AstraZeneca / Daiichi سانكيو Enhertu يتلقى الأولوية استعراض في الولايات المتحدة: إعادة تعريف علاج سرطان المعدة!

AstraZeneca و Daiichi Sankyo أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت HER2 استهداف الأجسام المضادة conjugate (ADC) Enhertu (فام trastuzumab deruxtecan، DS- 8201) التكميلية تطبيق ترخيص المنتج البيولوجية (sBLA) ومنح الأولوية استعراض. يسعى SBLA إلى الموافقة على Enhertu لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب المعدة النقيلي (HER2) الإيجابي أو تقاطع المعدة والمريء (GEJ) غدي.

حددت إدارة الأغذية والعقاقير قانون رسوم متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PUDFA) التاريخ المستهدف للربع الأول من عام 2021. سابقا، كانت إدارة الأغذية والعقاقير منحت Enhertu اختراق تصنيف المخدرات (BTD) لعلاج سرطان المعدة HER2 إيجابية. في الولايات المتحدة، هناك أكثر من 27،000 حالة جديدة من سرطان المعدة كل عام، وحوالي خمس المرضى هم HER2 إيجابية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي الذين تقدموا بعد تلقي دواء مضاد HER2 في البداية ، لا توجد أدوية أخرى معتمدة من HER2.

تم تطوير Enhertu على الصعيد العالمي من قبل دايتشي سانكيو واسترازينيكا. يحتفظ دايتشي سانكيو بالحقوق اليابانية. في سبتمبر من هذا العام، تمت الموافقة Enhertu في اليابان لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة غير القابلة للاستئصال أو المتقدمة غير القابلة للاستئصال. سابقا, وقد منحت Enhertu SAKIGAKE (دواء مبتكر) مؤهل لعلاج سرطان المعدة HER2 إيجابية من قبل MHLW.

ومن الجدير بالذكر أن Enhertu هو أول ADC المخدرات المعتمدة لعلاج سرطان المعدة HER2 إيجابية، والتي سوف تجلب تقدما في علاج ذات مغزى لهذا النوع من السرطان.

Enhertu هو العلاج الأول والوحيد الذي يستهدف HER2 لإظهار إطالة كبيرة للبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة النقيلي ه2 الإيجابي HER2 الذين تلقوا سابقًا العلاج الكيميائي والعلاج المضاد للHER2 مقارنة بالعلاج الكيميائي. استنادا إلى فعالية مقنعة وقوية في التجارب السريرية، Enhertu سوف تصبح المعيار الجديد للرعاية السريرية لعلاج هؤلاء المرضى. .

تستند مجموعة Enhertu sBLA في الولايات المتحدة وموافقتها في اليابان على نتائج تجربة المرحلة المعشاة ذات التسمية المفتوحة 2 DESTINY-Gastric01. سجلت التجربة 187 مريضًا (بما في ذلك 149 في اليابان) HER2-إيجابية متقدمة سرطان المعدة أو التهاب المعدة والمريء قنطب الغدي (يعرف على النحو التالي: IHC3+ أو IHC2 +/ISH+) المرضى الذين كانوا قد تلقوا سابقا 2 أو أكثر من نظم (بما في ذلك 5- FU، العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين، trastuzumab) ولكن تقدم المرض. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا بنسبة 2:1 وتلقى Enhertu (6.4 ملغ / كجم) أو العلاج الكيميائي (باكليتاكسل أو العلاج الأحادي irinotecan) التي اختارها الباحث البحثي، مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع.

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقاط النهاية الثانوية الأولية والحاسومية: بالمقارنة مع مجموعة العلاج الكيميائي، حققت مجموعة العلاج Enhertu تحسينات مهمة إحصائياً وهامة سريرياً في معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) والبقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS). البيانات المحددة هي: بين 175 مريضا لا تقدر بثمن (بما في ذلك 140 مريضا يابانيا)، وتقييم الاستعراض المركزي المستقل (ICR): (1) كان ORR من مجموعة Enhertu 51.3٪ (95٪ CI: 41.9-60.5٪)، العلاج الكيميائي كانت المجموعة 14.3٪ (95٪CI: 6.4-26.2٪). في تحليل مؤقت محدد مسبقًا، تم تقليل خطر الوفاة في مجموعة Enhertu بنسبة 41٪ مقارنة بمجموعة العلاج الكيميائي (HR = 0.59 ؛ 95٪ CI: 0.39-0.88 ؛ p = 0.0097). وكان متوسط نظام التشغيل 12.5 شهرا في مجموعة Enhertu و 8.4 أشهر في مجموعة العلاج الكيميائي.

