكم فيها بالغفل من { {1}} - 2 5 سنوات من النوع 2 أو النوع 3 من مرضى SMA.

إذا تم اعتماده ، فسيكون ريسديبلام أول دواء فموي يعالج الأنواع الثلاثة من SMA. كجزء من الشراكة مع مؤسسة SMA و PTC Therapeutics ، قادت Roche مشروع التطوير السريري لـ risdiplam. إذا تمت الموافقة على ذلك ، فستكون روش مسؤولة عن تسويق ريسديبلام في الولايات المتحدة.

FIREFISH هي دراسة المرحلة الثانية / الثالثة ذات التسمية المفتوحة متعددة المراكز التي تقيّم السلامة والتحمل والحركية الدوائية (PK) والديناميكيات الدوائية (PD) لريزديبلام في علاج الأطفال من النوع 1 SMA {{3} } -7 شهور وفعالية. تتألف الدراسة من جزأين ، جزء اكتشاف الجرعة الاستكشافية (الجزء 1 ، الجزء الأول ، ن= 21) والجزء التأكيدي (الجزء 2 ، الجزء الثاني ، ن={{ 6}}). في الجزء الثاني ، سيتم علاج المرضى بـ risdiplam عن طريق الفم لمدة 2 4 أشهر بالجرعة المحددة في الجزء الأول. مؤشر النتيجة الرئيسي هو نسبة الرضع الذين يجلسون غير مدعومين لمدة 5 ثانية على الأقل بعد 1 شهرين من العلاج. مقياس - تم تقييم الطبعة الثالثة (BSID-III) من مقياس التمرين الكلي.

أظهرت بيانات العام الواحد التي تم إصدارها في الجزء 2 هذه المرة أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: أظهر علاج risdiplam من النوع 1 SMA تحسنًا كبيرًا من الناحية الإحصائية والطبية في المعالم الحركية ، مع {{3} }٪ من الرضع {{{{{1 9}}}} lt؛ 0. 0001) يمكنك الجلوس بدون دعم لمدة {{7}} ثانية على الأقل خلال {{ 8}} شهر العلاج. في التاريخ النمائي الطبيعي لنوع 1 SMA ، لم يصل أي طفل إلى هذا الإنجاز. بالإضافة إلى ذلك ، وفقًا لنتائج القياس الخاصة بفحص هامرسميث للرضع العصبي 2 (HINE-2) ، 18 (43. {{1 {{1 9}}}}٪) كان الرضع قادرين على إبقاء رؤوسهم في وضع مستقيم ، 13 (31. 7٪) تمكن الأطفال من التدحرج ، و 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}٪)) يستطيع الطفل الوقوف مع الدعم.

في وقت التحليل ، كان متوسط ​​مدة العلاج 15. 2 شهرًا وكان العمر الوسيط 20. 7 شهرًا. {{4} } نجا٪ (38 / 41) من الرضّع ، و 85. 4٪ (35 / 41) من الرضع لم يتعرضوا لأي حادث. في فوج التاريخ الطبيعي ، كان متوسط ​​عمر الوفاة أو التهوية الدائمة بدون علاج 13. 5 شهرًا. عانى ثلاثة أطفال من مضاعفات قاتلة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، والتي اعتبرها المحقق غير مرتبطة بالريسيديبلام. في 90٪ (37 / 41) من الرضّع ، زادت نتيجة CHOP-INTEND بما لا يقل عن 4 نقطة و 56٪ ({{19}) } / 41) تجاوزت درجات الأطفال 4 0 نقطة ؛ بلغ متوسط ​​الزيادة 20 نقطة. في غياب العلاج ، انخفضت نتيجة CHOP-INTEND للرضع من نوع SMA 1 بمرور الوقت.

في نقطة نهاية استكشافية ، حافظ 95٪ (36 / 38) من الأطفال على قيد الحياة في 12 شهر على قدرة البلع و 89٪ ({{ 5}} / 38) كانت قادرة على الإطعام عن طريق الفم. في المقابل ، في مجموعة التاريخ الطبيعي ، يحتاج جميع الرضع الذين يعانون من النوع 1 SMA الذي يزيد عمره عن 12 أشهر إلى دعم التغذية. في دراسة FIREFISH ، كانت سلامة risdiplam متسقة مع السلامة المبلغ عنها سابقًا ، ولم يتم العثور على إشارات أمان جديدة.

قال Levi Garraway ، MD ، Roche 0010010 # 39 ؛ كبير الأطباء ورئيس قسم تطوير المنتجات العالمية: 0010010 quot ؛ تؤكد هذه النتائج الأهمية السريرية لـ risdiplam للرضع المصابين بهذا الأمراض المتقدمة والحرارية ، بما في ذلك العديد من الأمراض التي حققت تقدمًا كبيرًا قبل بدء العلاج. نشكر تعاون مجتمع SMA ، وخاصة 62 من جميع أنحاء العالم الذين شاركوا في الجزء 1 والجزء 2 من دراسة FIREFISH. 0010010 اقتباس ؛

قال محقق FIREFISH وأستاذ مركز MDUK Oxford Neuromuscular Muscle of Pediatric Neuromuscular Disease Laurent Servais: 0010010 quot ؛ هذه النتائج مشجعة بشكل خاص لأن العمر الوسيط في وقت التسجيل كان 5. 3 أشهر ، لذلك هؤلاء الأطفال لديهم بالفعل مرض متدرج. الحفاظ على القدرة على البلع مهم بشكل خاص لأنه يساعد الرضع على تناول الطعام ويظهر أن risdiplam له تأثير كبير على وظيفة النخاع المستطيل. 0010010 quot؛

