صفقة كبيرة أخرى لمقارنات الأدوية المضادة للأجسام المضادة (ADC)! وقعت شركة Merck و Seattle Genetics اتفاقية تعاون بقيمة 4.2 مليار دولار!

شركة Seattle Genetics هي شركة رائدة في تطوير عقاقير جديدة لتقارنات الأجسام المضادة والأدوية (ADC). في الآونة الأخيرة ، وشركة Merck&؛ أعلن بالاشتراك اثنين جديدة التعاون الاستراتيجي الأورام. بما في ذلك المخدرات الجديدة ADC ladiratuzumab vedotin وقعت بقيمة إجمالية 4.2 مليار دولار أمريكي للتعاون.

في السنوات الأخيرة ، ظهرت صفقات ثقيلة بشكل متكرر في مجال ADC. في مارس 2019 ، وقعت AstraZeneca تعاونًا بقيمة 6.9 مليار دولار أمريكي مع Daiichi Santo لتطوير عقار ADC Enhertu بشكل مشترك لعلاج مستويات التعبير HER2 المختلفة أو طفرات HER2 في الأورام الصلبة (بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة) و ​​HER2 منخفض في سرطان الثدي. في يوليو 2020 ، وقع الطرفان تعاونًا آخر بقيمة 6 مليارات دولار أمريكي لتطوير عقار ADC DS-1062 بشكل مشترك يستهدف TROP2. في أغسطس 2020 ، دخل الطرفان في تعاون إكلينيكي لتطوير عقار ADC patritumab deruxtecan (U3-1402) جنبًا إلى جنب مع Tagrisso (Teresa ، الاسم العام: osimertinib ، osimertinib) في علاج المرضى ذوي الخلايا غير الصغيرة المتقدمة أو النقيلية. سرطان الرئة (NSCLC) مع طفرات EGFR. حتى الآن ، توصلت AstraZeneca و Daiichi Sankyo إلى تعاون شامل بشأن علاجات DXd ADC الثلاثة الرئيسية في خط الأنابيب الأخير.

ومؤخراً فقط ، استحوذت شركة Gilead Sciences على الجيل التالي من شركة ADC Technology الرائدة Immunomedics مقابل مبلغ ضخم قدره 21 مليار دولار أمريكي ، وحصلت على منتج ADC تجاري ، Trodelvy ، يستهدف Trop-2. حصل العقار على موافقة مسرعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) والذين سبق لهم تلقي علاجين على الأقل لمرض منتشر. ومن الجدير بالذكر أن Trodelvy هو أول دواء ADC معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الانتكاس أو مقاومة mTNBC ، وهو أيضًا أول عقار ADC معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستهداف Trop-2. حاليًا ، يتم تطوير Trodelvy أيضًا لعلاج مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة التي تعبر عن Trop-2.

يشمل التعاونان الجديدان في علم الأورام بين Merck و Seattle Genetics ما يلي:

1. جديد ADC المخدرات التعاون ladiratuzumab vedotin

سيقوم الطرفان على مستوى العالم بتطوير وتسويق سياتل جينيتكس&# 39 ؛ ladirratuzumab vedotin ، عقار ADC جديد قيد التطوير يستهدف LIV-1. حاليا ، لاديراتوزوماب فيدوتين في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الثدي والأورام الصلبة الأخرى. سينفذ هذا التعاون برنامج تطوير مشترك مكثف لتقييم ladiratuzumab vedotin كعلاج أحادي بالإضافة إلى علاج Merck المضاد لـ PD-1 Keytruda (بيمبروليزوماب ، بيمبروليزوماب) لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) ، سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والأورام الصلبة الأخرى التي تعبر عن LIV-1.

فيما يتعلق بالتعاون ladiratuzumab vedotin ، وفقًا لبنود الاتفاقية ، ستتلقى شركة Seattle Genetics دفعة مقدمة قدرها 600 مليون دولار أمريكي. سوف تستحوذ شركة Merck على 5 ملايين سهم من الأسهم العادية لشركة Seattle Genetics مقابل 1 مليار دولار أمريكي بسعر 200 دولار أمريكي للسهم الواحد. الاستثمار. بالإضافة إلى ذلك ، فإن شركة Seattle Genetics مؤهلة للحصول على مدفوعات بارزة مرتبطة بالتقدم تصل إلى 2.6 مليار دولار ، بما في ذلك معلم تطوير قدره 850 مليون دولار ومبيعات بارزة بلغت 1.75 مليار دولار. وبذلك يرتفع إجمالي قيمة الاتفاقية المبرمة بين الطرفين بشأن أصول ADC إلى 4.2 مليار دولار أمريكي.

