تلقى مثبط الكيناز الفموي الجديد من AstraZeneca / Mersk Koselugo موافقة مشروطة من الاتحاد الأوروبي!

AstraZeneca و Merck&؛ أعلنت شركة Co مؤخرًا أن دواءها المستهدف المضاد للسرطان ، Koselugo (سيلوميتينيب) ، حصل على موافقة مشروطة من المفوضية الأوروبية (EC). هذا الدواء هو نوع جديد من مثبطات كيناز الفموي للاستخدام في 3 سنوات وأكثر من 1 مريض من الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي (NF1) ، ويعالج الأورام الليفية العصبية الضفيرة غير القابلة للاستئصال (PN). هذه الموافقة تجعل Koselugo أول دواء يعالج NF1 في أوروبا. قبل هذه الموافقة ، كانت الجراحة هي الخيار العلاجي الوحيد لعلاج PN عند الأطفال المصابين بمرض NF1 في الاتحاد الأوروبي. تمثل هذه الموافقة خطوة مهمة إلى الأمام في معالجة الآثار المنهكة لهذه الأورام.

NF1 هو مرض وراثي منهك للجهاز العصبي ، مع حدوث عالمي لحالة واحدة من كل 3000 شخص. في 30-50٪ من مرضى NF1 ، يحدث الورم على غمد العصب (الورم الليفي العصبي الضفيري [PN1]) ، والذي يمكن أن يسبب مشاكل إكلينيكية مثل: التشوه ، خلل في مجرى الهواء ، ضعف البصر ، ضعف المثانة / الأمعاء.

في أبريل 2020 ، تمت الموافقة على Koselugo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الورم الليفي العصبي الضفيري (PN) المصحوب بأعراض NF1 وغير القابل للتشغيل في مرضى الأطفال الذين يعانون من NF1 بعمر أقل من عامين. الجدير بالذكر أن كوسيلوجو هو أول عقار معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج NF1. في السابق ، تم منح Koselugo تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) وتعيين الأدوية الاختراق (BTD) لعلاج NF1. Koselugo هو مثبط للكيناز ، مما يعني أنه يمكن أن يعمل من خلال الإنزيمات الرئيسية لمنع نمو الخلايا السرطانية.

تعتمد هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثانية من تجربة SPRINT Stratum 1. هذه تجربة برعاية مشروع تقييم علاج السرطان (CTEP) التابع للمعهد الوطني للسرطان (NCI). وقد تم نشر النتائج ذات الصلة في أعلى مجلة طبية دولية&مثل؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM) ، انظر:سيلوميتينيبفي الأطفال الذين يعانون من الضفيرة غير الصالحة للعمل.

ضمت تجربة SPRINT Stratum 1 50 مريضًا من الأطفال (متوسط ​​العمر 10.2 سنة ، المدى: 3.5-17.4) ، كان هؤلاء الأطفال لديهم NF1 و PN غير قابل للتشغيل (يُعرف بأنه استئصال غير كامل ولكنه لن يشكل خطرًا خطيرًا على المريض PN). الأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالأورام الليفية العصبية هي التشوه (44 حالة) ، والضعف الحركي (33 حالة) ، والألم (26 حالة). في التجربة ، أخذ المرضى 25 مجم / م 2 عن طريق الفم (الجرعة الموصى بها) من Koselugo مرتين في اليوم حتى تفاقمت الحالة أو حدثت ردود فعل سلبية غير مقبولة. أثناء التجربة ، تم تقييم التغيرات في حجم الورم لدى المريض وأعراض المرض المرتبطة بالورم بشكل روتيني ، وتم تحديد معدل الاستجابة الكلي (ORR) ، والذي تم تعريفه على أنه استجابة كاملة أو جزئية أكدها التصوير بالرنين المغناطيسي في 3-6 أشهر (حجم الورم PN تخفيض ≥ 20٪) نسبة المرضى.

