AstraZeneca Forxiga (dapagliflozin) على وشك أن تتم الموافقة عليها في الاتحاد الأوروبي: أول مثبط SGLT2 في العالم لعلاج قصور القلب!

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على إشارة جديدة لمثبط SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من فشل القلب أعراض (HFrEF) مع وبدون مرض السكري من النوع 2 (T2D) وخفض كسر طرد.

فشل القلب (HF) هو مرض مزمن يهدد الحياة حيث لا يستطيع القلب توصيل ما يكفي من الدم إلى الجسم. ويصيب المرض 15 مليون شخص في الاتحاد الأوروبي، وقد خفض نصفهم على الأقل كسور الطرد.

Forxiga هو انتقائي الصوديوم الجلوكوز cotransporter 2 (SGLT2) مثبطات تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. في أوائل مايو من هذا العام، حصل Farxiga (dapagliflozin) على أول موافقة عالمية في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين المصابين بHFrEF.

ومن الجدير بالذكر أن Forxiga / Farxiga هو أول دواء مثبط SGLT2 المعتمد لعلاج HFrEF وأول من تبين أن تقلل بشكل كبير من القلب والأوعية الدموية (السيرة الذاتية) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري HFrEF (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2) أدوية لخطر الوفاة والاستشفاء لفشل القلب. في السابق ، تشمل المؤشرات المعتمدة للدواء: (1) النظام الغذائي بمساعدة وممارسة الرياضة لتحسين مراقبة نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ؛ (1) المساعدة على اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة في الدم. (2) تستخدم لمرضى السكري من النوع 2 مع مرض السيرة الذاتية أو عوامل خطر السيرة الذاتية متعددة للحد من القلب خطر دخول المستشفى الضعيف. في الاتحاد الأوروبي واليابان، تمت الموافقة أيضا على الدواء لعلاج مرض السكري من النوع 1، وتحديدا: كعلاج مساعد عن طريق الفم للأنسولين، وتستخدم لعلاج الأنسولين ولكن ضعف مستوى السكر في الدم ومراقبة مستوى مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥27kg/ m2 (زيادة الوزن أو السمنة) المرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 (T1D)، وتحسين السيطرة على السكر في الدم.

ويستند رأي اللجنة الإيجابي إلى نتائج المرحلة الثالثة من المرحلة التجريبية لـ DAPA-HF. وتظهر البيانات أنه في المرضى البالغين مع HFrEF (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2)، عندما يقترن الرعاية القياسية، فوركسيغا / Farxiga يحسن معدلات البقاء على قيد الحياة ويقلل من الحاجة إلى دخول المستشفى مقارنة مع الدواء الوهمي، والحد من الموت CV وأمراض القلب. تم تقليل خطر نقطة النهاية المركبة للتدهور (دخول القلب إلى المستشفى ، وزيارة فشل القلب في حالات الطوارئ) بنسبة كبيرة بنسبة 26٪.

DAPA-HF هو لتقييم مزيج من مثبطات SGLT2 وأدويات الرعاية القياسية (بما في ذلك أنجيوتنسين تحويل الانزيم [ACE] مثبطات، حاصرات مستقبلات أنجيوتنسين الثاني [ARB] ، β مستقبلات حاصرات ، معادن هرمون مستقبلات الخصم [MRA] ومثبط enkephalinase) في علاج المرضى البالغين مع HFrEF (مع وبدون مرض السكري من النوع 2) في أول دراسة نتيجة فشل القلب. هذه هي الدولية، متعددة المراكز، مجموعة موازية، عشوائية، دراسة مزدوجة التعمية، التي أجريت في المرضى الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض جزء طرد (LVEF≤40٪)، بما في ذلك مع وبدون مرض السكري من النوع 2 من المرضى. تقييم الدراسة فعالية وسلامة جرعة 10 ملغ من Farxiga وغفل، جنبا إلى جنب مع العلاج الرعاية القياسية. نقطة النهاية الرئيسية للدراسة هي الوقت المناسب لتفاقم أحداث قصور القلب (المستشفى أو الأحداث المماثلة، مثل زيارات فشل القلب في حالات الطوارئ) أو الموت القلبي الوعائي (CV).

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية المركبة الأولية: بالمقارنة مع الدواء الوهمي، فاركيغا خفضت بشكل كبير من خطر الوفاة القلبية الوعائية (CV) أو تفاقم نقطة النهاية المركبة بنسبة 26٪ (p<0.0001), and="" showed="" that="" every="" composite="" endpoint="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

فشل القلب (HF) هو مرض يهدد الحياة حيث لا يمكن للقلب ضخ ما يكفي من الدم إلى الجسم. يؤثر قصور القلب على ما يقرب من 64 مليون شخص في جميع أنحاء العالم (نصفهم على الأقل قد خفض جزء القذف). وهو مرض مزمن وتنكسي ، ونصف المرضى سيموتون في غضون 5 سنوات من التشخيص. قصور القلب لا يزال قاتلا مثل السرطانات الأكثر شيوعا في الرجال (سرطان البروستاتا والمثانة) والنساء (سرطان الثدي). فشل القلب هو السبب الرئيسي في دخول المستشفى للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة ويمثل عبئا سريريا واقتصاديا كبيرا.

العنصر النشط من Forxiga / Farxiga هو dapagliflozin (dapagliflozin) ، وهو أول من أي وقت مضى ، مرة واحدة في اليوم ، انتقائية الصوديوم الجلوكوز cotransporter (SGLT2) مثبطات التي تعمل بشكل مستقل عن الأنسولين. يمكن أن يساعد تثبيط انتقائي من SGLT2 في الكلى المرضى إفراز الجلوكوز الزائد من البول. بالإضافة إلى خفض نسبة السكر في الدم ، فإن الدواء له أيضًا فوائد إضافية لفقدان الوزن وخفض ضغط الدم.

ويجري حاليا تقييم "شوكيغا/فاركيغا" لعلاج أمراض الكلى المزمنة. تم إنهاء المرحلة الثالثة من اختبار DAPA-CKD في وقت مبكر بسبب بيانات الفعالية الساحقة. وبالإضافة إلى ذلك، يتم تقييم الدواء أيضا لعلاج HF في التجربة تسليم (HFPEF) و تحديد (HFrEF وHFPEF) تجربة. يحتوي الدواء على مشروع تطوير سريري ضخم يتضمن أكثر من 35 دراسة سريرية مكتملة أو جارية للمرحلة IIb/III ، مع تسجيل أكثر من 35،000 مريض ، وأكثر من 2.5 مليون مريض من الخبرة السريرية.

في الصين، تمت الموافقة على dapagliflozin (الاسم التجاري الصيني: أندا تانغ) في مارس 2017 كتدثير وحيد للبالغين المصابين بمرض السكري من النوع 2 لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم. هذه الموافقة يجعل dapagliflozin أول مثبط SGLT2 المعتمدة في السوق الصينية. الدواء هو قرص عن طريق الفم, كل يحتوي على 5mg أو 10mg dapagliflozin. الجرعة الموصى بها بداية 5mg في كل مرة, تؤخذ مرة واحدة في اليوم في الصباح.