لقد وجدت الدراسات أن LIV-1 يظهر في معظم سرطانات الثدي المنتشرة. تم العثور على تعبير LIV-1 أيضًا في مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة الأخرى ، بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان الرأس والعنق وسرطان المريء وسرطان المعدة. يستخدم ladiratuzumab vedotin سياتل جينيتكس&# 39 ؛ تقنية ADC الحاصلة على براءة اختراع ، والتي تتكون من LIV-1 الذي يستهدف الأجسام المضادة أحادية النسيلة وأنبوب دقيق فعال يعطل العامل - monomethyl auristatin E (MMAE) ، من خلال اتصال موصل البروتياز القابل للانقسام. تم تصميم ADC الجديد هذا ليرتبط بـ LIV-1 على الخلايا السرطانية ، وبمجرد استيعابها ، ستطلق مبيد خلوي في الخلية المستهدفة. قد يسبب Ladiratuzumab vedotin أيضًا نشاطًا مضادًا للورم من خلال آليات أخرى ، بما في ذلك تنشيط الاستجابة المناعية عن طريق التسبب في موت الخلايا المناعية.

2. ترخيص حصري لعقار Tukysa المضاد للسرطان HER2

بالإضافة إلى ذلك ، منحت شركة Seattle Genetics أيضًا ترخيصًا حصريًا لشركة Merck لتسويق Tukysa (tucatinib) ، وهو أحد مثبطات التيروزين كينيز الجزيئي الصغير ، في آسيا والشرق الأوسط وأمريكا اللاتينية ومناطق أخرى (باستثناء الولايات المتحدة وكندا وأوروبا). ، يستخدم لعلاج السرطانات الإيجابية HER2. ستتلقى شركة سياتل جينيتكس دفعة مقدمة بقيمة 125 مليون دولار أمريكي من شركة ميرك وهي مؤهلة للحصول على معالم متعلقة بالتقدم تصل إلى 65 مليون دولار أمريكي.

قال الدكتور روجر إم بيرلماتر ، رئيس مختبرات أبحاث Merck:" ؛ سيمكننا هذان التعاونان الاستراتيجيان من تنويع منتجات وخطوط أنابيب الأورام الشاملة من Merck ، ومواصلة العمل الجاد لتمديد وتحسين حياة العديد من أنواع السرطان المرضى قدر الإمكان. نتطلع إلى التعاون مع فريق البحث في شركة Seattle Genetics لتطوير المشروع الإكلينيكي لـ ladiratuzumab vedotin ، والذي أظهر علامات مقنعة على الفعالية في الدراسات المبكرة ، وسيجلب Tukysa إلى المزيد من مرضى السرطان حول العالم.&مثل ؛

Tukysa هو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم للتيروزين كيناز (TKI) يستهدف HER2 ، وهو بروتين يعزز نمو الخلايا السرطانية. في أبريل 2020 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Tukysa ، جنبًا إلى جنب مع trastuzumab (trastuzumab) و capecitabine (capecitabine) ، لعلاج الحالات غير القابلة للاستئصال جراحيًا والتي تلقت سابقًا نظامًا أو أكثر من أنظمة مضادات HER2. المرضى البالغون المصابون بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من النقائل الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، في إطار مشروع Orbis التابع لمركز FDA للأورام المتميز ، تمت الموافقة على Tukysa في كندا وسنغافورة وأستراليا وسويسرا. يوفر المشروع إطارًا للتقديم والمراجعة المتزامنة لمنتجات الأورام بين الشركاء الدوليين. يقوم الاتحاد الأوروبي حاليًا بمراجعة طلب ترخيص التسويق (MAA) الخاص بشركة Tukysa GG.

أظهر Tukysa نشاطًا علاجيًا كدواء واحد ، والعلاج الكيميائي المركب والأدوية المستهدفة HER2 الأخرى (مثل تراستوزوماب). تجري Tukysa العديد من التجارب السريرية وتخطط لإجراء المزيد من الدراسات. تشمل التجارب الجارية حاليًا ما يلي: (1) علاج الخط الأول والخط الثاني المشترك لـ T-DM1 لسرطان الثدي الإيجابي HER2 (المرحلة الثالثة HER2CLIMB-02) ؛ (2) العلاج المساعد T-DM1 المشترك لسرطان الثدي عالي الخطورة (المرحلة الثالثة CompassHER2 RD) (3) الجمع بين trastuzumab و ramucirumab و paclitaxel لعلاج الخط الثاني من سرطان المعدة أو الموصل المعدي المريئي النقيلي HER2 (المرحلة الثانية / III MOUNTAINEER-02) ؛ (4) الجمع بين trastuzumab والعلاج الكيميائي Liplatin القائم على Oxa يستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم الإيجابي HER2 النقيلي ، وسرطان الموصل المعدي / المعدي المريئي ، وسرطان المرارة.