تشير البيانات إلى أن العلاج الأحادي Koselugo (عن طريق الفم ، مرتين في اليوم) له فوائد سريرية كبيرة للمرضى: يمكن أن يقلل باستمرار حجم الورم ، ويخفف الألم ، ويحسن الوظيفة اليومية ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة بشكل عام. في هذه التجربة ، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لعلاج Koselugo 66٪ ، وأكد 33 من 50 مريضًا استجابات جزئية. يشير ORR إلى النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من مغفرة كاملة (اختفاء PN) أو مغفرة جزئية (PR ، تقليل حجم الورم بنسبة 20 ٪ على الأقل).

تعد بيانات الفعالية والأمان التي تم الحصول عليها من المتابعة الأطول لتجربة SPRINT Stratum 1 أحد شروط الموافقة المشروطة للاتحاد الأوروبي&على Koselugo.

التركيب الجزيئي للمكون الصيدلاني النشط Koselugo selumetinib

NF1 هو مرض نادر منهك ، وتدريجي ، ومشوه في كثير من الأحيان. يبدأ هذا المرض عادة في وقت مبكر من الحياة وينتج عن طفرات أو عيوب في جينات معينة. عادة ما يتم تشخيص NF1 في مرحلة الطفولة المبكرة. يوجد NF1 في حوالي واحد من كل 3000 طفل ، ويتميز بتغيرات في لون الجلد (تصبغ) ، وتلف الأعصاب والعظام ، وخطر الإصابة بأورام حميدة وخبيثة طوال الحياة. 30٪ -50٪ من مرضى NF1 لديهم ورم ليفي عصبي أو أكثر (PN). العلاج الرئيسي لـ PN هو الاستئصال الجراحي. لسوء الحظ ، نظرًا لموقع أو حجم هذه الأورام ، فإن العديد من المرضى غير مناسبين للجراحة. بالإضافة إلى ذلك ، عادةً ما يتكرر NP بعد الاستئصال الجراحي الأمثل ، وبالتالي يمثل مجالًا مهمًا من الاحتياجات الطبية التي لم تتم تلبيتها.

العنصر الصيدلاني النشط في Koselugo هوسيلوميتينيب، وهو مثبط عن طريق الفم ، قوي وانتقائي كيناز MEK1 / 2. يقوم الجين NF1 بترميز الليف العصبي الليفي (الليف العصبي الليفي) ، والذي ينظم بشكل سلبي مسار RAS / MAPK ويساعد في التحكم في نمو الخلايا والتمايز والبقاء على قيد الحياة. قد تؤدي الطفرات في جين NF1 إلى خلل في تنظيم مسار إشارات RAS / RAF / MEK / ERK ، مما قد يتسبب في نمو الخلايا وانقسامها وتكاثرها بطريقة غير خاضعة للرقابة ، وقد يؤدي إلى نمو الورم. يحتمل أن يمنع Selumetinib نمو الورم عن طريق تثبيط إنزيم MEK في هذا المسار. حاليًا ، يتم تقييم دواء سيلوميتينيب باعتباره علاجًا منفردًا ويتم دمجه مع علاجات أخرى لعلاج أنواع متعددة من الأورام في الدراسات السريرية.

سيلوميتينيبتم اكتشافه بواسطة Array BioPharma ، وأذنت AstraZeneca الحقوق الحصرية العالمية للمركب في عام 2003. في يوليو 2018 ، توصلت AstraZeneca و Merck إلى تعاون استراتيجي في علم الأورام لتطوير وتسويق عقار selumetinib ومثبط PARP Lynparza على نطاق عالمي. حاليًا ، يجري الطرفان المرحلة الأولى / الثانية من البحث السريري SPRINT لاستكشاف الفوائد المحتملة لعقار selumetinib في مرضى الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي الضفيري (PN) غير القابل للتشغيل. من المقرر أن تبدأ تجارب Koselugo&السريرية على مرضى البالغين NF1-PN وتجربة صياغة مناسبة للعمر لمرضى الأطفال هذا العام.