AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) التي وافق عليها الاتحاد الأوروبي: أول مثبط SGLT2 في العالم لعلاج قصور القلب!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (المفوضية الأوروبية) وافقت على إشارة جديدة لمثبط SGLT2 Forxiga (اسم عام:داباغليفلوزين)لعلاج المرضى أعراض مع وبدون مرض السكري من النوع 2 (T2D) المرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب المزمن (HFrEF) مع انخفاض جزء طرد.

فشل القلب (HF) هو مرض مزمن يهدد الحياة حيث لا يستطيع القلب توصيل ما يكفي من الدم إلى الجسم. يصيب المرض 15 مليون شخص في الاتحاد الأوروبي، ويعاني نصفهم على الأقل من انخفاض جزء القذف. Forxiga هو انتقائي الصوديوم الجلوكوز cotransporter 2 (SGLT2) مثبطات تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. في أوائل مايو من هذا العام، حصل Farxiga (dapagliflozin) على أول موافقة عالمية في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بHFrEF.

ومن الجدير بالذكر أن Forxiga / Farxiga هو أول دواء مثبط SGLT2 المعتمد لعلاج HFrEF وأول من يثبت أن تقلل بشكل كبير من القلب والأوعية الدموية (CV) في المرضى الذين يعانون من HFrEF (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2) الأدوية لخطر الوفاة والاستشفاء لفشل القلب. في السابق ، تشمل المؤشرات المعتمدة للدواء: (1) مساعدة النظام الغذائي وممارسة الرياضة لتحسين مراقبة نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ؛ (1) مساعدة النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية لتحسين مستوى السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. (2) للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين لديهم مرض السيرة الذاتية أو عوامل خطر السيرة الذاتية متعددة، والحد من القلب خطر دخول المستشفى الضعيف. في الاتحاد الأوروبي واليابان، تمت الموافقة أيضا على الدواء لعلاج مرض السكري من النوع 1، وتحديدا: كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين، وتستخدم لعلاج الأنسولين ولكن ضعف مستوى السكر في الدم ومراقبة مستوى مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27kg/ m2 (زيادة الوزن أو السمنة) المرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 (T1D)، وتحسين السيطرة على السكر في الدم.

وتستند الموافقة على هذا المؤشر الجديد إلى نتائج المرحلة الثالثة من المرحلة الثالثة لمدى تنفيذ خطة عمل التنمية- المرحلة التجريبية من المرحلة التجريبية. وتظهر البيانات أنه في المرضى البالغين مع HFrEF (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2)، عندما يقترن الرعاية القياسية، فوركسيغا / Farxiga يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة ويقلل من الحاجة إلى دخول المستشفى مقارنة مع الدواء الوهمي، والحد من الموت CV وأمراض القلب. تم تقليل خطر نقطة النهاية المركبة للتدهور (دخول القلب إلى المستشفى ، وزيارة فشل القلب في حالات الطوارئ) بنسبة كبيرة بنسبة 26٪.

وقال جون ماكموراي، العضو المنتدب، من مركز أبحاث القلب والأوعية الدموية، معهد علوم القلب والأوعية الدموية والعلوم الطبية، جامعة غلاسكو، المملكة المتحدة: "توفر الموافقة اليوم للأطباء علاجًا جديدًا لمرضى قصور القلب (HFrEF) الذين يعانون من انخفاض جزء الطرد. ولم يحسن هذا المرض الأعراض ويقلل من عدد المستشفيات فحسب، بل حسّن أيضاً معدلات البقاء على قيد الحياة".

وقال مين بانغالوس، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة استرازينيكا لمستحضرات الأدوية الحيوية: "مع هذه الموافقة الأخيرة من Forxiga، سنكون قادرين على إعادة تعريف مستوى الرعاية للملايين من مرضى قصور القلب في الاتحاد الأوروبي. عن طريق توفير نظام يمكن أن يقلل بشكل كبير من وفيات القلب والأوعية الدموية ودخول المستشفى. نحن على بعد خطوة واحدة من تحقيق هدف الوقاية من قصور القلب أو علاجه".