في هذه المحاكمة، تكون سلامة Enhertu وقابليتها للتحمل متسقة مع تجارب Enhertu التي تم الإبلاغ عنها سابقًا. ومن بين المرضى الـ 125 (بمن فيهم 99 مريضا يابانيا) الذين عولجوا بـ "إنهرتو"، 122 مريضاً (97.6%) كان لها ردود فعل سلبية ذات صلة بالمخدرات. وكانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا هي العدلات (78 حالة، 62.4 في المائة)، والغثيان (72 حالة، 57.6 في المائة)، وانخفاض الشهية (66 حالة، 52.8 في المائة)، وفقر الدم (51 حالة، 40.8 في المائة)، والجلطات الدموية (48 حالة، 38.4 في المائة)، الكريات البيض (47 حالة، 37.6 في المائة)، 43 حالة من التعب (34.4 في المائة)، الإسهال (31 حالة، 24.8 في المائة)، الثعلبة (28 حالة، 22.4 في المائة)، انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية (27 حالة)، 21.6 في المائة، القيء (26 حالة، 20.8 في المائة) وغيرها.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) هو جيل جديد من الأجسام المضادة للأدوية conjugate (ADC) الذي يجمع بين trastuzumab الأجسام المضادة أحادية النسيلة HER2 (trastuzumab) مع رابط 4-الببتيد. وهناك نوع جديد من topoisomerase 1 مثبطات 1 المشتقة exatecan (DX-8951 المشتقة DX، DXd) يرتبط معا، والتي يمكن أن تستهدف تسليم وكلاء السامة للخلايا الخلايا السرطانية. بالمقارنة مع العلاج الكيميائي المعتاد، فإنه يمكن أن تقلل من وكلاء السامة للخلايا كامل الجسم التعرض.

في مارس 2019 ، وصلت AstraZeneca و Daiichi San Total إلى تعاون في علم الأورام المناعي تصل قيمته إلى 6.9 مليار دولار أمريكي لتطوير Enhertu بشكل مشترك لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من مستويات تعبير HER2 مختلفة أو طفرات HER2 ، بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة ، وسرطان الثدي مع انخفاض التعبير HER2. ووفقا للاتفاق ، سيشترك الطرفان فى تطوير وتوطين اينريتو على نطاق عالمى . سوف تحتفظ شركة دايتشي سانكيو بالحقوق الحصرية للسوق اليابانية وستكون مسؤولة مسؤولية التصنيع والعرض.

في ديسمبر 2019، تلقت Enhertu أول دفعة في العالم في الولايات المتحدة: قامت إدارة الأغذية والعقاقير بتسريع موافقة Enhertu للمرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 الذين تلقوا عقارين أو أكثر مضادين لـ HER2 في مرض النقيلي. تلقت Enhertu أول دفعة في العالم في الولايات المتحدة في ديسمبر 2019: تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير للموافقة السريعة للاستخدام في المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 الذين تلقوا عقارين أو أكثر مضادين لـ HER2 في مرض النقيلي.

سابقا, وقد منحت ادارة الاغذية والعقاقير Enhertu 3 اختراق تسميات المخدرات (BTD): (1) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) مع طفرات HER2 في الأورام أثناء أو بعد البلاتين التي تحتوي على العلاج الكيميائي; ( 2) لعلاج مرضى التهاب المعدة أو المعدة والمريء المعدية الذين سبق لهم تلقي ما لا يقل عن 2 نظم (بما في ذلك trastuzumab) علاج HER2 إيجابية أو غير قابل للتشظي أو النقيلي أو ملتقى المعدة والمريء؛ (3) لعلاج HER2 إيجابية للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي، تمت الموافقة على إشارة العلاج في ديسمبر 2019.

الصناعة متفائلة جدا حول آفاق الأعمال Enhertu. وقد توقعت منظمة EvaluatePharma، وهي منظمة أبحاث سوق الأدوية، في وقت سابق أن مبيعات Enhertu في عام 2024 من المتوقع أن تصل إلى 2 مليار دولار أمريكي.