AstraZeneca Farxiga (dapagliflozin) تلقت الأولوية استعراض من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت طلبا للحصول على إشارة جديدة لمثبطات SGLT2 Farxiga (داباغليفلوزين) لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) ومنح الأولوية استعراض. ويسعى التطبيق إلى الموافقة على فاركسيغا للاستخدام في المرضى البالغين المصابين أو بدون مرض السكري من النوع 2 (T2D) لعلاج مرض الكلى الكلى الجديد أو المتفاقم. وقد حددت إدارة الأغذية والعقاقير "قانون رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيا" تاريخ العمل المستهدف للربع الثاني من عام 2021.

إذا تمت الموافقة عليها، سوف تصبح Farxiga أول مثبط SGLT2 لعلاج مرضى CKD (مع أو بدون T2D). مرض الكلى الكلى هو مرض يحدده انخفاض وظائف الكلى، وعادة ما يرتبط بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية، أو الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى. وبحلول عام 2040، من المتوقع أن يصبح هذا المعدل خامس أكبر سبب للوفاة في العالم. وفي الولايات المتحدة حالياً، يعاني ما يقدر بـ 37 مليون شخص من الـ CKD.

في أكتوبر 2020، منحت إدارة الأغذية والعقاقير Farxiga اختراق تصنيف المخدرات (BTD) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرضى الكلى والزهد (مع أو بدون T2D). في الولايات المتحدة، تمت الموافقة Farxiga كمعونة لمراقبة النظام الغذائي وتعزيز ممارسة لتحسين مراقبة نسبة السكر في الدم في المرضى البالغين الذين يعانون من T2D. بالإضافة إلى ذلك ، في مايو 2020 ، حصل Farxiga على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة للاستخدام في المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء الطرد (مع أو بدون T2D) للحد من وفيات القلب والأوعية الدموية (CV) ومخاطر دخول المستشفى إلى القلب.

وقال مين بانغالوس، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في AstraZeneca Biopharmaceuticals: "هذا القرار يقربنا خطوة واحدة من تقديم هذا الخيار العلاج الجديد للملايين من مرضى الكلى والCKD في الولايات المتحدة. فاركيغا لديه القدرة على أن يصبح دواء تحويلي حقا. ، تغطي مختلف الأمراض، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2، وفشل القلب مع انخفاض جزء طرد (HFrEF)، وأمراض الكلى المزمنة (CKD، إذا تمت الموافقة عليها)."

ويستند هذا التطبيق على الأدلة السريرية من المرحلة اختراق 3 اختبار DAPA-CKD. وأظهرت التجربة أنه في المرضى الذين يعانون من زيادة إفراز بول الزلال والمرحلة 2-4 CKD، أساس الرعاية القياسية المشتركة (بما في ذلك أنجيوتنسين تحويل مثبطات الانزيم [ACEi] أو مانع مستقبلات أنجيوتنسين [ARB]) أعلاه، مقارنة مع الغفل، فركسيغا خفضت بشكل كبير من خطر مركب من تفاقم وظيفة الكلى، القلب والأوعية الدموية (السيرة الذاتية) أو الموت الكلوي (نقطة النهاية الأولية) بنسبة 39٪ (الحد من المخاطر المطلقة [ARR]= 5.3٪، ع<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

في مارس 2020، أوصت لجنة مستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) بإنهاء التجربة في وقت مبكر بناءً على بيانات فعاليتها الساحقة. نُشرت النتائج التفصيلية لتجربة DAPA-CKD في مجلة نيو إنجلاند للطب (NEJM) في أغسطس 2020.

مرض الكلى الكلى هو مرض تقدمي خطير يتميز بانخفاض وظيفة الكلى. ويقدر أن حوالي 850 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من هذه التضرر، وكثير منهم لم يتم تشخيصه بعد. الأسباب الأكثر شيوعا لمرض الكلى المزمن هي مرض السكري (38٪)، وارتفاع ضغط الدم (26٪)، والتهاب الكليات (التهاب الكلى، 16٪). يرتبط مرض الكلى الكلى مع معدلات عالية من المراضة وزيادة خطر الإصابة بنوبات القلب والأوعية الدموية مثل قصور القلب (HF) والوفاة المبكرة. في النوع الأكثر خطورة ، وقد تقدمت أمراض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، وتلف الكلى وتدهور وظائف الكلى إلى المرحلة التي يتطلبها غسيل الكلى أو زرع الكلى. معظم مرضى الكلى والكوندى سوف يموتون من السيرة الذاتية قبل الوصول إلى ESKD.

Farxiga هو أول من أي وقت مضى، مرة واحدة في اليوم، انتقائية الصوديوم الجلوكوز cotransporter 2 (SGLT2) المانع. هذا الدواء يمارس تأثير سكر الدم بشكل مستقل عن الأنسولين. فإنه يمنع بشكل انتقائي SGLT2 في الكلى ويمكن أن تساعد المرضى الذين يعانون من البول الجلوكوز الزائد يتم تفريغها من النظام. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، فإن الدواء له أيضًا فوائد إضافية لفقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حتى الآن، تمت الموافقة Farxiga لعدة مؤشرات، مع الاختلافات في مختلف البلدان: (1) كعلاج أحادي وكجزء من العلاج المركب، فإنه يساعد النظام الغذائي وممارسة لتحسين مراقبة نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. (2) للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، وأمراض القلب والأوعية الدموية أو العديد من عوامل الخطر السيرة الذاتية، للحد من خطر فشل القلب في المستشفى. (3) للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء طرد (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2) للحد من خطر الوفاة القلبية الوعائية (CV) وفشل القلب المستشفى. (4) كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين ، يتم استخدامه لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم في المرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 (T1D) الذين يتلقون علاج الأنسولين ولكن لديهم ضعف مستوى السكر في الدم ومؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27kg/m2 (زيادة الوزن أو السمنة).

مع استمرار العلم في اكتشاف الصلات المحتملة بين القلب والكلى والبنكرياس، تتطور أبحاث Farxiga من الآثار القلبية للكظرية إلى الوقاية وحماية الأعضاء. القلب والكلى والبنكرياس، يمكن أن يؤدي تلف أحد الأعضاء إلى فشل الأجهزة الأخرى المؤدية إلى السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 (T2D)، وفشل القلب (HF) وأمراض الكلى المزمنة (CKD).

DapaCare هو برنامج تجارب سريرية قوية لتقييم فوائد حماية القلب والأوعية الدموية والكلى والأعضاء المحتملة من Farxiga (داباغليفلوزين). ويشمل المشروع 35 تجربة المرحلة المكتملة والجارية IIb/III التي تشمل أكثر من 35,000 مريض وأكثر من 2.5 مليون سنة من الخبرة. حاليا، تقوم فاركسيفا بتقييم المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFpEF) مع جزء طرد محفوظ في تجربة المرحلة الثالثة تسليم. بالإضافة إلى ذلك، يتم تقييم Farxiga أيضا في المرحلة الثالثة DAPA-MI المحاكمة للحد من خطر فشل القلب في المستشفيات (HHF) أو القلب والأوعية الدموية (CV) وفاة في المرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري غير من النوع 2 بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (MI) أو النوبة القلبية.