DAPA-HF هو لتقييم مزيج من مثبطات SGLT2 وأدويات الرعاية القياسية (بما في ذلك أنجيوتنسين تحويل الانزيم [ACE] مثبطات، حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين الثاني [ARB] ، β مستقبلات حاصرات ، معادن هرمون مستقبلات الخصم [MRA] ومثبط enkephalinase) في علاج المرضى البالغين مع HFrEF (مع وبدون مرض السكري من النوع 2) في أول دراسة نتيجة فشل القلب. هذه هي الدولية, متعددة المراكز, مجموعة موازية, عشوائية, دراسة مزدوجة التعمية التي أجريت في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء طرد (LVEF≤40%), بما في ذلك مع وبدون مرض السكري من النوع 2 من المرضى. تقييم الدراسة فعالية وسلامة جرعة 10 ملغ من Farxiga وغفل، جنبا إلى جنب مع العلاج الرعاية القياسية. نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي الوقت المناسب لتفاقم أحداث قصور القلب (المستشفى أو الأحداث المماثلة، مثل زيارات فشل القلب في حالات الطوارئ) أو الموت القلبي الوعائي (CV).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية المركبة الأولية: بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فاركيغا خفضت بشكل كبير من خطر الوفاة القلبية الوعائية (CV) أو تفاقم نقطة النهاية المركبة بنسبة 26٪ (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

فشل القلب (HF) هو مرض يهدد الحياة حيث لا يمكن للقلب ضخ ما يكفي من الدم إلى الجسم. يؤثر قصور القلب على ما يقرب من 64 مليون شخص في جميع أنحاء العالم (نصفهم على الأقل قد خفض جزء القذف). هذا هو مرض مزمن وتنكسي، ونصف المرضى سوف يموتون في غضون 5 سنوات من التشخيص. قصور القلب لا يزال قاتلا مثل السرطانات الأكثر شيوعا في الرجال (سرطان البروستاتا والمثانة) والنساء (سرطان الثدي). فشل القلب هو السبب الرئيسي في دخول المستشفى للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة، ويمثل عبئا سريريا واقتصاديا كبيرا.

العنصر النشط من Forxiga / Farxiga هو dapagliflozin (داباغليفلوزين)، وهو أول من أي وقت مضى، مرة واحدة في اليوم، انتقائية الصوديوم الجلوكوز cotransporter (SGLT2) المانع الذي يعمل بشكل مستقل عن الأنسولين. يمكن أن يساعد تثبيط انتقائي من SGLT2 في الكلى المرضى إفراز الجلوكوز الزائد من البول. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، فإن الدواء له أيضًا فوائد إضافية لفقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

حاليا، يتم أيضا تقييم Forxiga/Farxiga لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD)، وتم إنهاء المرحلة الثالثة من تجربة DAPA-CKD في وقت مبكر بسبب بيانات الكفاءة الساحقة. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تقييم الدواء أيضا لعلاج HF في التجربة تسليم (HFPEF) و تحديد (HFrEF وHFPEF) تجربة. يحتوي الدواء على مشروع تطوير سريري ضخم يتضمن أكثر من 35 دراسة سريرية مكتملة أو جارية للمرحلة IIb/III ، مع تسجيل أكثر من 35،000 مريض ، وأكثر من 2.5 مليون مريض من الخبرة السريرية.

في الصين، تمت الموافقة على Forxiga في مارس 2017 كـ علاج أحادي للبالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2 لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة يجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 المعتمدة في السوق الصينية. الدواء هو قرص عن طريق الفم, كل يحتوي على 5mg أو 10mg dapagliflozin, الجرعة الموصى بها هو 5mg في كل مرة, تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.

في نهاية أكتوبر، تم تحديث تسمية Forxiga لتشمل بيانات من دراسة تشخيص القلب والأوعية الدموية معلما (CVOT) المرحلة الثالثة تعلن-TIMI 58 الدراسة. هذه هي أكبر وأوسع دراسة CVOT أجريت لمثبطات SGLT2 حتى الآن. وقد نُشرت النتائج في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) في يناير 2019. تظهر البيانات أن Forxiga يقلل من خطر دخول المستشفى إلى قصور القلب (hHF) أو الوفاة القلبية الوعائية (CV) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D).