توصلت AstraZeneca و Dogma إلى اتفاق: للحصول على أول مثبط للجزيء الفموي الصغير PCSK9 في العالم!

في الآونة الأخيرة ، أعلنت AstraZeneca و Dogma Therapeutics عن اتفاق للحصول على برنامج مثبط PCSK9 الشفوي عن طريق الفم قبل السريرية. هدف AstraZeneca&هو دفع المشروع إلى التطور السريري لخلل شحميات الدم (عسر شحميات الدم) وفرط كوليسترول الدم العائلي (مرض وراثي شائع يسبب ارتفاع الكوليسترول).

تتوقع AstraZeneca أن يدخل المشروع مرحلة التطوير السريري في عام 2021. حاليًا ، لا تتوفر مثبطات PCSK9 عن طريق الفم للمرضى أو التطوير السريري. PCSK9 هو بروتين ينظم مستوى كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) في الدم. زيادة نشاط PCSK9 مرتبط بكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. مثبط PCSK9 الذي حصلت عليه AstraZeneca هذه المرة هو جزيء صغير يرتبط مباشرة بجزء جديد من PCSK9. في النماذج قبل السريرية ، ثبت أن هذا الجزيء يمنع نشاط PCSK9 ويقلل LDL-C.

قال مين بانغالوس ، نائب الرئيس التنفيذي لشركة R&؛ D لشركة AstraZeneca للأدوية الحيوية: "يعتبر LDL-C المرتفع أحد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، حيث يتسبب في وفاة 2.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم كل عام. على الرغم من أن PCSK9 هدف فعال لخفض LDL-C ، إلا أن استخدام جزيئات صغيرة لمنع هذا الهدف كان أمرًا صعبًا للغاية. توفر لنا هذه الاتفاقية مع Dogma Therapeutics فرصة لتطوير أول جزيء صغير ، مثبط PCSK9 المتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم لمرضى أمراض القلب والأوعية الدموية المعرضين للخطر.&مثل ؛

قال بريان هوبارد ، الرئيس التنفيذي لشركة Dogma Therapeutics:" ؛ لقد أنشأنا مجموعة بيانات قوية تسلط الضوء على إمكانات وسلامة برنامج PCSK9 الشفوي لتقليل LDL-C. تتماشى هذه الاتفاقية مع AstraZeneca مع استراتيجيتنا. الهدف هو تسريع تطوير الأدوية وتقديم العلاج للمرضى الذين لا يستطيعون تحقيق الهدف من LDL-C.&مثل ؛

يعتبر البروتين البروبروتين كونفرتيز سبتيليزين 9 (PCSK9) آلية رئيسية للجسم لتنظيم LDL-C. يمكن أن يقلل بروتين PCSK9 من قدرة الكبد&على إزالة كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) من الدم ، ويُعترف بـ LDL-C كعامل خطر رئيسي لأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). يوفر هدف PCSK9 نموذجًا علاجيًا جديدًا لمكافحة LDL-C ، والذي يعتبر أكبر تقدم في مجال خفض الدهون بعد العقاقير المخفضة للكوليسترول (مثل ليبيتور).

حتى الآن ، تمت الموافقة على طرح عقارين من الأجسام المضادة أحادية النسيلة تستهدف تثبيط بروتين PCSK9 في السوق ، وهما Amgen's Repatha و Sanofi / Regeneron Praluent. بالإضافة إلى ذلك ، يخضع علاج Novartis&تحت الجلد siRNA inclisiran لمراجعة تنظيمية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي. في حالة الموافقة ، سيصبح inclisiran الدواء الأول والوحيد لخفض الكوليسترول في فئة siRNA.

على عكس الأدوية المثبطة للأجسام المضادة أحادية النسيلة PCSK9 ، كعقار RNAi ، يعمل inclisiran عن طريق إيقاف إنتاج بروتين PCSK9 في الكبد مباشرةً. Inclisiran هو نوع من siRNA يستخدم العملية الطبيعية لتداخل الحمض النووي الريبي البشري للارتباط بـ mRNA الذي يشفر بروتين PCSK9 لتقليل مستويات mRNA ومنع الكبد من إنتاج بروتين PCSK9 من خلال تداخل RNA ، وبالتالي تعزيز قدرة الكبد على إزالة LDL-C من الدم ، وإدراك انخفاض مستوى LDL-C.