ميرك Tepmetko: أول مثبط MET الشفوي في العالم لعلاج METex14 القفز تغيير NSCLC

ميرك (ميرك KGaA) أعلنت مؤخرا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قبلت طلبات للمخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Teppetko (tepotinib), وهو انتقائي للغاية, مثبط MET عن طريق الفم. مرة واحدة في اليوم، يتم استخدامه لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير متقدم (NSCLC) مع تخطي التغييرات في إكسون 14 من الجين MET (METex14). وتجري حاليا هيئة التنمية الحرجية في الولايات المتحدة استعراضا للأولوية في تيبميتكو من خلال المشروع التجريبي لاستعراض الأورام في الوقت الحقيقي؛ سابقا، وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير Tepmetko اليتيم تعيين المخدرات (الغريب) واختراق تصنيف المخدرات (BTD).

في مارس من هذا العام، حصلت Tepmetko على أول موافقة تنظيمية في العالم في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC غير قابل للاستئصال أو متقدم أو متكرر مع تخطي التغييرات في METex14. من حيث الدواء, Tepmekto 500mg مرة واحدة في اليوم (2 أقراص 250mg).

ومن الجدير بالذكر أن Teppetko هو أول مثبط MET عن طريق الفم في العالم المعتمدة لعلاج المرضى NSCLC المتقدمة مع التغيرات الوراثية MET. في اليابان، منحت Teppetko سابقا تسمية المخدرات اليتيم (ODD) وSakigake التسمية (المخدرات المبتكرة).

تستند وثائق التطبيق التنظيمي لـ Tepmetko إلى بيانات من دراسة الرؤية الأساسية للمرحلة الثانية (NCT02864992). اعتبارا من يناير من هذا العام، تلقى ما مجموعه 152 المرضى NSCLC مع التغيرات القفز METex Tepmetko العلاج، و 99 منهم قد تمت متابعتها لمدة 9 أشهر على الأقل. وقد نشرت نتائج الدراسة في مجلة نيو انغلاند الطبية (NEJM) في مايو من هذا العام.

وأظهرت النتائج أنه وفقا لتقييم لجنة الاستعراض المستقلة ( IRC ) بين المرضى NSCLC الذين أكدوا أن تحمل التغييرات METex14 تخطي عن طريق خزعة السائل (LBx) أو خزعة الأنسجة (TBx)، وكان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) من العلاج Teppetko 46٪ (95 ٪CI: 36،57)، متوسط مدة الاستجابة (DOR) كان 11.1 أشهر (95٪ CI: 7.2-NE [لا يمكن التنبؤ]).

في المرضى 66 في مجموعة LBx ، كان ORR 48 ٪ (95 ٪ CI : 37-63) ؛ في 60 مريضا في مجموعة TBx، كان ORR 50٪ (95٪ CI: 37-63). حصل 27 مريضا على نتائج إيجابية وفقا للطرقين. وكان معدل مغفرة تقييمها من قبل الباحث الباحث 56٪ (95٪ CI: 45-66)، بغض النظر عن العلاج السابق للمريض لمرض متقدم أو النقيلي، وكان كل آثار مماثلة. في الدراسة ، كان تيبتكو جيد التحمل ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (TEAE) التي حدثت أثناء العلاج هي الوذمة الطرفية والغثيان والإسهال. وأسفرت TRAE في وقف دائم للدواء في 11٪ من المرضى.

التركيب الجزيئي للتيبوتينيب (مصدر الصورة: chemicalbook.com)

وعلى الصعيد العالمي، فإن سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً والسبب الرئيسي لوفيات السرطان، حيث يوجد مليونان من حالات التشخيص و1.7 مليون حالة وفاة كل عام. في الوقت الحاضر، في العديد من أنواع السرطان، تم العثور على ثلاثة MET إشارات مسار التغييرات (بما في ذلك التغييرات القفز METex14، MET التضخيم، وفرط التعبير البروتين MET) ، والتي تتعلق السلوك العدواني الورم وضعف التكهن السريري. وتشير التقديرات إلى أن التغيرات في مسار إشارات MET تحدث في 3-5٪ من حالات NSCLC.

Tepotinib هو مثبط كيناز MET عن طريق الفم الموجود في ميرك ، والذي يمكن أن يمنع بقوة وبشكل انتقائي شديد الإشارات على الإشارات الناجمة عن التغيرات MET (الجينات) ، بما في ذلك تغيرات القفز METex14 ، وتضخيم MET ، وفرط التعبير عن البروتين. ، لديه القدرة على تحسين تشخيص مرضى الأورام العدوانية مع هذه التغييرات MET محددة. بالإضافة إلى NSCLC, ميرك هو أيضا بنشاط تقييم tepotinib جنبا إلى جنب مع علاجات جديدة لإشارات الورم الأخرى.

في سبتمبر 2019 ، منحت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية tepotinib تسمية دواء اختراق (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من NSCLC النقيلي الذين تقدموا بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين وحمل تغييرات قفزة METex14.

حاليا، تقوم ميرك أيضا بإجراء دراسة أخرى INSIGHT 2 (NCT03940703) لتقييم مزيج من tepotinib ومثبطات كيناز التيروزين (TKI) osimertinib لطفرات EGFR و METs التي اكتسبت مقاومة لل TKIs EGFR المقبولة سابقا. المرضى الذين يعانون من توسيع, متقدمة محليا أو النقيلي NSCLC.