أستيلاس / Evrenzo (roxadustat) المعتمدة في اليابان: علاج مرضى فقر الدم غير غسيل الكلى ذات الصلة!

أستيلاس وشريكها في الليفية أعلنت مؤخرا أن وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية (MHLW) في اليابان وافقت Evrenzo (روكسادوستات) لغير غسيل الكلى تعتمد (NDD) المرضى لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD). ) فقر الدم ذات الصلة. وتظهر البيانات السريرية أن roxadustat يمكن أن تزيد بشكل فعال والحفاظ على مستويات الهيموغلوبين (Hb) ضمن النطاق المستهدف في مرضى فقر الدم الكلى الكلى غير المعتمدين على الكلى.

ومن الجدير بالذكر أن هذه هي الموافقة الثانية التي حصلت عليها أستيلاس وفابوجين في اليابان. في السابق، تمت الموافقة على Evrenzo في سبتمبر 2019 لعلاج فقر الدم المرتبط بـ CKD في مرضى غسيل الكلى.

فقر الدم الكلى والكلى يمكن أن تزيد بشدة من تشخيص أمراض الكلى، وزيادة معدل التقدم إلى الفشل الكلوي وإمكانية حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية، ويمكن أيضا أن تقلل بشكل كبير من نوعية حياة المريض والقدرة المعرفية. قد يؤدي الوصول إلى مستوى الهيموغلوبين المستهدف والحفاظ عليه إلى تحديات، وسوف يوفر roxadustat خيارًا مهمًا لعلاج الفم.

تستند هذه الموافقة على نتائج 3 تجارب سريرية (1517-CL-0310، 1517-CL-0314، 1517-CL-0303) أجريت في أكثر من 500 مريض ياباني مصاب بفقر الدم الكلى. واحدة من فتح التسمية مرحلة 3 دراسات التحويل أظهرت أن roxadustat وصلت إلى نقطة النهاية فعالية الأولية من عدم النقص مقارنة مع المخدرات مكافحة إيجابية داربيبويتين ألفا, واستمرت في إثبات أن الهيموجلوبين (Hb) مع مرور الوقت ) يمكن الحفاظ على مستوى. روكسادوست عموما جيد التحمل وملامح السلامة الخاصة به هو مماثل لتلك التي من ألفادابيبو. وتدعم دراستان أخريان (المرحلة 1 3، المرحلة 2) فعالية وسلامة الروكسادوستات في المرضى الذين لم يتلقوا منبهات الإريثروبوسيسيس (الإيسا).

وقال كبير المسؤولين الطبيين في شركة أستيلاس برنهارت جي زيهر، العضو المنتدب: "نحن سعداء للغاية بأن روكسادوستات معتمدة الآن لمرضى فقر الدم الكلى الكلى غير غسيل الكلى في اليابان، والتي ستوفر المزيد من المرضى مع هذا الخيار العلاجي الجديد المهم. ومن خلال آلية العمل الجديدة والإدارة الفموية، نأمل أن تتمكن روكسادوست من تخفيف بعض الأعباء المرتبطة بفقر الدم الكلى الكلى قبل البدء، وأن تحقق تحسينات ذات مغزى في حياة هؤلاء المرضى".

فقر الدم الكلوي هو أحد المضاعفات الرئيسية لمرض الكلى المزمن (CKD) خلال وظيفة الكلى غير المُسَدَة. مع التقدم المحرز في مرض الكلى الكلى، وانتشار وشدة فقر الدم المرتبطة CKD تزداد تدريجيا. مقارنة مع فقر الدم التقليدي ، والمرضى الذين يعانون من فقر الدم الكلوي هي أكثر صعوبة لتصحيح ، مع التعب الشديد وسوء نوعية الحياة. العلاج القياسي الحالي لفقر الدم الكلوي هو الإريثروبويتين (EPO هرمون) استبدال, erythropoiesis المنشطات (وكالة الفضاء الأوروبية) مثل epoetin ألفا, بالإضافة إلى الحديد الوريدي, والحقن تحت الجلد, التي يمكن أن تزيد بشكل فعال الهيموغلوبين في مرضىCKD (Hb) محتوى لتحسين الأعراض السريرية.

التركيب الجزيئي للروكسادوستات (مصدر الصورة: ويكيميديا)

Roxadustat هو أول جزيء صغير في العالم نقص الأكسجة غير قابل للتكثير عامل prolyl هيدروكسيلاس (HIF-PHI) لعلاج فقر الدم الكلوي. الدور الفسيولوجي للعامل نقص الأكسجة غير قابل للتكبوس (HIF) لا يزيد فقط من التعبير عن الإريثروبويتين ، ولكن أيضا يزيد من التعبير عن مستقبلات الإريثروبويتين والبروتينات التي تعزز امتصاص الحديد والدورة الدموية. Roxadustat يمنع إنزيم PH عن طريق محاكاة كيتوغلوتارات، واحدة من ركائز هيدروكسيلاس prolyl (PH)، ويؤثر على دور إنزيم PH في الحفاظ على توازن إنتاج HIF ومعدل التحلل، وبالتالي تحقيق الغرض من تصحيح فقر الدم.

باعتبارها أول HIF-PHI في العالم،روكسادوستاتيعزز إنتاج erythropoietin الذاتية، ويحسن امتصاص واستخدام الحديد، ويقلل من hepcidin، ولا يتأثر بالتأثير السلبي للالتهاب على الهيموغلوبين وerythropoiesis، وتعزيز فعال erythropoiesis. وقد ثبت Roxadustat للحث على إنتاج خلايا الدم الحمراء. في مجموعات فرعية متعددة من المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة، يمكن أن يحافظ roxadustat على مستوى الإريثروبويتين عند أو بالقرب من النطاق الفسيولوجي الطبيعي، وبالتالي زيادة عدد خلايا الدم الحمراء دون أن تتأثر الالتهاب وتجنب مكملات الحديد الوريدي.

تم اكتشاف Roxadustat بواسطة FibroGen وتطويرها بالتعاون مع شركة الأدوية اليابانية Astellas لعلاج فقر الدم المرتبط بـ CKD في مرضى غسيل الكلى ومرضى غير غسيل الكلى. وبالإضافة إلى ذلك، تعاونت شركة فيبرومين مع شركة استرا زينيكا لتطوير شركة روكسادوستات في الولايات المتحدة والصين وأسواق أخرى.

في ديسمبر 2018،روكسادوستاتوكان أول من حصل على موافقة في الصين لعلاج فقر الدم في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) على غسيل الكلى. في أغسطس 2019 ، تمت الموافقة على الدواء للإشارة الجديدة في الصين لعلاج فقر الدم في أمراض الكلى المزمنة غير المعتمدة على الكلى (NDD-CKD). باعتبارها أول دواء مبتكر في العالم، روكسادوستات هو الأول في الصين لتحقيق التطبيق الكامل للمرضى غسيل الكلى وغير غسيل الكلى الذين يعانون من فقر الدم المزمن الكلى، وبذلك تحقيق طفرة جديدة في علاج أمراض الكلى المزمنة في الصين. من المتوقع ان تطلق استرازينيكا وفابوجين الصين روكسادوستات فى السوق الصينى فى النصف الثانى من هذا العام .