التركيب الكيميائي risdiplam (المصدر: medchemexpress.cn)

يُعد risdiplam مُعدِّل ربط الجراثيم للبقاء على قيد الحياة عن طريق الخلايا العصبية الحركية 2 (SMN 2) مُصمم لزيادة مستويات البروتينات SMN والحفاظ عليها باستمرار في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. يظهر المزيد من الأدلة السريرية أن SMA هو مرض متعدد الأنظمة ، وفقدان بروتين SMA قد يؤثر على العديد من الأنسجة والخلايا خارج الجهاز العصبي المركزي. بعد تناوله عن طريق الفم ، أظهر risdiplam توزيعًا جهازيًا ، والذي يمكن أن يزيد باستمرار مستويات البروتين SMN في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة الطرفية. ثبت أنه يحسن الوظيفة الحركية للمرضى من النوع 1 و 2 و 3 SMA.

من المتوقع أن يكون risdiplam أول دواء فموي يعالج الأنواع الثلاثة من SMA. risdiplam هو إعداد سائل فموي ، وإذا تمت الموافقة عليه ، سيكون الدواء أول من يتم تقديمه للمرضى الذين يعانون من SMA في المنزل. في السابق ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA تأهيلًا للأدوية اليتيمة من ريسديبلام والتأهيل السريع.

تتم دراسة risdiplam في مشروع تجريبي سريري شامل SMA. تتراوح أعمار المرضى المسجلين من حديثي الولادة إلى 60 عام ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الأعراض السابقة والمرضى الذين سبق لهم تلقي علاجات SMA أخرى. يهدف المشروع التجريبي السريري إلى الوصول إلى مجموعة واسعة من الأشخاص المصابين بهذا المرض في العالم الحقيقي ، لضمان حصول جميع المرضى المناسبين على علاج ريسديبلام.

كجزء من التزامها المستمر تجاه مرضى SMA ، قدمت Roche أيضًا طلبات في البرازيل وشيلي وإندونيسيا وروسيا وكوريا الجنوبية وتايوان. التسجيل في البر الرئيسي للصين وشيك ، وتقوم الشركة حاليًا بتقديم طلب تسويق إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) والأسواق الدولية الأخرى كما هو مخطط لها في منتصف 2020.

Spinraza: أول دواء لعلاج SMA في العالم 0010010 # 39 ؛ تمت الموافقة عليه في الصين

SMA هو مرض عصبي حركي يسبب ضعف العضلات وضمورها. المرض هو مرض وراثي متنحي يتسبب في خلل وراثي ، ويمكن أن يسبب تلفًا للعضلات المحيطة بالمريض. يُظهر المريض بشكل أساسي ضمور العضلات وضعفها. يفقد الجسم تدريجيا وظائف حركية مختلفة ، حتى التنفس والبلع. SMA هو القاتل الأول للأمراض الوراثية بين الرضع والأطفال الصغار الذين تقل أعمارهم عن 2 سنة. المرض شائع نسبيًا 0010010 quot؛ مرض نادر 0010010 quot؛ بمعدل انتشار 1: 6000-1: 1 0000 عند الأطفال حديثي الولادة. وفقًا للتقارير ذات الصلة ، يبلغ عدد مرضى SMA في الصين حاليًا حوالي 3-5 ملايين.

في كانون الأول (ديسمبر) 2016 ، تمت الموافقة على Spinraza (nusinersen) ، وهو عقار تم تطويره بواسطة Bojian وشريكها Ionis ، وأصبح أول دواء في العالم 0010010 # 39 ؛ لعلاج SMA. الدواء هو قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية (ASO) ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن داخل القراب ، إيصال الدواء مباشرة إلى السائل الدماغي الشوكي (CSF) حول النخاع الشوكي ، مما يغير الربط لـ SMN 2 ما قبل الرسول (قبل مرنا) ، وزيادة إنتاج بروتين SMN تعمل بكامل طاقتها. في المرضى الذين يعانون من SMA ، تؤدي مستويات البروتين SMN غير الكافية إلى تدهور وظيفة الخلايا العصبية الحركية في العمود الفقري. في الدراسات السريرية ، تحسن علاج Spinraza بشكل كبير من الوظيفة الحركية لمرضى SMA.

في مايو 2019 ، تمت الموافقة على العلاج الجيني Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) من شركة Novartis باعتباره العلاج الجيني الأول في العالم 0010010 # 39 ؛ وهو العلاج الجيني SMA. يستمر الدواء في التعبير عن بروتين SMN بعد التسريب الوريدي لمرة واحدة أو مرة واحدة لوقف عملية المرض ، ويمكن أن يحل السبب الكامن وراء SMA ، ومن المتوقع أن يحسن المريض 0010010 # 39 ؛ جودة الحياة على المدى الطويل.

في السوق الصينية ، تمت الموافقة على Spinraza في نهاية شهر فبراير 2019 لعلاج المرضى الذين يعانون من ضمور عضلي العمود الفقري 5 (5 q-SMA). هذه الموافقة تجعل Spinraza أول دواء يعالج SMA في السوق الصينية. 5 q-SMA هو أكثر أنواع SMA شيوعًا ، حيث يمثل حوالي 9 5٪ من جميع حالات SMA. يحدث هذا النوع من SMA بسبب طفرات في جين SMN 1 (بروتين بقاء الخلايا العصبية الحركية 1) ​​على الكروموسوم 5 ، ومن هنا جاء الاسم 5 q-SMA.